ক্যান্সার জীববিজ্ঞানের সবচেয়ে কঠিন লক্ষগুলোর একটির আশেপাশে দুটি পেপার ছবিটিকে আরও স্পষ্ট করেছে
Sanford Burnham Prebys-এর গবেষকেরা ক্যান্সারের সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ড্রাইভার জিনগুলোর একটির বহু টিউমার ধরনের মধ্যে কীভাবে সক্রিয় থাকে তা বোঝার জন্য একটি নতুন কাঠামো উপস্থাপন করেছেন। Genes & Development-এ পরপর প্রকাশিত যুগল পেপারে দলগুলো MYC জিন এবং তার পাশের একটি জিনোমিক অঞ্চল PVT1-এর উপর জোর দিয়েছে, এবং বলেছে যে এই দুটিকে ক্যান্সার জিনোমের আলাদা বৈশিষ্ট্য হিসেবে নয়, একসঙ্গে বুঝতে হবে।
এটি গুরুত্বপূর্ণ, কারণ MYC অনকোলজির সবচেয়ে পুরোনো হতাশাগুলোর কেন্দ্রবিন্দুতে রয়েছে। এটি মানব ক্যান্সারে সবচেয়ে ঘন ঘন পরিবর্তিত ড্রাইভার জিনগুলোর একটি, এবং উৎস পাঠ্য অনুযায়ী এর deregulation অর্ধেকেরও বেশি ক্ষেত্রে জড়িত। MYC কোষের বৃদ্ধি, বিভাজন এবং বিপাকের এক প্রধান নিয়ন্ত্রক হিসেবে কাজ করে। এটি অতিসক্রিয় হয়ে উঠলে কোষ দ্রুত, অনিয়ন্ত্রিত বৃদ্ধির দিকে ঠেলে দেওয়া যায়, যা আগ্রাসী এবং চিকিৎসা-প্রতিরোধী রোগের সঙ্গে যুক্ত।
বছরের পর বছর MYC-কে “undruggable” বলেও ধরা হয়েছে। প্রচলিত ছোট-অণু ওষুধ আবিষ্কার সবচেয়ে ভালো কাজ করে যখন কোনো প্রোটিনে স্পষ্ট binding pocket থাকে যেখানে কোনো যৌগ বসতে পারে। উৎস উপাদান অনুযায়ী, MYC প্রোটিনে এমন প্রচলিত কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য নেই যা অন্যান্য ক্যান্সার টার্গেটকে বেশি সহজে ওষুধের আওতায় এনেছে। ফলে গবেষকেরা MYC-চালিত টিউমারকে সরাসরি ব্লক করার বদলে পরোক্ষ উপায়ে নিয়ন্ত্রণ করার পথ খুঁজছেন।
PVT1 নিষ্ক্রিয় পাশের চরিত্র থেকে সক্রিয় নিয়ন্ত্রকে পরিণত হয়
নতুন কাজটি ক্রোমোজোম 8q24-এ অবস্থিত PVT1 locus-কে কেন্দ্র করে, যা MYC-এর পাশে থাকা একটি জিনোমিক অঞ্চল। একই ল্যাবের আগের কাজ ইতিমধ্যেই ইঙ্গিত দিয়েছিল যে PVT1 MYC-চালিত টিউমার বৃদ্ধির জন্য অপরিহার্য, কিন্তু সেই প্রক্রিয়া পরিষ্কার ছিল না। এখন এই যুগল গবেষণা PVT1-কে MYC কার্যকলাপের একটি সক্রিয় নিয়ন্ত্রক হাব হিসেবে উপস্থাপন করছে, নিষ্ক্রিয় প্রতিবেশী হিসেবে নয়।
এই framing-ই অগ্রগতির মূল। ক্যান্সার-উদ্দীপক MYC কার্যকলাপকে একক জিনের ফল হিসেবে দেখার বদলে, এই গবেষণাগুলো একটি বিস্তৃত স্থানীয় নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা বর্ণনা করছে। উৎস পাঠ্য বলছে, পেপারগুলো PVT1-কে দুটি নতুন প্রোটিনের কোডিংকারী হিসেবে চিহ্নিত করেছে, ফলে locus-টি MYC-চালিত টিউমার টিকিয়ে রাখার যন্ত্রের একটি কার্যকর উপাদানে পরিণত হয়েছে। বাস্তবে, এই কাজ দেখায় যে একটি অত্যন্ত প্রভাবশালী ক্যান্সার পাথওয়ে কীভাবে সংগঠিত ও বজায় রাখা হয়, তার আরও একীভূত ব্যাখ্যা।
এই পরিবর্তনের গুরুত্ব যেমন ধারণাগত, তেমনি প্রযুক্তিগতও। ক্যান্সার জেনেটিক্স পুনরাবৃত্ত মিউটেশন বা amplified region দেখায়, কিন্তু সেই মানচিত্রকে চিকিৎসায় রূপ দিতে হলে জানতে হয় কোন উপাদানগুলো কারণ, কোনগুলো সহায়ক, আর কোনগুলো কেবল সহযাত্রী। PVT1-কে সরাসরি নিয়ন্ত্রক ভূমিকা দিয়ে নতুন পেপারগুলো ক্ষেত্রের সবচেয়ে বেশি অধ্যয়ন করা oncogenic neighbourhood-গুলোর একটি নিয়ে অনিশ্চয়তা কমিয়েছে বলে মনে হচ্ছে।
ফলটি কেন আলাদা
ঘোষণায় জোর দিয়ে বলা হয়েছে যে পেপার দুটি matched pair হিসেবে প্রকাশিত হয়েছে, যা আবিষ্কারের ব্যাপ্তি বোঝায় এমন একটি অস্বাভাবিক ধরন। কাজটিকে একক পর্যবেক্ষণ হিসেবে নয়, বরং ক্যান্সার জীববিজ্ঞানের দীর্ঘদিনের সমস্যাকে ব্যাখ্যা করার জন্য সমন্বিত প্রচেষ্টা হিসেবে উপস্থাপন করা হয়েছে। উৎস পাঠ্যে Sanford Burnham Prebys ক্যান্সার সেন্টারের পরিচালক Paul Boutros এই গবেষণাকে কয়েক দশক ধরে গবেষকদের জড়িয়ে রাখা রহস্য উন্মোচন হিসেবে বর্ণনা করেছেন।
এ ধরনের সমর্থন নিজে বৈজ্ঞানিক প্রমাণ নয়, তবে প্রতিষ্ঠানটি এই অবদানকে কীভাবে দেখছে তা বোঝায়: এটি একটি ছোটখাটো ডেটাসেট নয়, বরং একটি কাঠামো নির্ধারণকারী ফলাফল। peer-reviewed প্রেক্ষাপটও গুরুত্বপূর্ণ। candidate metadata প্রকাশনাটিকে peer-reviewed এবং fact-checked হিসেবে চিহ্নিত করেছে, এবং নিবন্ধে স্পষ্টভাবে Genes & Development-কে এই দুটি গবেষণার venue হিসেবে উল্লেখ করা হয়েছে।
ক্যান্সার গবেষকদের জন্য একটি “একীভূত কাঠামো” চিকিৎসা আসার আগেও মূল্যবান হতে পারে। উৎস পাঠ্য অনুযায়ী, MYC-চালিত ক্যান্সার বিভিন্ন রোগজুড়ে বিস্তৃত, যার মধ্যে breast ও lung cancer-এর মতো solid tumor এবং leukemia-এর মতো blood cancer অন্তর্ভুক্ত। যদি সত্যিই এসব টিউমারের অনেকগুলোর পেছনে একটি সাধারণ নিয়ন্ত্রক যুক্তি থাকে, তবে তা গবেষকদের ক্যান্সার ধরনগুলোর মধ্যে ফলাফল তুলনা করতে এবং খণ্ডিত পর্যবেক্ষণের বদলে একটি shared mechanism-এর ওপর ভিত্তি করে ভবিষ্যৎ পরীক্ষা সাজাতে সাহায্য করতে পারে।
দীর্ঘমেয়াদে এটি কী বদলাতে পারে
তাৎক্ষণিক ফল হলো MYC কার্যকলাপ কীভাবে সমর্থিত হয় তার একটি আরও স্পষ্ট মডেল। দীর্ঘমেয়াদি ইঙ্গিত হলো, ক্ষেত্রটি MYC প্রোটিনের বাইরে নতুন হস্তক্ষেপের জায়গা পেতে পারে। MYC প্রচলিত drug targeting-এর বিরুদ্ধে প্রতিরোধী থাকায়, গবেষকদের কাছে কাছাকাছি এমন প্রক্রিয়াগুলো চিহ্নিত করার শক্তিশালী প্রণোদনা আছে যেগুলোর ওপর ক্যান্সার নির্ভর করে কিন্তু যেগুলো ব্যাহত করা তুলনামূলক সহজ হতে পারে। একটি নিয়ন্ত্রক hub, বিশেষত যেটি অতিরিক্ত প্রোটিন কোড করে, সম্ভাব্য কৌশলের পরিসর বাড়াতে পারে।
এর মানে এই নয় যে কোনো চিকিৎসা খুব শিগগিরই আসছে। প্রদত্ত উৎস পাঠ্যে নতুন ওষুধ, clinical candidate, বা patient-trial ডেটার দাবি নেই। এটি একটি mechanistic discovery বর্ণনা করে: এমন একটি ফল যা translational research-এর দিক বদলাতে পারে, কিন্তু এখনো clinical practice বদলায়নি। এই পার্থক্য গুরুত্বপূর্ণ। প্রাথমিক স্তরের ক্যান্সার গল্পগুলো প্রায়ই মৌলিক আবিষ্কার আর চিকিৎসার প্রস্তুতির মাঝের সীমা মিশিয়ে ফেলে। এখানে শক্তিশালী পাঠ হলো, বিজ্ঞানীরা এখন একটি গুরুত্বপূর্ণ ক্যান্সার ড্রাইভার সিস্টেমের আরও সঙ্গতিপূর্ণ মানচিত্র পেয়েছেন।
এই তুলনামূলক সংকীর্ণ দাবিও কম গুরুত্বপূর্ণ নয়। অনকোলজিতে ব্যাখ্যামূলক কাঠামো ঠিক করে কোন পরীক্ষা অর্থায়ন পাবে, কোন molecular assay অগ্রাধিকার পাবে, এবং কোন চিকিৎসা-সংক্রান্ত অনুমান পরের ধাপের যাচাইয়ের যোগ্য। যদি PVT1-কে MYC কার্যকলাপের কেন্দ্রীয় নিয়ন্ত্রক হিসেবে নিশ্চিত করা যায়, ভবিষ্যৎ কাজ তার নতুন শনাক্ত প্রোটিন পণ্য বা সংশ্লিষ্ট নিয়ন্ত্রক কার্যগুলোকে পরিবর্তন করে টিউমার বৃদ্ধিকে দুর্বল করা যায় কি না তা পরীক্ষা করতে পারে।
এক জেদি সমস্যার আরও পরিষ্কার মানচিত্র
MYC দীর্ঘদিন ধরেই precision oncology-এর প্রতিশ্রুতি এবং জটিলতা দুটোরই প্রতীক: বহু ক্যান্সারে স্পষ্টভাবে গুরুত্বপূর্ণ একটি জিন, কিন্তু প্রচলিত drug-discovery কৌশলের প্রতি হতাশাজনকভাবে প্রতিরোধী। Sanford Burnham Prebys-এর গবেষণাগুলো এই সমস্যার সম্পূর্ণ সমাধান দেয় না। তবে তারা এটিকে আরও পাঠযোগ্য করে তোলে। PVT1-কে একটি shared regulatory framework-এর কেন্দ্রে বসিয়ে, পেপারগুলো MYC-চালিত ক্যান্সার কীভাবে টিকে থাকে তার আরও বিস্তারিত ব্যাখ্যা দেয়।
এ ধরনের স্পষ্টীকরণের প্রভাব অনেক বড় হতে পারে। ক্যান্সার গবেষণা শুধু নতুন ওষুধ কাজ করলেই এগোয় না, বরং তখনও এগোয় যখন ক্ষেত্রটি ভুল mechanistic প্রশ্ন করা বন্ধ করে। যদি এই ফলাফলগুলো টিকে যায় এবং সর্বজনীনভাবে প্রযোজ্য প্রমাণিত হয়, তবে তারা MYC গবেষণাকে সরাসরি lock-and-key inhibitor-এর সরু অনুসন্ধান থেকে সরিয়ে, ক্যান্সারের সবচেয়ে শক্তিশালী ড্রাইভারগুলোর একটিকে কোষে আধিপত্য বিস্তার করতে দেওয়া support system-টিকে ব্যাহত করার বিস্তৃত প্রচেষ্টার দিকে ঘুরিয়ে দিতে পারে।
এই নিবন্ধটি Medical Xpress-এর প্রতিবেদনভিত্তিক। মূল নিবন্ধটি পড়ুন.
Originally published on medicalxpress.com