COSMOS試験が驚くべき結果をもたらす

日々のマルチビタミン補給がエピジェネティック時計で測定された生物学的老化を遅くすることが、Nature Medicineで発表されたCOSMOSランダム化臨床試験の事前指定解析の結果から示されました。この知見はサプリメント分野の大きな進歩を示すもので、広く入手可能で安価な介入が老化のバイオマーカーを改変する可能性を示す大規模ランダム化試験からの最初の厳密な証拠となります。

Cocoa Supplement and Multivitamin Outcomes Studyを意味するCOMOS試験は、21,000人以上の参加者を登録し、元々ココア抽出物とマルチビタミンが心血管疾患とがんに及ぼす影響を評価するために設計されました。エピジェネティック老化解析は事前指定補助研究であり、試験開始前に計画されており、同じ厳密なランダム化設計の恩恵を受けています。

エピジェネティック時計が測定するもの

エピジェネティック時計は、DNA化学修飾のパターン、特にゲノム全体の特定部位でのメチル化マークに基づいて生物学的年齢を推定するアルゴリズムです。出生からの年数を単純にカウントする暦年とは異なり、生物学的年齢は細胞老化の実際の状態を反映し、暦年より死亡率、疾患リスク、および機能低下の予測において優れていることが示されています。

複数の異なるエピジェネティック時計が開発されており、それぞれが異なるメチル化部位とアルゴリズムセットを使用しています。COSMOS解析は、Horvath時計、GrimAge時計、および絶対的な生物学的年齢ではなく老化のペースを推定するDunedinPACE測定を含む複数の検証済み時計を使用しました。複数の時計間での一貫性は知見を強化します。

結果

マルチビタミン補給にランダム化された参加者は、2年間の研究期間にわたってプラセボを受けた者と比較してエピジェネティック老化が統計的に有意に減速していることを示しました。DunedinPACE測定は、生物学的老化の速度をキャプチャし、最も顕著な効果を示し、マルチビタミンが単にベースライン測定をリセットするのではなく、継続中の老化プロセスを遅くしていることを示唆しています。

効果の大きさは控えめですが意味があります。研究者はマルチビタミン群がDunedinPACEに基づいてプラセボ群より年1.8%遅い速度で老化したと推定しました。生涯にわたって、このような違いは良好な健康状態で過ごす期間であるhealthspanの意味のある延長に変わる可能性があります。

注目すべきことに、同じ試験でテストされたココア抽出物補給はエピジェネティック老化に有意な効果を示さず、マルチビタミン知見の特異性を強化する組み込まれた陰性対照を提供します。

なぜこれが重要なのか

サプリメント業界は長い間、入手可能な証拠を上回る抗老化利益について主張してきました。ほとんどの抗老化サプリメントは動物研究、小規模なヒト試験、または機構論的論拠ではなく根拠があります。COSMOS表観遺伝子解析は臨床研究設計のゴールドスタンダードからの証拠を提供することでこのダイナミクスを変えます。

珍しい化合物や高額な療法ではなく一般的で安価な日々のマルチビタミンが効果を示したという事実は、公衆衛生にとって特に重要です。マルチビタミンは広く入手可能で、一般的に手頃で、確立された安全性プロファイルを持っています。エピジェネティック利益が疾患減少と延長された健康寿命に変わる場合、人口レベルでの影響は実質的である可能性があります。

ただし、研究者は重要な注意事項を強調しています。研究はマルチビタミンがエピジェネティック時計測定を改変できることを示していますが、この改変が実際に老化結果につながることはまだ証明していません。エピジェネティック時計は老化のバイオマーカーとして検証されていますが、時計測定を変える介入が実際に老化結果を変えるかどうかは未解決で批判的な問題です。

メカニズムの問題

マルチビタミンがエピジェネティック老化を遅くする生物学的メカニズムは完全には理解されていません。マルチビタミンのいくつかの成分はDNA メチル化、エピジェネティック時計が測定する化学修飾に既知の効果を持っています。特にfolate、B6、およびB12を含むB ビタミンは、DNA メチル化で使用されるメチル基を直接供給するone-carbon代謝経路に必須の補因子です。

これらのビタミンの欠乏はメチル化パターンを破壊し、補給は最適なメチル化維持を復元する可能性があります。亜鉛、vitamin C、およびvitamin Dを含む他のマイクロニュートリエントは、様々な酵素経路を通じてエピジェネティック規制でも役割を果たします。

マルチビタミンはアクティブに老化を遅くするのではなく、むしろそれを加速させていたサブクリニカルなマイクロニュートリエント欠乏を矯正する可能性があります。多くの成人は1つ以上の必須ビタミンとミネラルの摂取が不十分であり、これらの欠乏に対処することで、体の自然な維持システムが最適に機能することを可能にします。

次はどうなるか

研究チームはCOMOS参加者の追跡継続を進めており、エピジェネティック変化が長期的な臨床転帰と相関するかどうかを評価しています。また、マルチビタミンのどの特定の成分が最も効果を担当しているかを調査しており、これは更にターゲット化された処方につながる可能性があります。

より広い老化研究コミュニティは、これらの結果を最終的な答えではなく開始点として扱う可能性があります。エピジェネティック老化が日々のマルチビタミンのようなシンプルなものによって改変される場合、より強力な介入がより大きな効果を生じさせる可能性があるというそそる可能性を提起します。今のところ、この知見は、ほとんどの成人が日々のマルチビタミンを摂取すべきかどうかについての長年の議論に新しく予期しない次元を追加します。

この記事はNature Medicineの報告に基づいています。元の記事を読む