儿童癌症中的一个潜在线索
挪威研究人员报告称，有证据表明，异常抗体可能参与某些儿童癌症的发展。研究关注的是自身抗体，即识别人体自身分子而非外来威胁的免疫蛋白。
在这项研究中，抗体针对的是参与 DNA 修复的蛋白质。DNA 修复机制由一系列蛋白质组成，负责识别并纠正遗传物质中的损伤和错误。研究人员发现，患有多种癌症的儿童针对其中部分蛋白质的抗体数量高于对照组。他们还报告称，这些自身抗体能够进入活细胞，并与其靶向蛋白结合。
发表在《免疫学前沿》上的研究结果并不能证明这些抗体会导致癌症。但它们指出了一个值得研究的潜在机制，尤其是在病因可能与成年后诊断的癌症明显不同的疾病领域。
这一问题为何重要
儿童癌症通常在与成人癌症不同的生物学环境下出现。儿童积累与衰老、环境暴露和生活方式因素相关的 DNA 损伤的时间要短得多。儿童肿瘤通常突变更少，也可能源自包括干细胞或祖细胞在内的发育程度较低的细胞。
因此，了解可能在生命早期损害正常细胞防护机制的过程尤为重要。DNA 修复就是其中一种防护机制。如果修复蛋白无法发挥作用，基因组中的损伤或错误就可能持续存在，而不是得到纠正。
挪威团队的核心观察是，患有儿童癌症的孩子似乎携带了异常多的、针对修复机制组成部分的自身抗体。论文通讯作者、卑尔根大学分子肿瘤学名誉教授 Ola Myklebost 表示，研究还显示，这些抗体能够进入活细胞并与重要的 DNA 修复蛋白结合。研究人员称，这种结合可能会抑制蛋白质活性，但这一问题仍需进一步研究。
研究人员分析了什么
该研究分析了175名患有肉瘤或急性淋巴细胞白血病的成人和儿童的肿瘤及血液样本中的蛋白质组，即全部表达蛋白的集合。样本于2014年至2017年间通过挪威的研究和医院生物样本库收集，其中包括 NoSarC 挪威肉瘤研究、挪威儿童癌症生物样本库以及奥斯陆大学医院癌症研究生物样本库。
研究人员将这些结果与健康匿名参与者的样本进行了比较。对照组包括献血者，以及参与卑尔根生长研究或前往卑尔根一家诊所就诊的儿童。
据报道，差异最明显的是2至19岁的儿童癌症患者。与年轻成人和老年人相比，这些儿童针对 DNA 修复蛋白的自身抗体数量明显更多。
报告讨论的癌症包括白血病、骨髓瘤、神经母细胞瘤和骨肉瘤，以及研究人员在表征工作中使用的肉瘤和急性淋巴细胞白血病样本。该发现之所以值得注意，是因为它涉及不止一种儿童癌症情境，但不应被解读为所有儿童癌症都有同一个解释。
筛查是未来可能性，而非当前检测
研究人员认为，这一观察结果最终可能有助于儿童早期筛查。其设想是，在疾病发生前识别出令人担忧的自身抗体模式，有朝一日可能帮助研究人员评估风险或探索预防策略。
这一前景仍处于初步阶段。筛查项目需要证明抗体信号能够可靠预测具有实际意义的结果，区分风险与正常变异，并且可以安全地采取行动。它还需要在规模更大且相互独立的儿童群体中得到验证，并需要了解这些抗体何时出现，以及它们在活体组织中影响 DNA 修复的情况是否一致。
尽管如此，这项工作为儿科肿瘤学提供了一个可检验的方向。研究人员不仅可以寻找遗传性基因变化或肿瘤突变，还可以考察免疫反应是否正在破坏保护基因组的系统。如果这种联系得到证实，临床医生和科学家对儿童癌症风险的思考方式可能会更加广泛。
接下来的问题
- 这些自身抗体是在癌症发生前出现，还是疾病的结果？
- 哪些 DNA 修复蛋白对观察到的关联最为重要？
- 这些抗体多大程度上能够进入细胞并实质性降低修复活性？
- 这一信号能否在规模更大、更加多样化的儿童群体中重现？
目前，最好将这项研究视为一种有前景机制的证据，而不是临床结论。它为寻找某些儿童癌症发生原因的工作增加了免疫系统这一维度，并提出了一个可在未来研究中检验的具体假设。
本文依据 Medical Xpress 的报道撰写。阅读原文。
Originally published on medicalxpress.com
