वैज्ञानिकों ने 'ब्रेन ऑन फायर' ऑटोइम्यून बीमारी के लिए महत्वपूर्ण ड्रग टार्गेट की पहचान की

एक घातक मस्तिष्क विकार पर ध्यान केंद्रित करना

वैज्ञानिकों ने anti-NMDA receptor encephalitis के लिए एक महत्वपूर्ण नया ड्रग टार्गेट की पहचान की है, जो एक दुर्लभ लेकिन विनाशकारी ऑटोइम्यून विकार है जिसमें शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली मस्तिष्क पर हमला करती है। यह स्थिति, पत्रकार Susannah Cahalan की संस्मरण "Brain on Fire" द्वारा लोकप्रिय बनाई गई, बिना चेतावनी के आती है और कुछ हफ्तों के भीतर एक स्वस्थ व्यक्ति को मनोविकृति, दौरे और संज्ञानात्मक पतन का अनुभव करने वाले व्यक्ति में रूपांतरित कर सकती है।

यह रोग तब होता है जब प्रतिरक्षा प्रणाली एंटीबॉडी का उत्पादन करती है जो NMDA receptors को लक्षित करती हैं — न्यूरॉन्स की सतह पर प्रोटीन जो स्मृति गठन, सीखने और संज्ञानात्मक कार्य के लिए आवश्यक हैं। जब ये रिसेप्टर गलत एंटीबॉडी द्वारा अवरुद्ध या नष्ट हो जाते हैं, तो मस्तिष्क की signaling architecture विनाशकारी रूप से टूटने लगती है। रोगी पहले मनोरोग संबंधी लक्षणों के साथ प्रस्तुत हो सकते हैं जो सिज़ोफ्रेनिया या द्विध्रुवी विकार की नकल करते हैं, जिससे true autoimmune कारण की पहचान करने से पहले लगातार गलत निदान होता है।

आणविक खोज

अनुसंधान दल ने एक विशिष्ट आणविक तंत्र की पहचान की जिसके द्वारा रोगजनक एंटीबॉडी NMDA receptors को निष्क्रिय करती हैं। एंटीबॉडी रिसेप्टर की सतह पर बस बंधने के बजाय, एंटीबॉडी एक प्रक्रिया को ट्रिगर करती हैं जो रिसेप्टर के आंतरीकरण का कारण बनती है — न्यूरॉन के अंदर खींचा जाता है जहां वे अब काम नहीं कर सकते। यह रिसेप्टर आंतरीकरण प्रभावी रूप से उन neural circuits को शांत करता है जो NMDA signaling पर निर्भर होते हैं, जो बीमारी की विशेषता वाले नाटकीय neurological और मनोरोग संबंधी लक्षण पैदा करते हैं।

इस आंतरीकरण प्रक्रिया में शामिल सटीक आणविक इंटरैक्शन को मैप करके, शोधकर्ताओं ने संभावित हस्तक्षेप बिंदुओं की पहचान की है जहां एक दवा प्रतिरक्षा प्रणाली को व्यापक रूप से दबाए बिना एंटीबॉडी के विनाशकारी प्रभाव को अवरुद्ध कर सकती है। anti-NMDA receptor encephalitis के लिए वर्तमान उपचार सामान्य immunosuppression पर निर्भर करते हैं — rituximab या cyclophosphamide जैसी दवाओं का उपयोग करके प्रतिरक्षा गतिविधि को व्यापक रूप से कम करने के लिए। जबकि ये उपचार प्रभावी हो सकते हैं, वे रोगियों को संक्रमण के लिए असुरक्षित छोड़ देते हैं और महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव वहन करते हैं।

एक लक्षित चिकित्सा जो विशेष रूप से रोगजनक एंटीबॉडी को रिसेप्टर आंतरीकरण को ट्रिगर करने से रोकती है, एक मौलिक रूप से अलग उपचार दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करेगी — एक जो पूरी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कुंद करने के बजाय बीमारी तंत्र को सीधे संबोधित करता है।

यह रोगियों के लिए क्यों महत्वपूर्ण है

anti-NMDA receptor encephalitis मुख्य रूप से युवा वयस्कों और बच्चों को प्रभावित करता है, महिलाओं की मजबूत प्रधानता के साथ। कई मामले ovarian teratomas से जुड़े होते हैं — benign tumors जिनमें neural tissue होता है, जिसे प्रतिरक्षा प्रणाली के गलत हमले को ट्रिगर करने के लिए माना जाता है। हालांकि, काफी संख्या में मामले किसी भी पहचान योग्य ट्यूमर के बिना होते हैं, जिससे निदान और उपचार अधिक चुनौतीपूर्ण हो जाता है।

पहले लक्षणों से सही निदान तक की यात्रा अक्सर पीड़ादायक होती है। रोगियों को psychiatric wards में भर्ती किया जा सकता है इससे पहले कि कोई autoimmune कारण पर विचार करे। लक्षण की शुरुआत और उचित उपचार के बीच देरी पूर्ण स्वास्थ्य लाभ और स्थायी neurological नुकसान के बीच अंतर हो सकती है। वर्तमान immunosuppressive therapies के साथ भी, स्वास्थ्य लाभ अक्सर धीमा और अधूरा होता है, कुछ रोगियों को स्थायी cognitive deficits या relapsing episodes का अनुभव होता है।

• शोधकर्ताओं ने पहचाना कि कैसे रोगजनक एंटीबॉडी neurons में NMDA receptor internalization को ट्रिगर करती हैं
• खोज दवाओं के लिए विशिष्ट आणविक लक्ष्यों को प्रकट करती है जो बीमारी तंत्र को अवरुद्ध कर सकती हैं
• वर्तमान उपचार महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों के साथ broad immunosuppression पर निर्भर करते हैं
• एक लक्षित चिकित्सा overall immune function को compromise किए बिना बीमारी का इलाज कर सकती है
• यह स्थिति मुख्य रूप से युवा वयस्कों और बच्चों को प्रभावित करती है, अक्सर psychiatric illness की नकल करती है

व्यापक ऑटोइम्यून एनसेफलिटिस परिदृश्य

anti-NMDA receptor encephalitis autoimmune encephalitis का सबसे आम रूप है, लेकिन यह विकारों के एक बढ़ते परिवार से संबंधित है जिसमें एंटीबॉडी विशिष्ट brain proteins पर हमला करती हैं। अन्य variants LGI1, CASPR2, GABA-B, और AMPA receptors को लक्षित करते हैं, प्रत्येक distinct neurological syndromes पैदा करता है। autoimmune neurology का क्षेत्र पिछले दो दशकों में तेजी से विस्तारित हुआ है, अब दर्जनों pathogenic antibodies की पहचान की गई है।

इस अध्ययन से आणविक अंतर्दृष्टि anti-NMDA receptor encephalitis से परे निहितार्थ हो सकते हैं। यदि रिसेप्टर internalization तंत्र multiple autoimmune encephalitis subtypes के बीच एक common pathway साबित होता है, तो उस प्रक्रिया को लक्षित करने वाले interventions broader range के neurological autoimmune diseases पर लागू हो सकते हैं। pathogenic antibody effects को molecular level पर अवरुद्ध करने का सिद्धांत, immune system को globally suppress करने के बजाय, पूरे क्षेत्र में उपचार दृष्टिकोण को फिर से आकार दे सकता है।

खोज से उपचार तक

एक आणविक लक्ष्य को एक approved drug में convert करना एक लंबी और अनिश्चित प्रक्रिया है, जिसमें आमतौर पर preclinical development, safety testing, और clinical trials के वर्षों की आवश्यकता होती है। हालांकि, इस अनुसंधान में पहचाने गए लक्ष्य की विशिष्टता encouraging है। ड्रग डेवलपर्स आमतौर पर well-defined molecular mechanisms वाले targets को प्राथमिकता देते हैं, क्योंकि वे अधिक rational drug design और clinical testing में clearer endpoints की अनुमति देते हैं।

कई pharmaceutical companies और academic medical centers के पास autoimmune encephalitis therapeutics में active research programs हैं, और एक validated drug target उन प्रयासों को तेजी दे सकता है। दुनिया भर में हजारों रोगियों के लिए जो हर साल anti-NMDA receptor encephalitis विकसित करते हैं — और उन परिवारों के लिए जो अपने प्रियजनों को एक neurological crisis में उतरते हुए देखते हैं जो madness से गलत हो सकता है — एक targeted treatment की संभावना उस hope का एक measure प्रदान करती है जो इस खोज से पहले मौजूद नहीं था।

यह लेख Science Daily की reporting पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।