一项晚期胰腺癌试验报告生存获益
发表于 Nature Medicine 的一项随机II期研究报告称，在既往未治疗的转移性胰腺导管腺癌患者中，将 elraglusib 加入吉西他滨联合 nab-紫杉醇，可改善生存结局。胰腺导管腺癌是最致命的实体瘤之一，而其治疗进展一直相当有限。
该试验为一项开放标签、国际、多中心研究，患者按2:1随机分配，接受每周一次 elraglusib 联合吉西他滨和 nab-紫杉醇，或仅接受化疗。在预先设定的修正意向治疗人群中，155名患者接受了 elraglusib 联合方案，78名患者接受标准化疗。
试验发现了什么
根据已发表摘要，联合治疗将中位总生存期提高到10.1个月，而单纯化疗组为7.2个月。这相当于死亡风险降低38%，风险比为0.62，报告的 P 值为0.01。
一年生存率在两组之间也出现了明显分化。接受 elraglusib 联合化疗的患者，一年生存率为44.1%，而仅接受化疗的组别为22.3%。
对于转移性胰腺癌而言，即便是幅度不大的获益在临床上也可能重要，这些数字因而格外引人注目。中位总生存期增加2.9个月并不会改变诊断的严重性，但它确实提示该药物的作用可能不只是产生轻微信号。
Elraglusib 为何不同
文中将 elraglusib 也称为 9-ING-41，被描述为一种可穿透细胞、ATP 竞争性的 GSK-3β 抑制剂。作者指出其具有多模式作用机制，并且在包括胰腺癌在内的癌症临床前模型中显示出既往抗肿瘤活性。
该试验还包括探索性的相关性分析，可能有助于解释为何该方案在部分患者中有效。基线循环免疫相关因子，包括 CXCL2 和 TRAIL 配体，与 elraglusib 组更好的生存相关。研究者还报告称，治疗期间肿瘤内细胞毒性免疫细胞群有所增加。
这些发现尚不能建立明确的生物标志物策略，但提示该药物的作用可能不仅限于直接抑制肿瘤，还会改变肿瘤免疫微环境。
