一项晚期胰腺癌试验报告生存获益
发表于 Nature Medicine 的一项随机II期研究报告称，在既往未治疗的转移性胰腺导管腺癌患者中，将 elraglusib 加入吉西他滨联合 nab-紫杉醇，可改善生存结局。胰腺导管腺癌是最致命的实体瘤之一，而其治疗进展一直相当有限。
该试验为一项开放标签、国际、多中心研究，患者按2:1随机分配，接受每周一次 elraglusib 联合吉西他滨和 nab-紫杉醇，或仅接受化疗。在预先设定的修正意向治疗人群中，155名患者接受了 elraglusib 联合方案，78名患者接受标准化疗。
试验发现了什么
根据已发表摘要，联合治疗将中位总生存期提高到10.1个月，而单纯化疗组为7.2个月。这相当于死亡风险降低38%，风险比为0.62，报告的 P 值为0.01。
一年生存率在两组之间也出现了明显分化。接受 elraglusib 联合化疗的患者，一年生存率为44.1%，而仅接受化疗的组别为22.3%。
对于转移性胰腺癌而言，即便是幅度不大的获益在临床上也可能重要，这些数字因而格外引人注目。中位总生存期增加2.9个月并不会改变诊断的严重性，但它确实提示该药物的作用可能不只是产生轻微信号。
Elraglusib 为何不同
文中将 elraglusib 也称为 9-ING-41，被描述为一种可穿透细胞、ATP 竞争性的 GSK-3β 抑制剂。作者指出其具有多模式作用机制，并且在包括胰腺癌在内的癌症临床前模型中显示出既往抗肿瘤活性。
该试验还包括探索性的相关性分析，可能有助于解释为何该方案在部分患者中有效。基线循环免疫相关因子，包括 CXCL2 和 TRAIL 配体，与 elraglusib 组更好的生存相关。研究者还报告称，治疗期间肿瘤内细胞毒性免疫细胞群有所增加。
这些发现尚不能建立明确的生物标志物策略，但提示该药物的作用可能不仅限于直接抑制肿瘤，还会改变肿瘤免疫微环境。
安全性仍是核心问题
研究报告称其安全性可控，但新增药物也带来了权衡。elraglusib 组最常见的3级及以上治疗相关不良事件是中性粒细胞减少，发生于52.3%的患者；其次是贫血，25.2%；以及疲劳，16.8%。
仅化疗组中，相应比例分别为中性粒细胞减少30.8%、贫血29.5%和疲劳5.1%。这一模式表明，该联合方案并未引入意料之外的毒性类别，但确实增加了一些严重副作用的负担，尤其是中性粒细胞减少和疲劳。
这种平衡在胰腺癌中尤为重要，因为患者往往功能储备有限，临床医生需要在每一点生存获益与治疗耐受性之间权衡。
下一步
作者总结认为，这些结果支持 elraglusib 联合吉西他滨和 nab-紫杉醇作为转移性胰腺导管腺癌一线治疗方案的临床活性。仅从摘要来看，这项研究似乎提供了近年来该疾病中新组合治疗中较为清晰的晚期积极信号之一。
下一步很直接：需要确证性验证。II期结果可以改变预期，但无法单独决定临床实践。还需要更大规模试验来确定生存获益是否成立，生物标志物信号是否可前瞻性应用，以及该方案在一线治疗决策中的适用范围。
就目前而言，这项研究为一个很少带来轻松乐观的领域提供了一个值得注意的进展。在转移性胰腺癌中，一种能够延长生存且临床上仍可管理的疗法，已经足以引人关注。
本文基于 Nature Medicine 的报道。阅读原文。
Originally published on nature.com
