CD44靶点或可重塑胰腺癌防御机制

卡尔斯鲁厄理工学院的研究人员发现了一个分子靶点，有望帮助改变胰腺肿瘤周围的保护性环境，从而可能使癌症更容易受到免疫攻击。这项研究聚焦于CD44，这是一种有助于调节肿瘤微环境中癌症相关成纤维细胞的分子。

这项发表在Cell Death & Disease上的研究，基于小鼠模型和人类细胞实验。研究并未确立一种面向患者的治疗方法，但确定了一种机制。研究人员表示，这一机制可能为胰腺癌这一最难治疗的癌症之一的未来联合治疗方案提供依据。

周围组织为何重要

胰腺癌难以治疗，部分原因在于肿瘤周围有一层致密组织，既可充当物理屏障，也可充当生物学屏障。这种肿瘤微环境包括支持细胞、血管和免疫细胞，其质量最多可占胰腺肿瘤总质量的90%。

其中一个关键组成部分是癌症相关成纤维细胞，即CAF。这些发生改变的结缔组织细胞会在肿瘤周围形成类似瘢痕的细胞外结构。它们还可支持肿瘤生长和扩散，同时抑制免疫活性。

这种抑制免疫的环境有助于解释，为什么在一些其他癌症中有效的免疫疗法，在胰腺癌中的效果往往较差。KIT团队没有只关注肿瘤细胞，而是研究了有助于维持肿瘤的局部组织系统的一部分。

CD44在成纤维细胞激活中的作用

研究人员发现，CD44会增强激活癌症相关成纤维细胞的信号。在实验中，使CD44失活改变了这些细胞的行为：成纤维细胞产生的细胞外基质减少，释放的细胞因子减少，并失去与免疫抑制相关的特征。

这些变化意义重大，因为它们表明肿瘤环境或许并非固定不变，而是可以被改变。如果成纤维细胞能够脱离支持肿瘤的状态，免疫细胞可能就有更好的机会抵达并攻击癌细胞。

在报告的小鼠模型实验中，CD44失活后，免疫细胞能够更成功地攻击肿瘤细胞，肿瘤体积也随之缩小。研究人员还在实验室研究了人类细胞，为这一机制并不局限于单一实验系统的观点提供了支持。

迈向联合治疗的早期路径

这项研究应被视为临床前研究，而不是CD44靶向疗法已准备好用于临床的证据。细胞系统和小鼠模型中的结果，并不一定能转化为对人体安全或有效的治疗。

尽管如此，这项工作指出了一种可能应对胰腺癌异常耐受性微环境的策略。未来的治疗方法或许不仅仅是直接摧毁肿瘤细胞，还可以尝试削弱周围成纤维细胞构建的防御，再将这种干预与基于免疫的疗法或其他抗癌疗法结合起来。

这一点很重要。胰腺肿瘤周围的致密组织长期以来被视为阻碍药物递送和免疫活性的障碍。KIT的研究结果则将其描述为一个具有生物活性的系统，其行为可能通过特定的分子通路受到影响。

下一步工作

还需要进一步研究，以确定抑制CD44是否能够安全进行，哪些患者可能从中受益，以及这种方法如何与现有治疗相互作用。研究人员还需要检验，在不同的胰腺癌环境中，观察到的效果是否能够持续。

目前，这项研究进一步证明，肿瘤微环境是一个有意义的治疗靶点。通过确定CD44是支持肿瘤生长的成纤维细胞的调节因子，研究人员为努力减少胰腺癌对人体免疫反应的防护提供了一个具体线索。

本文基于Medical Xpress的报道。阅读原文。