সেন্ট জুডের বিজ্ঞানীরা টি-সেল ক্লান্তি সৃষ্টিকারী জিন ZMYND8 চিহ্নিত করেছেন

কেন রোগ প্রতিরোধক কোষ হাল ছেড়ে দেয়

ইমিউনোথেরাপি, যা রোগীর নিজের রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে রোগের বিরুদ্ধে লড়াই করতে নিয়োগ করে, ক্যান্সারে আক্রান্ত কিছু প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশুর বেঁচে থাকার সময় বাড়িয়েছে। তবে অনেক শিশুদের সলিড টিউমারের বিরুদ্ধে এই কৌশলটি সংগ্রাম করেছে। একটি প্রধান বাধা হলো, যে টি-সেলগুলো হত্যার কাজটি করার কথা, তারা গবেষকদের ভাষায় 'ক্লান্তি' নামক একটি প্রক্রিয়ায় কার্যকারিতা হারাতে পারে — এমন একটি অবস্থা যেখানে রোগ প্রতিরোধক কোষগুলো উপস্থিত থাকলেও দুর্বলভাবে কাজ করে।

CD8+ টি-সেল হলো রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার সেই শাখা যা ভাইরাস দ্বারা সংক্রমিত বা ক্যান্সারযুক্ত হয়ে পড়া কোষগুলোকে ধ্বংস করার জন্য দায়ী। যখন এই কোষগুলো দীর্ঘ সময় ধরে রোগ-সম্পর্কিত সংকেতের মুখোমুখি হয় — একটি বর্ধনশীল সলিড টিউমার বা দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল সংক্রমণের অবিরাম অ্যান্টিজেন চাপ — তখন তারা অতিরিক্ত উদ্দীপিত হয়ে পড়ে। এই দীর্ঘস্থায়ী অতিরিক্ত উদ্দীপনা তাদের ইন্টারলিউকিন-২ (IL-2), একটি প্রধান টি-সেল-উদ্দীপক সংকেতের প্রতি কম প্রতিক্রিয়াশীল করে তোলে। সীমিত কার্যকারিতা নিয়ে ক্লান্ত অবস্থায় আটকে থাকা এই কোষগুলো আর টিউমার বা সংক্রমণের অগ্রগতি থামাতে পারে না।

সেন্ট জুড চিলড্রেনস রিসার্চ হাসপাতালের বিজ্ঞানীরা দীর্ঘস্থায়ী অতিরিক্ত উদ্দীপনা ও ক্লান্তির মধ্যে আণবিক সংযোগ খুঁজে বের করার কাজে নেমেছিলেন, এই আশায় যে এটি চিহ্নিত করলে টি-সেল কার্যকারিতার পতন রোধের একটি উপায় পাওয়া যাবে। তাদের অনুসন্ধান একটি একক জিনের দিকে ইঙ্গিত করে: ZMYND8। ফলাফলগুলো Nature-এ প্রকাশিত হয়েছে।

ZMYND8 নামের একটি আণবিক ব্রেক

স্বাভাবিক অবস্থায়, ZMYND8 দ্বারা এনকোড করা প্রোটিন নির্দিষ্ট কিছু জিনের কার্যকলাপের উপর একটি ব্রেক হিসেবে কাজ করে, যার মধ্যে IL-2 রিসেপ্টরের জিন Il2ra-ও রয়েছে। সেই রিসেপ্টরের প্রকাশ নিয়ন্ত্রণ করে ZMYND8 সীমিত করে দেয় একটি টি-সেল IL-2 সংকেতের প্রতি কতটা জোরালোভাবে সাড়া দিতে পারবে।

গবেষণাটি দেখায় যে এই ব্রেকটি অপহরণ করা যেতে পারে। দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল সংক্রমণ এবং কিছু ক্যান্সার ZMYND8-কে কাজে লাগিয়ে সেই সক্রিয়করণ পথগুলো বন্ধ করে দিতে সক্ষম বলে মনে হয়, যা অন্যথায় টি-সেলগুলোকে সক্রিয় রাখত। কার্যত, একটি নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা যা সাধারণত রোগ প্রতিরোধ প্রতিক্রিয়া ভারসাম্যে রাখতে সাহায্য করে, তা হোস্টের বিরুদ্ধে ঘুরিয়ে দেওয়া হয়।

লেখকরা ZMYND8-কে একটি এপিজেনেটিক রিওস্ট্যাট হিসেবে বর্ণনা করেছেন — একটি সাধারণ অন-অফ সুইচ নয়, বরং একটি ডায়াল। মডেল অনুসারে, দীর্ঘস্থায়ী অ্যান্টিজেন উদ্দীপনা (যাকে গবেষকরা "সংকেত ১" বলে উল্লেখ করেন) ZMYND8-কে সাইটোকাইন সংকেত (যাকে "সংকেত ৩" বলা হয়) দমন করতে চালিত করে, এবং এই সমন্বয় কোষগুলোকে ক্লান্ত অবস্থায় আটকে রাখে।

দুটি সংকেত, একটি ভাঙা সার্কিট

টি-সেল সক্রিয়করণ একাধিক ইনপুটের মিলনের উপর নির্ভর করে। অ্যান্টিজেন স্বীকৃতি একটি টি-সেলকে বলে দেয় কী আক্রমণ করতে হবে, আর IL-2-এর মতো সাইটোকাইন সংকেত বলে দেয় কতটা জোরালোভাবে সাড়া দিতে হবে এবং কতক্ষণ টিকিয়ে রাখতে হবে। যখন অ্যান্টিজেন সংকেত কখনো থামে না, ZMYND8 সাইটোকাইন শাখার উপর তার দমন বাড়িয়ে দেয়, এবং দুটি পথ ভারসাম্যহীন হয়ে পড়ে। যে কোষটির বিস্তার লাভ ও আক্রমণ করা উচিত ছিল, সে বরং ধীর হয়ে পড়ে। এই কাঠামো ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করে কেন ক্লান্তি কেবল কোষের শক্তি ফুরিয়ে যাওয়ার বিষয় নয়, বরং একটি সক্রিয় জিনগত প্রোগ্রাম যা তাদের পিছিয়ে ধরে রাখে।

জিনটি সরিয়ে ফেললে কী হয়

ZMYND8 ক্লান্তির কেবল একটি চিহ্ন নয়, বরং একটি কারণ কি না তা পরীক্ষা করতে, সেন্ট জুড দলটি Zmynd8 মুছে ফেলে এবং পরিণতি পর্যবেক্ষণ করে। টিউমার ও দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণ উভয়ের বিরুদ্ধে CD8+ টি-সেলের কার্যকারিতা উন্নত হয়, যা ইঙ্গিত করে যে জিনটি ক্লান্ত ফিনোটাইপের প্রকৃত চালিকাশক্তি, নিছক আকস্মিক দর্শক নয়।

"এখন আমাদের কাছে CD8+ টি-সেল ক্লান্তি কাটিয়ে উঠতে এবং তাদের কার্যকারিতা উন্নত করার একটি উপায় থাকতে পারে," বলেন সংশ্লিষ্ট লেখক হংবো চি, পিএইচডি., সেন্ট জুড ইমিউনোলজি বিভাগের চেয়ার। তিনি উল্লেখ করেন যে জিনটি মুছে ফেলার পর টিউমার ও দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণের বিরুদ্ধে CD8+ টি-সেলের কার্যকারিতা উন্নত হয়, যা এই থেরাপিগুলোকে শক্তিশালী করার জন্য অন্বেষণযোগ্য একটি সম্ভাব্য নতুন থেরাপিউটিক লক্ষ্যের দিকে ইঙ্গিত করে।

উল্লেখযোগ্যভাবে, সুবিধাটি হস্তক্ষেপটিকে বিদ্যমান ইমিউনোথেরাপির সাথে জোড়া লাগানোর উপর নির্ভর করেনি। জিনটি সরিয়ে ফেললে নিজে থেকেই অ্যান্টিটিউমার ও অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়া উন্নত হয়। ফলাফল আরও ইঙ্গিত করে যে ZMYND8-কে লক্ষ্য করা ইমিউনোথেরাপির সাথে সমন্বয়মূলকভাবে কাজ করতে পারে, যা ইতিমধ্যে ক্লিনিক্যাল ব্যবহারে থাকা চিকিৎসার প্রভাবকে সম্ভাব্যভাবে বাড়িয়ে তুলতে পারে।

শিশুদের সলিড টিউমারের জন্য এটি কেন গুরুত্বপূর্ণ

শিশুদের সলিড টিউমার ইমিউনোথেরাপির প্রতি বিশেষভাবে প্রতিরোধী প্রমাণিত হয়েছে, এবং টি-সেল ক্লান্তি তার একটি কারণ। এমন একটি লক্ষ্য যা টি-সেলের প্রাণশক্তি ফিরিয়ে আনে, তা বর্তমানে কেবল রোগীদের একটি উপসেটের উপকার করা চিকিৎসার পরিধি বাড়াতে পারে, কিছু প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশুদের ক্যান্সারে ইতিমধ্যে দেখা সুবিধাগুলোকে আরও কঠিন-চিকিৎসাযোগ্য রোগে প্রসারিত করতে পারে।

লক্ষ্য হিসেবে একটি এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রকের আকর্ষণ হলো এটি অনেক ডাউনস্ট্রিম প্রভাবের উজানে অবস্থান করে। একটি একক সাইটোকাইন বা রিসেপ্টরকে জোর করে সক্রিয় করার চেষ্টা করার বদলে, ZMYND8-কে পিছিয়ে দেওয়া ক্লান্তি দ্বারা নীরব করে দেওয়া একটি সম্পূর্ণ সক্রিয়করণ প্রোগ্রামকে মুক্ত করতে পারে। সেই উজানের অবস্থান এটিকে সমন্বয়মূলক পদ্ধতির জন্য একটি আকর্ষণীয় প্রার্থীও করে তোলে, যেখানে একটি একক হস্তক্ষেপ বিদ্যমান থেরাপিগুলোকে সম্পূর্ণভাবে প্রতিস্থাপন না করে আরও ভালো কাজ করাতে পারে।

যে প্রশ্নগুলো রয়ে গেছে

গবেষণাটি একটি প্রক্রিয়া এবং একটি ধারণার প্রমাণ প্রতিষ্ঠা করে, কিন্তু এই আবিষ্কারকে রোগীর জন্য প্রস্তুত থেরাপিতে রূপান্তর করতে যথেষ্ট বেশি কাজ প্রয়োজন হবে। গবেষকদের জিনটি বা তার প্রোটিনকে নির্বাচনীভাবে ও সাময়িকভাবে লক্ষ্য করার উপায় বিকাশ করতে হবে, এবং কোন রোগীরা সবচেয়ে বেশি উপকৃত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে তা নির্ধারণ করতে হবে।

নিরাপত্তা আরেকটি অমীমাংসিত প্রশ্ন। যে ব্রেকটি টি-সেল প্রতিক্রিয়া সীমিত করে, সেটি অতিরিক্ত প্রদাহ থেকে টিস্যুকে রক্ষাও করতে পারে, তাই এটি সম্পূর্ণভাবে সরিয়ে ফেললে ঝুঁকি থাকতে পারে যা একটি সতর্কভাবে নিয়ন্ত্রিত থেরাপিউটিক পদ্ধতিকে এড়াতে হবে। বিজ্ঞানীরা আরও জানতে চাইবেন যে ZMYND8 দমন করা সেই সলিড টিউমারগুলোতে সাহায্য করে কি না যেখানে ক্লান্ত অবস্থা সবচেয়ে গভীরভাবে প্রোথিত, এবং প্রভাবটি বিভিন্ন ধরনের দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণে বজায় থাকে কি না।

আপাতত, এই কাজটি এমন কিছু দেয় যা ক্ষেত্রটির অভাব ছিল: একটি সমস্যার উপর একটি নির্দিষ্ট আণবিক হাতল, যা ইমিউনোথেরাপির পরিধি সীমিত করেছে। যদি ভবিষ্যতের গবেষণাগুলো নিশ্চিত করে যে ZMYND8 নিরাপদে নিয়ন্ত্রণ করা যায়, তাহলে জিনটি নতুন শ্রেণির চিকিৎসার লক্ষ্য হয়ে উঠতে পারে, যা টি-সেলগুলোকে সাধারণত হাল ছেড়ে দেওয়ার অনেক পরে লড়াই চালিয়ে যেতে সাহায্য করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।

মূল বিষয়গুলো

• সেন্ট জুড চিলড্রেনস রিসার্চ হাসপাতালের বিজ্ঞানীরা ZMYND8-কে CD8+ টি-সেল ক্লান্তির একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক হিসেবে চিহ্নিত করেছেন, ফলাফলগুলো Nature-এ প্রকাশিত হয়েছে।
• সাধারণত, ZMYND8 IL-2 রিসেপ্টর জিন Il2ra সহ কিছু জিনের উপর একটি আণবিক ব্রেক হিসেবে কাজ করে, যা IL-2 সংকেতের প্রতি টি-সেলের প্রতিক্রিয়াশীলতা সীমিত করে।
• দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল সংক্রমণ এবং কিছু ক্যান্সার ZMYND8-কে কাজে লাগিয়ে সক্রিয়করণ পথ বন্ধ করে দিতে পারে এবং টি-সেলগুলোকে ক্লান্ত অবস্থায় আটকে রাখতে পারে।
• Zmynd8 মুছে ফেললে টিউমার ও দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণের বিরুদ্ধে CD8+ টি-সেলের কার্যকারিতা উন্নত হয়, এবং এই পদ্ধতিটি বিদ্যমান ইমিউনোথেরাপির সাথে সমন্বয়মূলকভাবে কাজ করতে পারে।
• এই আবিষ্কার অনেক শিশুদের সলিড টিউমারের বিরুদ্ধে ইমিউনোথেরাপির সীমিত সাফল্য মোকাবেলায় সাহায্য করতে পারে, যদিও ক্লিনিক্যাল প্রয়োগ এখনও কয়েক বছর দূরে।

এই নিবন্ধটি Medical Xpress-এর প্রতিবেদনের উপর ভিত্তি করে। মূল নিবন্ধটি পড়ুন।