COSMOS 试验取得显著成果
根据发表在《Nature Medicine》上的 COSMOS 随机临床试验的预先指定分析结果，每日补充复合维生素已被证明能减缓由表观遗传时钟测量的生物老化。这一发现代表了补充剂领域的重大进展，提供了大规模随机试验的第一项严格证据，证明广泛获得且廉价的干预措施可以改变老化的生物标志物。
COSMOS 试验代表 Cocoa Supplement and Multivitamin Outcomes Study，招募了 21,000 多名参与者，最初旨在评估可可提取物和复合维生素对心血管疾病和癌症的影响。表观遗传老化分析是一项预先指定的辅助研究，意味着它在试验开始前就已计划，并受益于相同的严格随机化设计。
表观遗传时钟测量什么
表观遗传时钟是根据 DNA 化学修饰模式，特别是整个基因组特定位点的甲基化标记来估计生物年龄的算法。与仅计算出生后年数的时间年龄不同，生物年龄反映了细胞老化的实际状态，已被证明比单纯的时间年龄更好地预测死亡率、疾病风险和功能衰退。
已开发出多种不同的表观遗传时钟，每种都使用不同的甲基化位点和算法集合。COSMOS 分析使用了多个经过验证的时钟，包括 Horvath 时钟、GrimAge 时钟和 DunedinPACE 测量，该测量估计老化的速度而非绝对生物年龄。多个时钟间的一致性加强了这一发现。
研究结果
在两年的研究期间，接受每日复合维生素补充的参与者与接受安慰剂的参与者相比，表观遗传老化的速度在统计学上显著下降。DunedinPACE 测量反映了生物老化的速度，显示效果最为显著，表明复合维生素减缓了持续的老化过程，而非仅仅重置基准测量。
效果大小虽然不大，但具有临床意义。研究人员根据 DunedinPACE 估计，复合维生素组每年的老化速度比安慰剂组慢约 1.8%。在整个生命周期中，这样的差异可能转化为 healthspan（保持良好健康的生活时间）的显著延长。
值得注意的是，在同一试验中测试的可可提取物补充对表观遗传老化没有显示出显著效果，为复合维生素发现的特异性提供了一个内置对照。
为什么这很重要
补充剂行业长期以来一直声称抗老化益处超出现有证据的支持。大多数抗老化补充剂依靠动物研究、小规模人体试验或机制性论证，而不是严格的科学证据。COSMOS 表观遗传分析改变了这一局面，提供了源自临床研究设计黄金标准的证据。
一种常见、廉价的日常复合维生素而非奇特的化合物或昂贵的疗程显示出效果这一事实，对公共卫生特别意义重大。复合维生素广泛可得，通常价格合理，且具有既定的安全性。如果表观遗传益处转化为疾病减少和 healthspan 延长，其人口层面的影响将是巨大的。
然而，研究人员强调了一个重要警告：该研究证明了复合维生素可以改变表观遗传时钟测量，但尚未证明这种改变确实导致更长或更健康的寿命。虽然表观遗传时钟已被验证为老化的生物标志物，但改变时钟测量的干预措施是否真正改变老化结果仍是一个未解决的关键问题。
机制问题
复合维生素如何减缓表观遗传老化的生物学机制尚未完全理解。复合维生素的多个成分对 DNA 甲基化具有已知的影响，DNA 甲基化是表观遗传时钟所测量的化学修饰。特别是维生素 B、特别是叶酸、B6 和 B12 是单碳代谢途径中的必需辅酶，该途径直接提供 DNA 甲基化中使用的甲基基团。
这些维生素的缺乏可能破坏甲基化模式，补充可能恢复最优的甲基化维护。其他微量营养素，包括锌、维生素 C 和维生素 D，也通过各种酶促途径在表观遗传调控中发挥作用。
复合维生素可能不是主动减缓老化本身，而是纠正了亚临床的微量营养素缺乏，这些缺乏之前在加速老化。许多成年人的必需维生素和矿物质摄取不足，解决这些缺乏可能让身体的自然维护系统以最佳方式运作。
后续工作
研究团队继续追踪 COSMOS 参与者，以评估表观遗传变化是否与较长时期内的临床结果相关。他们还在调查复合维生素的哪些特定成分最能解释该效果，这可能导致更有针对性的配方。
更广泛的衰老研究社区可能会将这些结果视为起点而非最终答案。如果表观遗传老化可以通过每日复合维生素这样简单的东西来改变，这提出了一个诱人的可能性，即更强大的干预措施可能会产生更大的效果。目前，这一发现为关于大多数成年人是否应该每日补充复合维生素的长期辩论增添了新的、意想不到的维度。
本文基于《Nature Medicine》的报道。阅读原文。
