Neoadjuvant Durvalumab వ్యూహం ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ చికిత్సకు మార్గనిర్దేశం చేసింది

resectable లేదా borderline resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) ఉన్నవారికి బహుళశాఖల చికిత్సా మార్గాన్ని కొత్త దశ 2 ప్రయోగం పరీక్షించింది. ప్రణాళికాబద్ధమైన స్థానిక చికిత్స నిర్ణయానికి ముందు durvalumabను chemotherapyతో కలిపారు.

MDT-BRIDGE అధ్యయనంలో neoadjuvant చికిత్స పొందిన 142 మంది పాల్గొన్నారు. ప్రారంభంలో 64.8% మందికి resectable వ్యాధి, 35.2% మందికి borderline resectable వ్యాధి ఉన్నట్లు పరిగణించారు. శస్త్రచికిత్సకు ముందు కాలంలో పునరావృత బహుళశాఖల మూల్యాంకనాలు నిర్వహించి, రోగులు శస్త్రచికిత్సకు వెళ్లాలా లేదా వ్యాధి unresectableగా భావిస్తే chemoradiotherapy తరువాత durvalumab పొందాలా నిర్ణయించారు.

మారుతున్న శస్త్రచికిత్స అర్హతకు అనుగుణంగా రూపొందించిన మార్గం

ట్యూమర్ operable మరియు inoperable వ్యాధి సరిహద్దుకు దగ్గరగా ఉన్నప్పుడు NSCLC చికిత్సా ప్రణాళికలు క్లిష్టమవుతాయి. ఆ వర్గీకరణలను స్థిరంగా చూడకుండా, neoadjuvant చికిత్స సమయంలో బహుళశాఖల సమీక్ష రోగులను సరైన తదుపరి సంరక్షణ దశకు నడిపించగలదా అని MDT-BRIDGE అంచనా వేసింది.

శస్త్రచికిత్స దిశగా నిర్వహించబడిన రోగులకు perioperative durvalumabతో పాటు neoadjuvant chemotherapy కలిగిన AEGEAN regimen ఇచ్చారు. Neoadjuvant chemoimmunotherapy తరువాత unresectableగా మారినవారికి chemoradiotherapy తరువాత consolidation durvalumab ఇవ్వవచ్చు. ఈ మార్గం PACIFIC regimen ఆధారంగా రూపొందించబడింది.

అధ్యయనపు primary endpoint overall resection rate. దీనిని అధికారిక hypothesis testing లేకుండా వివరణాత్మకంగా నివేదించారు. పరిశోధకులు event-free survival, progression-free survival, resectable cohortలో pathological complete response, circulating tumor DNA clearance మరియు safetyను కూడా నమోదు చేశారు.

చాలా మంది పాల్గొనేవారు స్థానిక చికిత్సకు చేరుకున్నారు

మొత్తం resection rate 74.6%, 95% confidence interval 66.7% నుంచి 81.6% వరకు ఉంది. శస్త్రచికిత్స పొందినవారిలో R0 resection rate 96.2%గా ఉంది. అధ్యయన నివేదిక ప్రమాణాల ప్రకారం శస్త్రచికిత్స మార్జిన్ వద్ద సూక్ష్మ ట్యూమర్ మిగలలేదని దీని అర్థం.

మొత్తం 142 మందిలో 131 మంది, అంటే 92.3%, neoadjuvant చికిత్స తరువాత శస్త్రచికిత్స లేదా chemoradiotherapy పొందారు. వారిలో 106 మందికి శస్త్రచికిత్స, 25 మందికి chemoradiotherapy అందించారు. అధ్యయనం ప్రారంభంలో చేరిన జనాభాలో మూడో వంతుకంటే ఎక్కువ మందికి borderline resectable వ్యాధి ఉండటం వల్ల ఈ ఫలితం ప్రాముఖ్యత కలిగి ఉంది.

స్థానిక చికిత్స తరువాత 117 మంది, అంటే 82.4%, అదనపు durvalumab పొందారు: 94 మందికి శస్త్రచికిత్స తరువాత adjuvant treatmentగా, 23 మందికి chemoradiotherapy తరువాత consolidation treatmentగా ఇచ్చారు.

భద్రత చికిత్సా ఎంపికలోని సమతుల్యతలో భాగంగానే ఉంది

నివేదించిన safety ఫలితాలు neoadjuvant చికిత్స తరువాత ఎంచుకున్న మార్గం ప్రాముఖ్యతను చూపుతున్నాయి. Adjuvant లేదా consolidation durvalumab సమయంలో గరిష్ఠ grade 3 లేదా 4 adverse events, శస్త్రచికిత్స పొందిన రోగుల్లో 7.4% మరియు chemoradiotherapy పొందినవారిలో 17.4% మందికి సంభవించాయి.

Adverse events కారణంగా treatment discontinuation శస్త్రచికిత్స సమూహంలో 8.5%, chemoradiotherapy సమూహంలో 13.0%గా ఉంది. ఇవి రెండు విధానాల ప్రత్యక్ష పోలికలు కావు; అయితే ప్రయోగంలో ఉపయోగించిన స్థానిక చికిత్సా మార్గాలతో కలిగే భిన్నమైన భారాలను చూపిస్తాయి.

ఈ ప్రయోగం అందించే సమాచారం

resectable మరియు borderline resectable NSCLC కలిగిన మిశ్రమ జనాభాలో neoadjuvant chemoimmunotherapyతో బహుళశాఖల పునర్మూల్యాంకనాన్ని సమగ్రపరచడం సాధ్యమని ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. ప్రారంభ చికిత్స వర్గీకరణపై మాత్రమే ఆధారపడకుండా, చికిత్స సమయంలో స్థితి మారిన కొద్దీ పాల్గొనేవారిని శస్త్రచికిత్స లేదా chemoradiotherapy వైపు నడిపించగలిగారు.

MDT-BRIDGE దశ 2 అధ్యయనం, దాని primary endpoint వివరణాత్మకమైనది. అందువల్ల ఇతర చికిత్సా మార్గాలపై ఇది స్వయంగా మెరుగుదలను నిరూపించదు. అయినప్పటికీ, సమన్వయంతో కూడిన వ్యూహం ద్వారా పెద్ద సంఖ్యలో రోగులకు శస్త్రచికిత్స లేదా chemoradiotherapy అందించవచ్చని, స్థానిక చికిత్స తరువాత తగినప్పుడు durvalumab కొనసాగించవచ్చని ఈ ప్రయోగం ఆధారాలు అందిస్తుంది.

NSCLC కార్యక్రమాలకు దీని విస్తృత ప్రభావం clinicalగానే కాక operationalగానూ ఉంది: బహుళశాఖల సమీక్ష కేవలం చికిత్సకు ముందు checkpoint కాదు. ఈ అధ్యయనంలో అది systemic therapy, surgical assessment, radiation treatment మరియు follow-up immunotherapyలను అనుసంధానించే నిరంతర నిర్ణయ ప్రక్రియగా పనిచేసింది.

ఈ కథనం Nature Medicine నివేదిక ఆధారంగా రూపొందించబడింది. అసలు కథనాన్ని చదవండి.