通往替代胰岛素细胞的更可靠路径

卡罗林斯卡学院和瑞典皇家理工学院的研究人员表示,他们开发出一种改进方法,可从人类干细胞中制备分泌胰岛素的细胞,这一进展直指1型糖尿病治疗中的核心难题之一。在实验室测试中,这些细胞对葡萄糖反应强烈并释放胰岛素。移植到糖尿病小鼠后,它们逐步恢复了动物调节血糖的能力。

这项发表在 Stem Cell Reports 上的研究,解决了该领域长期存在的问题:此前的方法往往会产生混杂的细胞群,成熟度和纯度都不稳定。研究人员称,这一新流程能够在多条人类干细胞系中稳定地产生质量更高的胰岛素生成细胞,从而提高未来治疗所需的一致性。

为何这对1型糖尿病很重要

1型糖尿病是在免疫系统摧毁胰腺中产生胰岛素的细胞时发生的。没有这些细胞,人体就失去了将葡萄糖从血液中移出的能力,也无法维持健康的血糖水平。日常胰岛素治疗有助于控制疾病,但它不能替代身体天然的葡萄糖感知机制。

细胞替代疗法长期以来一直被视为一种有前景的替代方案。如果研究人员能够大规模、且安全地制备出具有功能的β样细胞并进行移植,患者就有可能恢复更接近自然状态的血糖调节。这一前景推动了多个研究团队和公司进入临床测试,但制造质量仍是瓶颈。

研究团队发现了什么

瑞典团队表示,他们优化后的方案比以往方法产生的胰岛素生成细胞更成熟、更纯净。在实验室中,这些细胞分泌了胰岛素,并在暴露于葡萄糖时表现出强烈反应,说明它们并不只是表达了正确的标记物。

动物实验结果使这项研究更引人注目。移植到糖尿病小鼠后,这些细胞进一步成熟,并使动物逐步恢复了葡萄糖控制。研究人员将移植物放在眼前房中进行监测,这是一种以微创方式观察细胞发育和功能的方法。他们报告称,移植的细胞在数月内一直保持调节血糖的能力。

这种持久性很重要。干细胞衍生糖尿病疗法的一大担忧是,移植后的细胞在植入后是否还能持续发挥功能。这里的结果表明,这些细胞可以在体内继续成熟,同时保留葡萄糖调节所需的核心特征。