Introducción
El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es una forma particularmente agresiva de cáncer de mama, que representa el 10-20% de todos los casos. Se caracteriza por la ausencia de expresión del receptor de estrógeno, receptor de progesterona y HER2, lo que limita la eficacia de las terapias hormonales y los agentes dirigidos a HER2. Los pacientes con CMTN avanzado tienen un mal pronóstico, y existe una necesidad apremiante de tratamientos de primera línea más eficaces. Un ensayo reciente de fase 2 publicado en Nature Medicine evalúa la combinación de ivonescimab, un anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF, con quimioterapia en esta población de pacientes. Los resultados son alentadores, demostrando una alta tasa de respuesta objetiva y un perfil de seguridad manejable.
Diseño del estudio y población de pacientes
Este ensayo de fase 2, abierto, multicéntrico y de un solo brazo, incluyó a 36 pacientes mujeres con CMTN localmente avanzado no resecable o metastásico que no habían recibido terapia sistémica previa para su enfermedad avanzada. El estudio se llevó a cabo en múltiples sitios, reflejando una población de pacientes del mundo real. Las pacientes elegibles recibieron ivonescimab a una dosis de 20 mg/kg por vía intravenosa cada dos semanas, combinado con paclitaxel (90 mg/m²) o nab-paclitaxel (100 mg/m²) administrados los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 4 semanas. Los criterios de valoración principales fueron la seguridad y la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por el investigador según los criterios RECIST v1.1.
Resultados de eficacia
Al corte de datos del 15 de julio de 2025, la duración mediana del seguimiento fue de 22,1 meses. Entre las 35 pacientes evaluables para eficacia, la tasa de respuesta objetiva fue impresionante: 80,0% (intervalo de confianza del 95%: 63,1–91,6). Esto incluyó a 2 pacientes (5,7%) que lograron una respuesta completa y 26 pacientes (74,3%) que lograron una respuesta parcial. Estos resultados sugieren que la combinación de ivonescimab y quimioterapia tiene una actividad antitumoral sustancial en esta población difícil de tratar. La alta tasa de respuesta es particularmente notable dado que estas pacientes no habían recibido terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada.
Perfil de seguridad
Todas las 36 pacientes experimentaron al menos un evento adverso relacionado con el tratamiento (EART), con EART de grado ≥3 en 21 pacientes (58,3%). Es importante destacar que no se informaron muertes relacionadas con el tratamiento. Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (EARI) ocurrieron en 15 pacientes (41,7%), con eventos de grado ≥3 en 4 pacientes (11,1%). El perfil de seguridad parece consistente con lo que se sabe sobre los inhibidores de PD-1 y los inhibidores de VEGF, y la combinación fue generalmente manejable. La incidencia de eventos adversos de alto grado es comparable a otras combinaciones de inmunoterapia y quimioterapia en CMTN, y la ausencia de muertes relacionadas con el tratamiento es tranquilizadora.
Implicaciones para el tratamiento
El cáncer de mama triple negativo ha sido históricamente difícil de tratar, especialmente en el entorno metastásico. La introducción de inhibidores de puntos de control inmunitario ha mejorado los resultados para algunas pacientes, pero aún existe la necesidad de respuestas más eficaces y duraderas. El anticuerpo biespecífico ivonescimab, que se dirige simultáneamente a PD-1 y VEGF, ofrece un enfoque novedoso al potenciar potencialmente la inmunidad antitumoral mientras inhibe la angiogénesis. La alta tasa de respuesta observada en este ensayo sugiere que esta combinación podría convertirse en una opción prometedora de primera línea para pacientes con CMTN avanzado.
Sin embargo, es importante tener en cuenta que este es un ensayo de fase 2 con un tamaño de muestra relativamente pequeño. Los resultados deben confirmarse en ensayos de fase 3 más grandes y aleatorizados para establecer la eficacia y seguridad en comparación con el estándar de atención. El ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov con el identificador NCT05227664, y se está llevando a cabo una investigación adicional.
Conclusión
Ivonescimab combinado con quimioterapia demuestra una actividad antitumoral alentadora como terapia de primera línea para pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado no tratado previamente. La tasa de respuesta objetiva del 80% y el perfil de seguridad manejable respaldan el desarrollo adicional de este régimen. Si se confirma en ensayos de fase 3, esta combinación podría ofrecer un nuevo estándar de atención para esta población de pacientes, potencialmente mejorando los resultados en una enfermedad con pronóstico históricamente malo.
Este artículo se basa en un informe de Nature Medicine. Lea el artículo original.
Originally published on nature.com
