疫苗成功的悖论
疫苗接种计划的成功中存在结构性的讽刺。当疫苗在人口规模上效果良好时——当麻疹几乎消失、脊髓灰质炎减少到每年仅有几例、流感住院率下降时——它们创造了自我怀疑的条件。那些从未见过患有铁肺的儿童的人无法深刻理解脊髓灰质炎疫苗为什么重要。这些计划的有效性使其必要性难以被认知。
这种现象已在COVID-19大流行后反疫苗运动升级的背景下得到广泛分析，以及围绕卫生部长罗伯特·F·肯尼迪Jr长期以来对儿童疫苗接种持怀疑态度的争议。较少受到关注的是疫苗益处的科学证据，这些益处远超过其设计针对的特定疾病——间接益处是真实的、可测量的，且往往被疫苗接种的支持者低估。
非特异性效应：训练整个免疫系统
一些疫苗似乎能对与其目标疾病完全无关的病原体产生保护性效应。这种现象被称为非特异性疫苗效应或异源免疫，在BCG疫苗抗结核病中得到最广泛的记录。多个国家的研究发现，BCG接种与婴幼儿全因死亡率降低相关，其程度远超过单纯预防结核病所能解释的范围。
提议的机制涉及训练免疫——一种先天免疫细胞中的免疫记忆形式，不涉及与传统疫苗保护相关的特异性抗体和T细胞反应。BCG似乎以改善其对广泛病原体反应的方式重编程单核细胞和自然杀伤细胞的功能。COVID-19大流行期间进行的研究测试了BCG接种是否能通过此机制降低COVID-19易感性，结果好坏参半，仍在分析中。
麻疹疫苗也观察到了类似的非特异性益处，与除麻疹外的其他传染病导致的儿童死亡率降低有关。这是否反映直接的免疫学训练或与麻疹预防相关的营养和发育途径的间接效应仍是一个活跃的研究领域。
群体保护：间接益处的数学
最广泛理解的间接疫苗益处形式是群体保护。当人口中足够比例的人对病原体免疫时，传播链被中断，那些本身不免疫的个人——无论是因为他们无法接种、他们的免疫系统没有产生反应，或因为他们太年轻——都能通过减少暴露获得保护。
实现群体保护所需的覆盖阈值随病原体的传染性而变化很大。麻疹是人类传染性最强的病毒之一，实现群体保护需要疫苗覆盖率约为95%。在各国麻疹疫苗接种覆盖率下降的时期，群体保护的实际意义变得尤为明显，此时疫情首先出现在疫苗接种率低的社区，然后传播到已接种社区边缘的个人。
保护最脆弱人群
群体保护对无法接种的人群具有特殊重要性：年龄太小无法免疫的新生儿、接受免疫抑制癌症治疗的人、接受抗排异药物的器官移植受者以及患有某些免疫缺陷的人。这些个人完全依赖周围人的免疫状况来保护自己免受疫苗可预防的疾病。
当社区疫苗接种率下降时——无论是由于哲学上的反对、获取障碍还是医疗系统故障——这些最脆弱的个人会不成比例地暴露于风险。患有白血病正在接受化疗的儿童因其学校社区疫苗接种率低而暴露于麻疹的情况，并非该社区未接种家庭个人自由的受益者；她是其受害者。
通过预防降低抗生素耐药性
疫苗的另一间接益处通过不同的机制发挥作用：通过防止经常跟随病毒性呼吸道疾病的细菌性呼吸道感染，减少流感和其他呼吸道病毒负担的疫苗间接减少抗生素处方并因此减缓抗生素耐药性的发展。
流感导致继发性细菌感染的易感性，尤其是肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌。呼吸道疾病中抗生素使用的重要部分是用于继发于初级病毒发作的感染。预防这些初级病毒发作的流感疫苗预防了随后的细菌并发症及其所需的抗生素治疗。这种效应很难精确量化，但代表了一种真实的公共卫生益处，对接受流感疫苗的个人而言是看不见的，并且在任何仅关注预防的流感病例的分析中实际上无法计数。
本文基于STAT News的报道。阅读原文。
Originally published on statnews.com
