五年试验发现，瑞拉利单抗联合纳武利尤单抗持续改善黑色素瘤结局

五年数据进一步支持双重免疫检查点阻断

对2至3期RELATIVITY-047试验的五年分析发现，对于转移性或不可切除黑色素瘤患者，瑞拉利单抗联合纳武利尤单抗持续优于单用纳武利尤单抗。

这项发表于Nature Medicine的同行评议分析，是该关键试验迄今最长的随访结果。最低随访时间为57.3个月，研究人员表示，两药方案在无进展生存、总生存和黑色素瘤特异性生存方面均持续显示具有临床意义的获益。

发生转移或无法手术切除的黑色素瘤仍然难以治疗。免疫疗法通过帮助免疫系统识别和攻击肿瘤改变了治疗，但并非所有患者都会产生反应，获益能否持久也是核心问题。长期结果很重要，因为试验早期的差异可能随时间缩小；在本研究中，研究人员报告生存曲线仍保持分离。

研究如何开展

RELATIVITY-047是一项双盲、随机研究，纳入转移性或不可切除黑色素瘤患者。参与者按1:1分配，接受纳武利尤单抗480 mg加瑞拉利单抗160 mg，或单用纳武利尤单抗480 mg，均每四周静脉给药一次。

联合治疗组包括355人，359人单用纳武利尤单抗。主要终点是由盲法独立中心审查评估的无进展生存。次要终点包括总生存、缓解和安全性。新报告还包括黑色素瘤特异性生存和探索性生物标志物分析。

在肿瘤学试验中，盲法和独立审查很重要，因为它们减少了治疗预期影响疾病进展判断等评估的风险。因此，五年报告是对同一试验结果更成熟的观察，而不是来自另一项比较的证据。

五年结果显示了什么

联合治疗对比单用纳武利尤单抗的无进展生存风险比为0.77，95%置信区间为0.65至0.92。总生存风险比为0.78，95%置信区间为0.64至0.95。黑色素瘤特异性生存风险比为0.71，95%置信区间为0.57至0.88。

在这些比较中，低于1的风险比有利于联合治疗。实际而言，结果表明，在随访期间，接受瑞拉利单抗加纳武利尤单抗患者发生所测事件的相对风险低于单用纳武利尤单抗的患者。作者报告的这些终点置信区间均未跨过1。

作者认为，这项分析显示无进展生存、总生存和黑色素瘤特异性生存的绝对差异达到目前最大。这一区分很重要：无进展生存衡量疾病进展或死亡前的时间，总生存衡量任何原因导致死亡的时间，而黑色素瘤特异性生存只关注归因于癌症本身的死亡。

安全性和生物标志物研究仍是整体图景的一部分

对于激活免疫系统的治疗，延长随访也对评估安全性至关重要。研究人员报告，安全性特征与早期结果一致。所提供的研究文本没有给出详细不良事件发生率，因此新报告不应被解读为联合治疗没有额外治疗负担，而应理解为五年总结未强调总体安全性特征发生变化。

该论文还包括探索性生物标志物分析。生物标志物可能帮助解释为何某些肿瘤或患者比其他患者获益更多，但摘要信息不足以据此得出治疗选择结论。不过，这些分析表明研究正在从平均结果进一步探索反应背后的生物学。

为什么随访很重要

基于RELATIVITY-047，联合方案已经获批用于晚期黑色素瘤。新数据没有引入新的治疗，而是让现有治疗选择背后的证据更加成熟。对于权衡免疫治疗方案的医生和患者而言，至少57.3个月随访后获益仍然存在，是证据基础中有意义的一部分。

对照临床试验结果仍应结合研究人群和方案来解读。论文没有声称每位患者都会同等获益，现有信息也没有确定哪些人应接受该治疗。但它确实显示，在这项随机比较中，瑞拉利单抗加纳武利尤单抗相对于单用纳武利尤单抗的优势在五年时仍然明显。

随着黑色素瘤治疗继续发展，持久结局和更明确的生物标志物证据将成为决定联合免疫疗法如何应用的关键。RELATIVITY-047如今提供了一个长期基准：在报告的安全性特征与既往观察一致的同时，将瑞拉利单抗加入纳武利尤单抗与多项生存指标的持续改善相关。

本文基于Nature Medicine的报道。阅读原文。