অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের একটি মানক বায়োমার্কার কিছু বিপজ্জনক কেস মিস করতে পারে

Clinical Cancer Research-এ প্রকাশিত একটি গবেষণা ইঙ্গিত দিচ্ছে যে চিকিৎসকেরা যদি কেবল প্রচলিত CA19-9 সীমার ওপর নির্ভর করেন, তাহলে উচ্চ-ঝুঁকির অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার রোগীদের একটি উপগোষ্ঠী চোখ এড়িয়ে যেতে পারে। গবেষকদের রিপোর্ট অনুযায়ী, বহুল ব্যবহৃত রক্ত বায়োমার্কারের জন্য একটি নিম্ন cutoff যোগ করলে এমন রোগীদের শনাক্ত করতে সাহায্য করতে পারে যাদের রোগ অগ্রসর, যদিও তাদের CA19-9 মাত্রা সাধারণত স্বাভাবিক ধরা হয় এমন সীমার মধ্যেই থাকে।

এটি তুচ্ছ বিষয় নয়। প্যানক্রিয়াটিক ডাক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমা সবচেয়ে প্রাণঘাতী ক্যান্সারগুলির একটি, এবং প্রায় 80% কেস অগ্রসর পর্যায়ে শনাক্ত হয়। সূত্র পাঠ্যে পাঁচ বছরের বেঁচে থাকার হার 13.7% উল্লেখ করা হয়েছে, যা ঝুঁকি শ্রেণিবিন্যাস এবং আক্রমণাত্মক রোগের আগাম শনাক্তকরণের গুরুত্বকে স্পষ্ট করে। এমন পরিস্থিতিতে, যে বায়োমার্কার কিছু রোগীকে কম ঝুঁকির বলে ভুল শ্রেণিবিন্যাস করতে পারে, তার গুরুতর ক্লিনিক্যাল প্রভাব রয়েছে।

CA19-9 কেন ব্যর্থ হতে পারে

CA19-9 অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারে ঝুঁকি মূল্যায়ন, চিকিৎসা সিদ্ধান্ত জানানো, এবং সাড়া পর্যবেক্ষণের জন্য ব্যবহৃত হয়। সাধারণত উচ্চ মাত্রা বেশি অগ্রসর রোগ এবং খারাপ পূর্বাভাসের সঙ্গে সম্পর্কিত। বর্তমান প্রথায়, প্রতি মিলিলিটারে 37 ইউনিটের কম CA19-9 মানকে স্বাভাবিক ধরা হয় বা, ইতিমধ্যে অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার নির্ণয় হওয়া রোগীর ক্ষেত্রে, মানক-ঝুঁকির রোগের সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ বলে বিবেচনা করা হয়।

সমস্যা হলো, সব রোগী এই মার্কার স্বাভাবিকভাবে তৈরি করতে পারেন না। সূত্র অনুযায়ী, প্রায় 10% অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার রোগীর রোগ অগ্রসর হলেও CA19-9 বৃদ্ধি পায় না। এই রোগীদের CA19-9 nonproducers বলা হয়, কারণ FUT3 জিনের জেনেটিক polymorphism fucosyltransferase কার্যকলাপকে ব্যাহত করে, যা এই বায়োমার্কার তৈরির জন্য প্রয়োজন।

এই জেনেটিক অন্ধস্থান একটি নির্ণয়গত সমস্যা তৈরি করে। যখন CA19-9 মাত্রা কম থাকে, তখন genotyping-এর সুযোগ না থাকা একজন চিকিৎসকের পক্ষে প্রকৃতপক্ষে কম tumor burden থাকা রোগী এবং এমন রোগীর মধ্যে সহজে পার্থক্য করা যায় না, যাঁর জীববিজ্ঞান প্রত্যাশিত বায়োমার্কার বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। গবেষণার কেন্দ্রীয় যুক্তি হলো, এই গোষ্ঠী “স্বাভাবিক” সীমার মধ্যে লুকিয়ে থাকতে পারে, ফলে পূর্বাভাস সম্পর্কে মিথ্যা আশ্বাস তৈরি হয়।

দ্বি-সীমা ধারণা

এই সমস্যা সমাধানের জন্য গবেষকেরা Lewis antigen status, CA19-9 মাত্রা, এবং prognosis-এর সম্পর্ক বিশ্লেষণ করেন। তারা National Cheng Kung University Hospital এবং Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital-এ চিকিৎসা নেওয়া 615 জন অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার রোগীর FUT2 ও FUT3 genotype নির্ধারণের জন্য whole-exome sequencing ব্যবহার করেন।

প্রদত্ত সূত্রপাঠ্যে প্রস্তাবিত নতুন নিম্ন threshold-এর সঠিক সংখ্যা দেওয়া নেই, তাই সবচেয়ে যুক্তিসংগত ব্যাখ্যা সংখ্যাগত নয়, কাঠামোগত: লেখকেরা একটি একক cutoff-এর বদলে দ্বি-সীমা মডেল সমর্থন করছেন। বাস্তবে, এর মানে হলো কম CA19-9 ফল আর স্বয়ংক্রিয়ভাবে মানক-ঝুঁকির ব্যাখ্যা সমর্থন করবে না। দ্বিতীয় একটি সীমা nonproducer genetics-এর কারণে যাদের মান কম থাকে, এমন রোগীদের চিহ্নিত করতে সাহায্য করতে পারে।

এটি গুরুত্বপূর্ণ, কারণ এটি “স্বাভাবিক” পরীক্ষার ফলাফল চিকিৎসকেরা কীভাবে ব্যাখ্যা করবেন, তা পুনর্গঠন করে। কিছু রোগীর ক্ষেত্রে স্বাভাবিক CA19-9 একেবারেই আশ্বস্ত করে না। বরং এটি ইঙ্গিত করতে পারে যে এই মার্কারটি ওই ব্যক্তির জন্য জীববৈজ্ঞানিকভাবে নির্ভরযোগ্য নয়।

এটি কেন ক্লিনিক্যাল সিদ্ধান্ত বদলাতে পারে

অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারে ঝুঁকি শ্রেণিবিন্যাসের যেকোনো উন্নতি গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে, কারণ চিকিৎসা পরিকল্পনা প্রায়ই imaging, pathology, সামগ্রিক অবস্থা, এবং বায়োমার্কার তথ্যের সমন্বয়ের ওপর নির্ভর করে। যদি কিছু রোগীকে মানক ঝুঁকির বলে চিহ্নিত করা হয়, অথচ তারা তা নন, তবে সেই ধারণার ওপর ভিত্তি করে নেওয়া যত্ন-সংক্রান্ত সিদ্ধান্তগুলো যতটা মনে হয়, ততটা সুনির্দিষ্ট নাও হতে পারে।

গবেষণাটি বলে না যে CA19-9 বাদ দেওয়া উচিত। এটি যুক্তি দেয় যে বর্তমান one-size-fits-all cutoff জেনেটিকভাবে বৈচিত্র্যপূর্ণ জনসংখ্যার জন্য খুবই স্থূল। দ্বি-সীমা পদ্ধতি বায়োমার্কারের উপযোগিতা বজায় রাখবে, পাশাপাশি এমন সম্ভাবনা কমাবে যে অগ্রসর রোগ থাকা Lewis antigen-negative রোগীদের কম ঝুঁকির ভেবে ভুল করা হবে।

এটি follow-up কীভাবে অগ্রাধিকার পায়, চিকিৎসার সাড়া কীভাবে ব্যাখ্যা করা হয়, বা prognosis কীভাবে অনুমান করা হয়, তা প্রভাবিত করতে পারে। এটি ক্যান্সার পরিচর্যায় একটি বিস্তৃত প্রবণতাকেও জোরদার করে: ল্যাবরেটরি মার্কারগুলি প্রায়ই তখনই সবচেয়ে কার্যকর, যখন সেগুলিকে জেনেটিক প্রেক্ষাপটের সঙ্গে দেখা হয়, সর্বজনীন সংকেত হিসেবে নয়।

গবেষণাটি কী দেখায় এবং কী দেখায় না

এই গবেষণার মূল্য হলো একটি নির্দিষ্ট, জীববৈজ্ঞানিকভাবে সম্ভাব্য কারণ শনাক্ত করা, যার জন্য একটি মানক বায়োমার্কার একটি স্পষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত উপগোষ্ঠীতে কম কার্যকর হতে পারে। যেহেতু লেখকেরা genotype, বায়োমার্কার expression, এবং prognosis-কে যুক্ত করেছেন, কাজটি anecdotal উদ্বেগের বাইরে গিয়ে আরও কাঠামোবদ্ধ ব্যাখ্যা দেয়।

একই সঙ্গে, সূত্রপাঠ্যে বলা হয়নি যে এমন দ্বি-সীমা মডেল রুটিন পরিচর্যায় কত দ্রুত গৃহীত হতে পারে বা অন্য জনসংখ্যায় অতিরিক্ত যাচাই চলছে কি না। এটি পূর্ণ ক্লিনিক্যাল effect size মূল্যায়নের জন্য প্রয়োজনীয় নির্দিষ্ট threshold মান বা outcome পরিসংখ্যানও দেয় না।

এই অনুপস্থিতিগুলি এখানে উপস্থাপিত মূল সিদ্ধান্তকে দুর্বল করে না। এগুলো কেবল গল্পের পরিধি সীমিত করে। প্রদত্ত লেখার ভিত্তিতে সবচেয়ে শক্তিশালী উপসংহার হলো, মানক CA19-9 cutoff-এর ওপর নির্ভরতা কিছু উচ্চ-ঝুঁকির অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার রোগীকে বংশগত বায়োমার্কার উৎপাদন-ভিন্নতার কারণে কম শনাক্ত করতে পারে।

বৃহত্তর শিক্ষা

এই গবেষণা precision medicine-এর একটি সাধারণ চ্যালেঞ্জ তুলে ধরে: কোনো পরীক্ষা জনসংখ্যা-স্তরে ক্লিনিক্যালভাবে উপযোগী হতে পারে, কিন্তু কোনো উপগোষ্ঠীতে নিয়মিতভাবে বিভ্রান্তিকর হতে পারে। অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার এমন একটি রোগ, যেখানে এই পার্থক্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, কারণ সময়, staging, এবং চিকিৎসা কৌশল অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ।

যদি পরবর্তী কাজ এই দ্বি-সীমা পদ্ধতিকে সমর্থন করে, তবে এটি সম্পূর্ণ নতুন নির্ণয় প্ল্যাটফর্মের প্রয়োজন না রেখে একটি পরিচিত রক্ত পরীক্ষার তুলনামূলকভাবে ব্যবহারিক পরিমার্জন আনতে পারে। ক্যান্সার পরিচর্যায় অগ্রগতি প্রায়ই এভাবেই ঘটে: একক প্রতিস্থাপন প্রযুক্তির মাধ্যমে নয়, বরং চিকিৎসকেরা ইতিমধ্যে যে সরঞ্জাম ব্যবহার করেন, সেগুলোর আরও সূক্ষ্ম ব্যাখ্যার মাধ্যমে।

রোগী ও চিকিৎসকদের জন্য এই গবেষণার বার্তা স্পষ্ট। স্বাভাবিক CA19-9 ফল সবসময় আক্ষরিক অর্থে নেওয়া উচিত নয়। অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের একটি উপগোষ্ঠীতে, কম সংখ্যা উচ্চ-ঝুঁকির রোগকে আড়াল করতে পারে, বাতিল করতে নয়।

এই নিবন্ধটি Medical Xpress-এর প্রতিবেদনের ওপর ভিত্তি করে। মূল নিবন্ধটি পড়ুন.

Originally published on medicalxpress.com