कैंसर-सम्बद्ध उत्परिवर्तन माइक्रोग्लिया में अल्ज़ाइमर रोग को बढ़ाने में मदद कर सकते हैं

अल्ज़ाइमर में एक नया आनुवंशिक सुराग मस्तिष्क की प्रतिरक्षा कोशिकाओं में छिपा हो सकता है

Boston Children’s Hospital और सहयोगियों के शोधकर्ताओं ने बताया है कि माइक्रोग्लिया, यानी मस्तिष्क की निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाएँ, बिना कैंसर बने कैंसर-चालक जीनों में उत्परिवर्तन जमा कर सकती हैं। इसके बजाय, टीम को ऐसे संकेत मिले कि ये बदली हुई कोशिकाएँ अल्ज़ाइमर रोग से जुड़ी सूजनकारी परिस्थितियाँ बनाने में मदद कर सकती हैं.

Cell में प्रकाशित यह काम अल्ज़ाइमर की पहेली में एक अप्रत्याशित परत जोड़ता है। amyloid और tau जैसे पहचान-चिह्न प्रोटीन जमाव पर ही ध्यान केंद्रित करने के बजाय, अध्ययन एक कोशिकीय चयन प्रक्रिया की ओर इशारा करता है, जिसमें कुछ उत्परिवर्तित प्रतिरक्षा कोशिकाएँ रोगग्रस्त मस्तिष्क में जीवित रहने का लाभ पा सकती हैं। शोधकर्ताओं के अनुसार, इसका परिणाम न्यूरॉनों के लिए अधिक शत्रुतापूर्ण वातावरण हो सकता है.

टीम ने क्या जांचा

शोधकर्ताओं ने अल्ज़ाइमर रोग वाले 190 दान किए गए मस्तिष्कों के ऊतकों में 149 कैंसर-चालक जीनों का अनुक्रमण किया और उन निष्कर्षों की 121 स्वस्थ मस्तिष्कों से तुलना की। अल्ज़ाइमर नमूनों में स्वस्थ ऊतकों की तुलना में एकल-अक्षर DNA परिवर्तनों की संख्या अधिक थी। इससे भी महत्वपूर्ण यह था कि उत्परिवर्तन बेतरतीब ढंग से नहीं फैले थे: वही पाँच कैंसर ड्राइवर जीन बार-बार दिखाई दिए.

यह पैटर्न बताता है कि परिवर्तन केवल उम्र बढ़ने से होने वाली सामान्य क्षति नहीं हैं। इसके बजाय, उत्परिवर्तित माइक्रोग्लिया किसी प्रकार की चयन प्रक्रिया से गुजर रहे हो सकते हैं। अल्ज़ाइमर रोगजनन द्वारा आकार दिए गए वातावरण में, वे कोशिकाएँ पड़ोसी कोशिकाओं की तुलना में बेहतर जीवित रह और बढ़ सकती हैं, जिससे समय के साथ सूजन और मजबूत हो सकती है.

माइक्रोग्लिया क्यों महत्वपूर्ण हैं

माइक्रोग्लिया मस्तिष्क की अग्रिम-पंक्ति प्रतिरक्षा प्रणाली की तरह काम करती हैं। वे मलबा साफ़ करने, चोट पर प्रतिक्रिया देने, और स्थानीय वातावरण की निगरानी करने में मदद करती हैं। अल्ज़ाइमर रोग में, यह पहले से ज्ञात है कि इन कोशिकाओं की मस्तिष्क की विषाक्त प्रोटीन जमावटों पर प्रतिक्रिया में बड़ी भूमिका होती है। नया अध्ययन सुझाता है कि कुछ माइक्रोग्लिया आनुवंशिक रूप से भी ऐसे तरीकों से बदली हो सकती हैं जो उनके व्यवहार को बदल देते हैं.

शोधकर्ता दो प्रक्रियाओं के बीच एक अंतःक्रिया का वर्णन करते हैं। एक तरफ़, amyloid और tau जैसे असामान्य प्रोटीन गुच्छे मस्तिष्क के वातावरण को अधिक हानिकारक बनाते हैं। दूसरी तरफ़, कैंसर-सम्बद्ध जीनों में उत्परिवर्तन वाली माइक्रोग्लिया उन परिस्थितियों में अधिक समय तक टिक सकती हैं और फैल सकती हैं। इसका परिणाम ऐसी पुरानी सूजन गतिविधि हो सकता है जो पास के अन्यथा स्वस्थ न्यूरॉनों को नुकसान पहुंचाए.

कैंसर से तुलना भले ही उकसाने वाली हो, लेकिन लेखक यह नहीं कह रहे कि अल्ज़ाइमर सचमुच मस्तिष्क का कैंसर है। उनका तर्क अधिक संकीर्ण और उपयोगी है: वही प्रकार के कुछ उत्परिवर्तन जो रक्त कैंसर के उभरने में मदद करते हैं, मस्तिष्क में गैर-कैंसर रोग जीवविज्ञान को भी आकार दे सकते हैं.

यह खोज क्यों अलग दिखती है

अल्ज़ाइमर पर बहुत-सा शोध गलत-मुड़े प्रोटीनों, सिनेप्टिक क्षति, रक्तवाहिकीय कारकों, और विरासत में मिले जोखिम वेरिएंट्स पर केंद्रित रहा है। यह अध्ययन प्रतिरक्षा कोशिकाओं में सोमैटिक उत्परिवर्तन को एक और संभावित योगदानकर्ता के रूप में पेश करता है। सोमैटिक उत्परिवर्तन वे आनुवंशिक परिवर्तन हैं जो जन्म के समय विरासत में नहीं मिलते, बल्कि जीवन भर अर्जित होते हैं, और लेखक बताते हैं कि कोशिकाएँ उम्र के साथ स्वाभाविक रूप से ऐसे कई उत्परिवर्तन जमा करती हैं.

इस परिणाम को उल्लेखनीय बनाने वाली बात यह है कि उत्परिवर्तन पहले से ही ऑन्कोलॉजी में ज्ञात जीनों में समृद्ध दिखे। इससे यह संभावना उठती है कि बूढ़े होते मस्तिष्क केवल क्षति जमा नहीं कर रहे, बल्कि तनाव के तहत अलग तरह से व्यवहार करने वाली कोशिका-आबादियों का चयन भी कर रहे हैं.

यह यह भी समझा सकता है कि अल्ज़ाइमर कई बार आत्म-पोषित लगने वाले तरीकों से क्यों बढ़ता है। यदि रोग-स्थितियाँ विशेष उत्परिवर्तनों वाली माइक्रोग्लिया के विस्तार का समर्थन करती हैं, तो सूजन को एक बार स्थापित हो जाने पर रोकना और कठिन हो सकता है.

चिकित्सीय निहितार्थ, लेकिन सावधानी के साथ

मुख्य अन्वेषक Christopher Walsh ने कहा कि कैंसर जीवविज्ञान के साथ यह समानता उपयोगी हो सकती है क्योंकि चिकित्सा के पास कैंसर पथों को लक्षित करने के लिए पहले से ही व्यापक औज़ार हैं। इसका यह मतलब नहीं है कि ऑन्कोलॉजी दवाएँ सीधे अल्ज़ाइमर रोगियों के लिए पुनः उपयोग के लिए तैयार हैं। लेकिन यह बदली हुई माइक्रोग्लियल आबादियों पर काम करने वाले निदान और उपचारों की खोज के लिए एक अधिक ठोस शुरुआती बिंदु देता है.

सबसे तात्कालिक मूल्य वैचारिक हो सकता है। अल्ज़ाइमर लंबे समय से सरल व्याख्याओं और सरल हस्तक्षेपों का विरोध करता रहा है। उत्परिवर्तन-युक्त प्रतिरक्षा कोशिकाओं को शामिल करने वाला मॉडल यह समझा सकता है कि सूजन-रोधी रणनीतियों ने अक्सर मिश्रित परिणाम क्यों दिए हैं: बीमारी में केवल सूजन ही नहीं, बल्कि उसे बनाए रखने वाली कोशिकाओं की बदलती आबादी भी शामिल हो सकती है.

भविष्य के काम को यह दिखाना होगा कि ये उत्परिवर्तन कितनी जल्दी उत्पन्न होते हैं, क्या उन्हें जीवित रोगियों में विश्वसनीय रूप से पहचाना जा सकता है, और क्या उन कोशिका-आबादियों के प्रभाव को कम करने से नैदानिक परिणाम बदलते हैं। वर्तमान अध्ययन एक मजबूत संकेत है, लेकिन अभी यह प्रमाण नहीं है कि हर मामले में यही उत्परिवर्तन केंद्रीय चालक हैं.

अल्ज़ाइमर को देखने के तरीके में एक व्यापक बदलाव

यह अध्ययन चिकित्सा में एक बड़े रुझान को दर्शाता है: जिन बीमारियों को कभी एकल-प्रक्रिया विकार माना जाता था, उन्हें अब अधिकतर पारिस्थितिकी-तंत्र के रूप में समझा जा रहा है। अल्ज़ाइमर में न्यूरॉन, प्रतिरक्षा कोशिकाएँ, प्रोटीन जमाव, और अब अर्जित उत्परिवर्तन सभी परस्पर क्रिया कर सकते हैं। यह एक-कारण वाली कथा की तुलना में अधिक जटिल है, लेकिन यह हस्तक्षेप के लिए अधिक रास्ते भी खोलता है.

यदि ये निष्कर्ष आगे के अध्ययनों में सही साबित होते हैं, तो वे अल्ज़ाइमर शोध को उन प्रश्नों की ओर धकेल सकते हैं जो अब तक कैंसर जीवविज्ञान में अधिक सामान्य रहे हैं: क्लोनल चयन, कोशिकीय प्रतिस्पर्धा, और रोग प्रगति में अर्जित उत्परिवर्तनों की भूमिका। ताज़ा दृष्टिकोणों की ज़रूरत वाले क्षेत्र के लिए यह एक महत्वपूर्ण विकास है.

मुख्य संदेश यह नहीं है कि अल्ज़ाइमर और कैंसर एक ही रोग हैं। संदेश यह है कि बूढ़ा होता मस्तिष्क कुछ उसी आनुवंशिक गतिशीलताओं से आकार ले सकता है जिन्हें चिकित्सा पहले से ट्यूमर और रक्त विकारों में अध्ययन करना जानती है। यह अंतर्दृष्टि अंततः पहले निदान और अधिक लक्षित उपचार, दोनों के लिए मायने रख सकती है.

यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें.