कैंसर उपचार की एक कठिन समस्या के लिए नया मॉडल
इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर ने प्रतिरक्षा प्रणाली को ट्यूमर पहचानने और उन पर हमला करने में मदद करके कैंसर उपचार को बदल दिया है। लेकिन यही प्रतिरक्षा सक्रियता स्वस्थ ऊतकों के खिलाफ भी मुड़ सकती है। प्रतिरक्षा-संबंधी ये प्रतिकूल घटनाएँ इतनी गंभीर हो सकती हैं कि अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता पड़े, मरीजों को उपचार रोकना पड़े और इम्यूनोथेरेपी से लाभ उठाने की उनकी क्षमता सीमित हो जाए।
University of Pittsburgh के शोधकर्ताओं ने चूहों में इस समस्या का अध्ययन करने का एक नया तरीका बताया है। Cell में प्रकाशित उनके अध्ययन में अस्थिर या “नाज़ुक” प्रतिरक्षा कोशिकाओं को चेकपॉइंट इनहिबिटर से जुड़े सूजन संबंधी दुष्प्रभावों का एक महत्वपूर्ण कारण बताया गया है। यह भी संकेत मिलता है कि आहार और आंतों का माइक्रोबायोम इन दुष्प्रभावों की गंभीरता को प्रभावित कर सकते हैं।
निष्कर्ष मरीजों के लिए किसी नए उपचार को स्थापित नहीं करते। हालांकि, वे एक ऐसी प्रीक्लिनिकल प्रणाली उपलब्ध कराते हैं, जिसका उद्देश्य कैंसर इम्यूनोथेरेपी लेने वाले लोगों में देखी जाने वाली विविधता को अधिक करीब से दर्शाना है। इससे शोधकर्ताओं को यह समझने में मदद मिल सकती है कि कुछ मरीजों में प्रतिकूल घटनाएँ क्यों होती हैं और अन्य में क्यों नहीं, तथा कैंसर-विरोधी लाभ को कमजोर किए बिना विषाक्त सूजन घटाने वाले तरीकों का परीक्षण किया जा सकता है।
प्रतिकूल घटनाओं का अनुमान लगाना कठिन क्यों है
चेकपॉइंट इनहिबिटर प्रतिरक्षा गतिविधि पर लगे नियंत्रणों को हटाने के लिए बनाए गए हैं। यह रणनीति कुछ कैंसरों के खिलाफ लंबे समय तक प्रतिक्रिया पैदा कर सकती है, लेकिन सामान्य प्रतिरक्षा सहनशीलता को भी बाधित कर सकती है। इसके परिणामस्वरूप होने वाली सूजन अलग-अलग ऊतकों को प्रभावित कर सकती है और मरीजों के बीच काफी भिन्न हो सकती है।
Pittsburgh की टीम के अनुसार, इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर से उपचार पाने वाले 25% तक लोगों में गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ होती हैं। शोधकर्ताओं ने प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाओं को जीवन-गुणवत्ता से जुड़ी एक बड़ी समस्या भी बताया है: कुछ मामलों में यह जटिलता उपचार को पूरी तरह समाप्त कर सकती है। इन घटनाओं के लिए US Food and Drug Administration द्वारा विशेष रूप से अनुमोदित कोई उपचार उपलब्ध नहीं है।
इस विविधता के कारण इस स्थिति का मॉडल बनाना कठिन रहा है। मौजूदा माउस प्रणालियाँ अक्सर आनुवंशिक रूप से संशोधित जानवरों या ऐसी प्रयोगात्मक परिस्थितियों पर निर्भर रही हैं, जो मरीजों में मौजूद प्रतिरक्षा और माइक्रोबियल अवस्थाओं की पूरी विविधता को नहीं दर्शातीं। परिणामस्वरूप, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण जटिलता और उसे समझाने के लिए उपयुक्त प्रयोगशाला मॉडलों के बीच अंतर बना रहा है।
आहार-आधारित प्रीक्लिनिकल दृष्टिकोण
Pittsburgh के शोधकर्ताओं ने एक व्यावहारिक प्रश्न से शुरुआत की: क्या आम जीवनशैली से जुड़े कारक, विशेष रूप से आहार और आंतों का माइक्रोबायोम, इम्यूनोथेरेपी शुरू होने से पहले मेजबान की प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित कर सकते हैं? उन्होंने चेकपॉइंट-इनहिबिटर उपचार से पहले और उसके दौरान जानवरों को मानव-जैसा विशेष आहार देकर एक माउस मॉडल बनाया।
रिपोर्ट के अनुसार, इस मॉडल ने मनुष्यों में प्रतिकूल घटनाओं से जुड़े कई प्रतिरक्षा और माइक्रोबायोम लक्षणों को दोहराया। केवल आनुवंशिक हेरफेर पर निर्भर रहने के बजाय, यह दृष्टिकोण आहार का उपयोग ऐसी परिस्थितियाँ बनाने के लिए करता है, जिनमें उपचार से जुड़ी सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं को देखा और अध्ययन किया जा सके।
यह डिजाइन महत्वपूर्ण है क्योंकि आहार आंतों में रहने वाले सूक्ष्मजीवों के समुदायों को प्रभावित कर सकता है और ये सूक्ष्मजीव आगे प्रतिरक्षा गतिविधि को प्रभावित कर सकते हैं। अध्ययन में बताया गया कि आहार और माइक्रोबायोम की संरचना, दोनों ने चूहों में दुष्प्रभाव की गंभीरता को प्रभावित किया। शोधकर्ताओं ने इसे इम्यूनोथेरेपी लेने वाले लोगों के लिए आहार संबंधी सलाह के रूप में प्रस्तुत नहीं किया। इसके बजाय, यह परिणाम उन कारकों की ओर संकेत करता है, जिन्हें वैज्ञानिकों को यह समझने की कोशिश में ध्यान में रखना पड़ सकता है कि मरीजों में विषाक्तता अलग-अलग क्यों होती है।
नाज़ुक प्रतिरक्षा कोशिकाएँ संभावित लक्ष्य के रूप में उभरीं
यह अध्ययन उन नाज़ुक प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर केंद्रित है, जो मॉडल में अस्थिर हो गईं और सूजन में योगदान देने लगीं। टीम ने पाया कि इन कोशिकाओं में एक प्रोटीन को बंद करके चूहों में सूजन को उलटा जा सकता है।
यह परिणाम उपयोग के लिए तैयार उपचार के बजाय एक जैविक तंत्र से जुड़ा संकेत देता है। चूहों में किए गए प्रयोग इस बात का प्रमाण नहीं हैं कि वही हस्तक्षेप मनुष्यों में सुरक्षित या प्रभावी होगा, खासकर कैंसर उपचार के संदर्भ में, जहाँ गलत प्रतिरक्षा गतिविधि को दबाने से ट्यूमर नियंत्रण पर असर पड़ सकता है। फिर भी, एक परिभाषित कोशिकीय अवस्था और उससे जुड़े प्रोटीन की पहचान व्यापक प्रतिरक्षा-दमन की तुलना में आगे के अध्ययनों के लिए अधिक सटीक शुरुआती आधार प्रदान करती है।
इसलिए अध्ययन का केंद्रीय योगदान दोहरा है। यह चेकपॉइंट-इनहिबिटर दुष्प्रभाव की तीव्रता को मेजबान के वातावरण, जिसमें आहार और माइक्रोबायोम की संरचना शामिल हैं, से जोड़ता है और एक ऐसे कोशिकीय तंत्र की पहचान करता है, जिसे प्रीक्लिनिकल परिस्थितियों में बदला जा सकता है। साथ मिलकर, ये निष्कर्ष बायोमार्कर, जोखिम-स्तरीकरण और ऐसे हस्तक्षेपों पर भविष्य के शोध को समर्थन दे सकते हैं, जो अधिक मरीजों के लिए इम्यूनोथेरेपी तक पहुँच बनाए रखें।
अब आगे क्या होगा
तत्काल अगला कदम सत्यापन है। शोधकर्ताओं को यह निर्धारित करना होगा कि क्या चेकपॉइंट इनहिबिटर लेने वाले लोगों में इसी तरह की नाज़ुक प्रतिरक्षा-कोशिका अवस्थाएँ और माइक्रोबायोम से जुड़े पैटर्न पाए जा सकते हैं। उन्हें यह भी जाँचना होगा कि क्या संबंधित प्रोटीन, आहार-संबंधी कारकों या माइक्रोबियल समुदायों में बदलाव करके उपचार के कैंसर-विरोधी प्रभाव को कम किए बिना प्रतिकूल घटनाओं को सुरक्षित रूप से घटाया जा सकता है।
फिलहाल, यह अध्ययन इस बात के प्रमाण बढ़ाता है कि कैंसर उपचार के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया केवल दवा और ट्यूमर से ही निर्धारित नहीं होती। मरीज का मूल प्रतिरक्षा और माइक्रोबियल वातावरण भी इस समीकरण का हिस्सा हो सकता है। इस जटिलता के अधिक हिस्से को समेटने वाला मॉडल एक ऐसी अप्रत्याशित और कभी-कभी उपचार सीमित करने वाली जटिलता की जाँच को आसान बना सकता है।
यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।
Originally published on medicalxpress.com
