乳腺类器官揭示化学混合物可能改变发育

塔夫茨大学医学院和波士顿大学的研究人员开展的一项研究显示，常见的化学物质暴露可能影响人体乳腺组织的发育。这项发表于《美国国家科学院院刊》的研究使用乳腺组织的三维模型，考察传统实验室系统难以捕捉的分子效应。

该研究并未证明化学物质暴露会导致乳腺癌。相反，它在发育中的人体组织模型中发现了分子变化，研究人员认为这些变化可能影响人们今后患乳腺疾病的易感性。这些发现为进一步研究此类变化是否会持续存在于人体组织中、是否会促成日后疾病，或是否有助于识别可用于乳腺癌风险评估的生物标志物，提供了起点。

由健康人体组织构建的模型

现有关于内分泌干扰化学物质的大部分证据来自动物研究或实验室培养的细胞。这些方法可以揭示重要的生物学效应，但无法完全再现人体乳腺组织的细胞复杂性。

为应对这一局限，研究团队利用13名健康年轻女性捐赠的乳腺组织培养了类器官。类器官是包含多种乳腺细胞的三维实验室模型。在本研究中，这些类器官再现了正常人体乳腺发育的部分特征，同时让研究人员能够测试发育中的组织在约三周时间内如何应对化学物质暴露。

这种发育背景是该研究问题的核心。乳腺组织在出生后会经历显著变化，包括青春期和妊娠期间。研究人员指出，在乳腺发育的这些关键窗口期，细胞可能尤其容易对环境信号作出反应。

为什么混合物很重要

该研究关注常见化学物质，尤其考察了多种同时存在的双酚。双酚是内分泌干扰研究中经常讨论的物质之一；内分泌干扰是指化学物质可能干扰激素信号传导。

研究人员发现，接触某些化学物质可能改变类器官中的分子模式。结果表明，与一次只评估一种化学物质相比，双酚组合可能尤其值得研究。这一区别很重要，因为人们在日常环境中可能会同时接触多种化学物质。

这些发现被定位为研究基础，而非临床结论。接下来的问题包括：类器官系统中观察到的分子效应是否会在人体组织中持续存在；它们是否与疾病结局相关；以及能否转化为有用的风险测量指标。

对预防研究的启示

该研究的高级作者、塔夫茨大学医学院教授Charlotte Kuperwasser表示，如果得到更多研究的验证，这些发现可能改变科学家对癌症预防的看法。其潜在意义在于识别疾病出现前的生物学变化，而不是将类器官中的发现视为即时健康结局的证据。

这项研究还展示了类器官在环境健康研究中的价值。通过使用源自组织的三维模型，科学家可以在比简单细胞培养更接近人体组织的系统中研究发育过程，同时保留实验室研究的可控性。

目前，最重要的成果是一个研究平台和一组分子观察结果。这项研究进一步提出了有关内分泌干扰化学物质可能如何影响乳腺生物学的问题，同时强调，在对个人暴露、疾病风险或预防策略得出结论之前，还需要开展后续研究。

下一步是什么

未来研究需要检验这些报告的变化是否可以重复出现，确定其持续时间，并调查它们与日后乳腺疾病之间是否存在联系。研究人员还需要评估，这些模型产生的分子特征是否能够成为可靠的生物标志物。

从实验室模型走向健康指导，需要经历漫长过程。但这项研究提供了一种更贴近人体的研究方式：利用健康捐赠者来源的乳腺类器官，模拟人体对环境化学物质暴露的发育反应。在人体组织复杂性一直是重大挑战的领域中，这种能力的重要性可能不亚于最初发现的化学效应本身。

本文根据Medical Xpress的报道编写。阅读原文。