Introduction
Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est une forme particulièrement agressive de cancer du sein, représentant 10 à 20 % de tous les cas. Il se caractérise par l'absence d'expression des récepteurs des œstrogènes, des récepteurs de la progestérone et de HER2, ce qui limite l'efficacité des thérapies hormonales et des agents ciblant HER2. Les patientes atteintes d'un CSTN avancé ont un mauvais pronostic, et il existe un besoin urgent de traitements de première ligne plus efficaces. Un récent essai de phase 2 publié dans Nature Medicine évalue la combinaison de l'ivonescimab, un anticorps bispécifique PD-1/VEGF, avec la chimiothérapie dans cette population de patientes. Les résultats sont encourageants, démontrant un taux de réponse objective élevé et un profil de sécurité gérable.
Conception de l'étude et population de patientes
Cet essai de phase 2, ouvert, multicentrique et à un seul bras, a recruté 36 patientes atteintes d'un CSTN localement avancé non résécable ou métastatique n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur maladie avancée. L'étude a été menée sur plusieurs sites, reflétant une population de patientes réelle. Les patientes éligibles ont reçu de l'ivonescimab à une dose de 20 mg/kg par voie intraveineuse toutes les deux semaines, associé soit au paclitaxel (90 mg/m²) soit au nab-paclitaxel (100 mg/m²) administré aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 4 semaines. Les critères d'évaluation principaux étaient la sécurité et le taux de réponse objective (TRO) évalué par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1.
Résultats d'efficacité
Au moment de la date de coupure des données, le 15 juillet 2025, la durée médiane de suivi était de 22,1 mois. Parmi les 35 patientes évaluables pour l'efficacité, le taux de réponse objective était impressionnant : 80,0 % (intervalle de confiance à 95 % : 63,1–91,6). Cela incluait 2 patientes (5,7 %) ayant obtenu une réponse complète et 26 patientes (74,3 %) ayant obtenu une réponse partielle. Ces résultats suggèrent que la combinaison de l'ivonescimab et de la chimiothérapie a une activité antitumorale substantielle dans cette population difficile à traiter. Le taux de réponse élevé est particulièrement remarquable étant donné que ces patientes n'avaient pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur maladie avancée.
Profil de sécurité
Les 36 patientes ont présenté au moins un événement indésirable lié au traitement (EIT), avec des EIT de grade ≥3 survenus chez 21 patientes (58,3 %). Il est important de noter qu'aucun décès lié au traitement n'a été signalé. Des événements indésirables liés à l'immunité (EII) sont survenus chez 15 patientes (41,7 %), avec des événements de grade ≥3 chez 4 patientes (11,1 %). Le profil de sécurité semble cohérent avec ce qui est connu des inhibiteurs de PD-1 et des inhibiteurs de VEGF, et la combinaison était généralement gérable. L'incidence des événements indésirables de haut grade est comparable à celle d'autres combinaisons immunothérapie-chimiothérapie dans le CSTN, et l'absence de décès liés au traitement est rassurante.
Implications pour le traitement
Le cancer du sein triple négatif a toujours été difficile à traiter, en particulier dans le cadre métastatique. L'introduction des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires a amélioré les résultats pour certaines patientes, mais il reste un besoin de réponses plus efficaces et durables. L'anticorps bispécifique ivonescimab, qui cible simultanément PD-1 et VEGF, offre une approche novatrice en potentialisant potentiellement l'immunité antitumorale tout en inhibant l'angiogenèse. Le taux de réponse élevé observé dans cet essai suggère que cette combinaison pourrait devenir une option prometteuse de première ligne pour les patientes atteintes d'un CSTN avancé.
Cependant, il est important de noter qu'il s'agit d'un essai de phase 2 avec un échantillon relativement petit. Les résultats doivent être confirmés dans des essais de phase 3 plus vastes et randomisés pour établir l'efficacité et la sécurité par rapport au traitement standard. L'essai est enregistré sur ClinicalTrials.gov sous l'identifiant NCT05227664, et des investigations supplémentaires sont en cours.
Conclusion
L'ivonescimab associé à la chimiothérapie démontre une activité antitumorale encourageante en tant que traitement de première ligne pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé non traité auparavant. Le taux de réponse objective de 80 % et le profil de sécurité gérable soutiennent le développement ultérieur de ce régime. S'il est confirmé dans des essais de phase 3, cette combinaison pourrait offrir un nouveau standard de soins pour cette population de patientes, améliorant potentiellement les résultats dans une maladie au pronostic historiquement sombre.
Cet article est basé sur un reportage de Nature Medicine. Lire l'article original.
Originally published on nature.com
