根据计划在意大利米兰举行的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布的新分析，一种在研的每日一次口服GLP-1药物似乎在绝经前、围绝经期和绝经后女性中都能带来相当的减重效果。该会议于9月28日至10月2日举行。
这些分析聚焦于orforglipron，这是一种用于减重和2型糖尿病治疗的口服小分子、非肽类GLP-1受体激动剂。该研究由位于印第安纳波利斯的礼来公司（Eli Lilly and Company）的Hunter Thomas Hoffman博士——该药物的制造商——及其同事领导。由于这些结果是以会议分析而非完整同行评审论文的形式发布，最好将其视为关于该治疗在不同生殖生命阶段女性中表现的早期但详细的信号。
对两项大型试验的绝经分层观察
新数据来自ATTAIN-1和ATTAIN-2，这两项研究此前已将orforglipron与体重显著下降联系起来。ATTAIN-1研究了超重或肥胖但无糖尿病的人群。ATTAIN-2研究了同时存在超重和2型糖尿病的人群。这项新分析提出了一个更窄的问题：减重幅度是否会因女性处于绝经过渡期的不同阶段而变化？
纳入人群
女性参与者若患有肥胖症（定义为体重指数至少30 kg/m²）或超重（定义为体重指数至少27 kg/m²并伴有至少一种体重相关疾病），则符合该分析条件。研究人员随后将其分为三组：绝经前、围绝经期和绝经后。在每个绝经类别中，被分配至orforglipron或安慰剂的女性人数在142至225人之间。
研究人员追踪的指标
研究者随访了72周内体重、腰围和腰高比的变化。他们还计算了有多少参与者跨过了广泛使用的减重阈值——至少减轻起始体重的5%、10%、15%或20%——并将这些比例与安慰剂组进行比较。
三个阶段的結果一致
在两项试验中，服用orforglipron的女性体重均出现显著且大体相似的下降，最高达14%，绝经前、围绝经期和绝经后亚组之间没有明显差异。这一模式在ATTAIN-1中重复出现，在ATTAIN-2中再次出现，表明该药物对体重秤的影响似乎并不严重依赖于循环雌激素状态。
- 接受orforglipron治疗的女性体重下降幅度最高达14%，且两项研究中无论绝经阶段如何，下降幅度均相似。
- 在两项试验的orforglipron亚组中，腰围最多下降12.5厘米（约4.9英寸）。
- 多达83%服用orforglipron的女性体重至少减轻5%，而安慰剂组这一比例为30%。
- 与安慰剂组相比，更大比例的orforglipron参与者进入了更低的腰高比类别，这一变化表明中心性肥胖得到改善，而不仅仅是体重秤上的数字。
为何绝经是代谢转折点
肥胖是一种慢性、进展性疾病，而绝经可能加速其进展。已知绝经过渡期的雌激素缺乏会加剧体重增加并改变身体储存脂肪的部位，这有助于解释为何临床医生在中老年女性中往往像关注体重一样密切关注腰围测量。腹部脂肪过多本身就会带来心脏代谢健康风险，因此一种在降低整体体重的同时缩小腰围的疗法，其意义可能远超外观效果。
这一背景使得研究结果的一致性值得注意。如果一种疗法的有效性在绝经后急剧下降，那么针对老年女性的给药策略和预期就需要改变。相反，亚组数据表明，从绝经前到绝经后，治疗反应保持稳定。
Orforglipron与注射型GLP-1选项有何不同
市场上大多数GLP-1受体激动剂都是基于肽类的，并通过注射给药。Orforglipron是一种小分子、非肽类GLP-1受体激动剂，每日口服一次，这使其属于不同的药物设计类别。口服给药一直是该药物类别的目标，因为它无需注射，并可能简化患者开始和坚持治疗的方式。
ATTAIN项目涵盖两个不同人群，这在临床上很重要。ATTAIN-1涵盖超重但无糖尿病的人群，而ATTAIN-2涵盖同时管理超重和2型糖尿病的人群——这一群体对减重干预的反应通常不那么显著。两项试验中都出现了相似的绝经模式，这一事实增强了信号，但并未消除亚组分析的局限性。
这些发现说明了什么，又没有说明什么
随着这些分析登上会议讲台，有几点注意事项值得关注。
- 这些结果是在科学会议上公布的，尚未作为独立出版物经过完整同行评审。
- 该研究由orforglipron制造商礼来公司雇佣的研究人员进行，在解读申办方主导的分析时，这是一个相关的利益披露。
- 按绝经阶段划分参与者会产生更小的亚组，而较小样本可能产生比母试验更不稳定的估计值。
- 报告的结果涵盖72周。这些分析未涉及关于体重维持、心血管事件和安全性的更长期数据。
- 5%或10%等减重阈值是有用的基准，但它们并未反映参与者的感受、功能或对其他健康状况的管理情况。
要点
对于在管理肥胖的同时经历绝经的女性来说，这些ATTAIN分析的头条信息是一致性：体重最多下降14%，腰围最多减少12.5厘米，且在绝经过渡前、过渡中和过渡后结果看起来相似。再加上参与者体重至少减轻5%的比例存在惊人差距——orforglipron组高达83%，而安慰剂组为30%——这些数据进一步支持了每日口服GLP-1选项可能适用于广泛年龄范围而非少数患者的观点。在这些预期固化为临床指南之前，还需要完整的同行评审发表和更长期的随访。
本文基于Medical Xpress的报道。阅读原文。
Originally published on medicalxpress.com