MYC-ఆధారిత స్తన క్యాన్సర్ బలహీనత కొత్త ఔషధ వ్యూహాన్ని సూచిస్తోంది

పరిశోధకులు క్యాన్సర్ వృద్ధి ప్రయోజనాన్ని సాధ్యమైన బలహీనతగా మలిచారు

హెల్సింకి విశ్వవిద్యాలయ పరిశోధనా బృందం తెలిపిన ప్రకారం, స్తన క్యాన్సర్‌లోని ఒక తీవ్ర రూపం లోపలి మెటబాలిక్ బలహీనతను కలిగి ఉండవచ్చు, దాన్ని సంయుక్త చికిత్స ద్వారా వినియోగించుకోవచ్చు. ఈ పని MYC పై దృష్టి సారిస్తుంది. ఇది క్యాన్సర్‌తో సంబంధం ఉన్న ఒక ప్రోటీన్; దీని అధిక క్రియాశీలత అనేక ట్యూమర్లలో సాధారణం, కానీ దీన్ని నేరుగా ఔషధాలతో లక్ష్యంగా చేయడం చాలా కాలంగా కష్టంగానే ఉంది. MYC నే నేరుగా దాడి చేయడానికి బదులుగా, పరిశోధకులు ఆ ప్రోటీన్ క్యాన్సర్ కణాలు శక్తిని ఎలా ఉత్పత్తి చేస్తాయి, ఎలా వాడుకుంటాయి అనే విధానాన్ని ఎలా మార్చుతుందో పరిశీలించారు.

దీని ఫలితంగా వచ్చిన ప్రీ클ినికల్ కనుగొనడం స్పష్టమైన తర్కాన్ని చూపిస్తుంది: MYC కార్యకలాపం ఎక్కువగా ఉన్నప్పుడు, కొన్ని క్యాన్సర్ కణాలు సంకుచిత ఇంధన మార్గంపై అసాధారణంగా ఆధారపడేలా కనిపిస్తాయి. ఆ ఆధారపడటం, సంయుక్త ఔషధాలు వినియోగించగల బలహీనతను సృష్టించవచ్చు. ఎలుకల నమూనాల్లో, శక్తి ఉత్పత్తిని నిరోధించే ఒక పరిశోధనాత్మక ఔషధాన్ని గ్లూటమైన్ గ్రహణాన్ని అడ్డుకునే మరో ఔషధంతో కలిపినప్పుడు స్తన క్యాన్సర్ వృద్ధి గణనీయంగా మందగించిందని బృందం తెలిపింది.

సప్లై చేసిన మూల సమాచార ప్రకారం, ఈ అధ్యయనం Cell Reportsలో ప్రచురితమైంది. పని ఇంకా ప్రారంభ దశలోనే ఉంది, మానవ రోగులపై పరీక్షించబడలేదు. అయినప్పటికీ, క్యాన్సర్ పరిశోధనలో ఇది పెరుగుతున్న ఒక ధోరణికి తోడ్పడుతోంది: ట్యూమర్లు తమ స్వంత జీవన కార్యక్రమాలు సృష్టించే మెటబాలిక్ పరిమితులను దాడి చేయడం.

MYC ఎందుకు అంత కఠినమైన లక్ష్యం అయిందో

MYC క్యాన్సర్ జీవశాస్త్రంలో అత్యంత ప్రసిద్ధమైన, అత్యంత విస్తృతంగా అధ్యయనం చేసిన అణువుల్లో ఒకటి. కణాల ప్రవర్తనపై, ముఖ్యంగా వృద్ధి, విభజన, మెటబాలిజంపై, ఇది విస్తృతంగా ప్రభావం చూపుతుందనేది దీని ప్రాధాన్యం. మూల పాఠ్యం ప్రకారం, MYC 70% కంటే ఎక్కువ క్యాన్సర్లలో అధిక క్రియాశీలంగా ఉంటుంది; అందుకే దీన్ని చికిత్సా లక్ష్యంగా పరిశోధకులు ఏళ్లుగా వెతుకుతున్నారు.

సమస్య ఏమిటంటే, MYC నే నేరుగా ఔషధాలతో నియంత్రించడం కష్టం. సులభంగా నిరోధించగల ఎంజైమ్ లేదా రిసెప్టర్‌లా పనిచేయకుండా, ఇది ఆంకాలజీలో మరింత అందుకోలేని లక్ష్యాల్లో ఒకటిగా మిగిలింది. దాంతో పరిశోధకులు ప్రత్యామ్నాయ వ్యూహం వైపు మళ్లారు: MYC క్యాన్సర్ కణాలను దేనిపై ఆధారపడేలా చేస్తుందో గుర్తించి, ఆ తర్వాత జీవశాస్త్రపరంగా మరింత నియంత్రించగల దిగువ స్థాయిలో జోక్యం చేసుకోవడం.

హెల్సింకి బృందం ఆ మార్గంలోనే శక్తి మెటబాలిజాన్ని పరిశీలించింది. వారి ప్రధాన కనుగొనడం ఏమిటంటే, అధిక MYC సాంద్రత ఉన్న స్తన క్యాన్సర్ కణాల్లో అసాధారణంగా ఎక్కువగా పనిచేసే మైటోకాండ్రియా కనిపించాయి. ఇవి ఉపయోగించగల శక్తిని ఉత్పత్తి చేసే కణ అవయవాలు. ఆరోగ్యకర కణాల్లో, అందుబాటులో ఉన్న పోషకాలపై ఆధారపడి శక్తి మార్గాలు తరచుగా మారగలవు. కానీ MYC-నడిపే ఈ క్యాన్సర్ కణాల్లో ఆ వశ్యత తగ్గినట్లుగా కనిపించింది.

వినియోగించగల ఇంధన ఆధారపడటం

మూల సమాచార ప్రకారం, బలమైన MYC వ్యక్తీకరణ ఉన్న క్యాన్సర్ కణాలు గ్లూటమైన్‌పై ఆధారపడేలా మారాయని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు. గ్లూటమైన్ ఒక అమినో ఆమ్లం; కణాలు దీన్ని ఇంధనంగా, అలాగే వృద్ధి సంబంధిత ప్రక్రియలకు నిర్మాణ పదార్థంగా కూడా ఉపయోగించగలవు. సాధారణ శరీరక్రియలో ఇది అనేక పాత్రలు పోషిస్తుంది, కానీ క్యాన్సర్ పరిశోధనలో కొన్ని ట్యూమర్లు ఆరోగ్యకర కణజాలం కంటే దీనిపై ఎక్కువగా ఆధారపడే జీవనరేఖగా దీనిని తరచుగా అధ్యయనం చేస్తారు.

ఈ కనుగొనడం యొక్క ప్రాముఖ్యత అనుకూలత మరియు కఠినత్వం మధ్య ఉన్న వ్యత్యాసంలో ఉంది. ఆరోగ్యకర కణాలు శక్తి మూలాలను మరింత సులభంగా మార్చుకోగలవు. అధ్యయనంలో వివరించిన MYC-ధారిత క్యాన్సర్ కణాలు అలా చేయడంలో తక్కువ సామర్థ్యాన్ని చూపాయి; అందువల్ల వాటి ఇష్టమైన మార్గాన్ని అడ్డుకుంటే అవి మరింత బలహీనమవుతాయి. పరిశోధకుల అభిప్రాయంలో, ఒకే మెటబాలిక్ స్థితికి అతిగా కట్టుబడడం వల్ల ట్యూమర్ కణాలు తామే ఒక ఉచ్చును ఏర్పరచుకున్నట్లయ్యాయి.

ఇదే ఔషధ అభివృద్ధికర్తలు వెతుకే బలహీనత రకం. కణం బతకడానికి ఉపయోగించగల జీవశాస్త్రీయ మార్గాల సంఖ్య తగ్గినప్పుడు, క్యాన్సర్ బలం సమస్యగా మారుతుంది. ఒక ట్యూమర్ ఒకే మార్గంలో అసాధారణంగా సమర్థవంతంగా మారితే, ఆ మార్గం భంగం చెందే సమయంలో అది మరింత నాజూకుగా కూడా మారవచ్చు.

సంయుక్త చికిత్సా విధానం

అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన ప్రయోగాత్మక వ్యూహం పరస్పరపూరక పనులతో ఉన్న రెండు పరిశోధనాత్మక ఔషధాలను కలిగి ఉంది. ఒకటి శక్తి ఉత్పత్తిని అడ్డుకుంది. మరొకటి గ్లూటమైన్ గ్రహణాన్ని నిరోధించి, MYC-నడిపే కణాలు అత్యంత అవసరంగా భావించిన ఇంధన మూలాన్ని పరిమితం చేసింది. మూల పాఠ్యం ప్రకారం, ఎలుకల్లో ఈ కలయిక ట్యూమర్ వృద్ధిని గణనీయంగా మందగించింది.

అది ఒక చికిత్స క్లినికల్ వాడకానికి సిద్ధమైందని అర్థం కాదు. ప్రీკლినికల్ విజయం, ముఖ్యంగా సెల్ కల్చర్లు మరియు ఎలుకల నమూనాల్లో, తరచుగా రోగుల వద్ద నేరుగా పునరావృతం కాదు. మానవ శరీరంలోని ట్యూమర్లు మరింత సంక్లిష్టంగా ఉంటాయి, కాలక్రమంలో భిన్నంగా అనుగుణమవుతాయి, ప్రయోగశాల వ్యవస్థల్లో పూర్తిగా పట్టుబడని రీతుల్లో స్పందించవచ్చు. మెటబాలిజాన్ని లక్ష్యంగా చేసేటప్పుడు ఔషధ సహనశీలత కూడా ప్రధాన సమస్య, ఎందుకంటే సాధారణ కణజాలాలకు కూడా శక్తి మార్గాలు అవసరం.

అయినా, ఈ మెకానిజం గమనించదగినది. ఇది సాధారణంగా క్యాన్సర్‌ను ఆకలితో వదిలేస్తే సరిపోతుందనే విస్తృత వాదన కాదు. ఇది మరింత నిర్దిష్టమైన ప్రతిపాదన: అధిక MYC కార్యకలాపం ఉన్న ట్యూమర్లకు ప్రత్యేకమైన మెటబాలిక్ లక్షణం ఉండవచ్చు, ఆ లక్షణం లక్ష్యిత సంయుక్త విధానానికి అత్యంత స్పందించే క్యాన్సర్లను గుర్తించడంలో సహాయపడవచ్చు.

వ్యక్తిగతీకరించిన క్యాన్సర్ చికిత్సకు దీని అర్థం ఏమిటి

ఈ అధ్యయనం యొక్క ప్రాయోగిక విలువ ఒకే ఔషధ జంట కంటే రోగుల ఎంపికలో ఎక్కువగా ఉండొచ్చు. ట్యూమర్లలో MYC కార్యకలాపాన్ని విశ్వసనీయంగా కొలవగలిగితే, చికిత్సలను ట్యూమర్ ఉన్న ప్రదేశం లేదా ప్రామాణిక పాథాలజీ వర్గీకరణలకే కాకుండా మెటబాలిక్ లక్షణాలకు సరిపోల్చే వ్యూహంలో ఇది భాగం కావచ్చు. మూల పాఠ్యం ఈ దిశనే సూచిస్తూ, ఈ కనుగొనడాలను మరింత వ్యక్తిగతీకరించిన చికిత్స వైపు ఒక సాధ్యమైన అడుగుగా వర్ణిస్తోంది.

ఎందుకంటే స్తన క్యాన్సర్ ఒక్క వ్యాధి కాదు. ఇందులో వేర్వేరు అణు-నియంత్రకాలు, ప్రోగ్నోసిస్‌లు, చికిత్సా ప్రతిస్పందనలతో కూడిన అనేక ఉపరకాలు ఉన్నాయి. MYC-సంబంధిత మెటబాలిజంపై ఆధారపడి రూపొందించిన చికిత్స, ఆ మార్గంపై నిజంగా ఆధారపడే రోగుల ఉపసమూహాన్ని వైద్యులు గుర్తించగలిగితేనే అత్యంత ఉపయోగకరం. ఆ పరిస్థితిలో, MYC కేవలం కఠినమైన లక్ష్యంగా కాకుండా, వేరే చోట వినియోగించగల జీవశాస్త్రాన్ని బయటపెట్టే సూచికగా పనిచేస్తుంది.

ఈ పరిశోధన ఆంకాలజీలోని విస్తృత ధోరణికి కూడా సరిపోతుంది: ప్రతి ముఖ్యమైన క్యాన్సర్ జీన్కు నేరుగా నిరోధకాలను వెతకడం దాటి, ఆ జీన్లు సృష్టించే బలహీనతలను మ్యాప్ చేయడం. కొన్ని ఆంకోజీన్లను నేరుగా దాడి చేయడం కష్టం, కానీ అవి కణాలను పరోక్షంగా అడ్డుకోగల ప్రవర్తనా నమూనాల్లోకి నడిపిస్తాయి.

ఉత్సాహపరచే కానీ ప్రారంభ దశ ఫలితం

పని పరిమితుల విషయంలో పరిశోధకులే జాగ్రత్తగా ఉన్నట్లు కనిపిస్తోంది. సప్లై చేసిన సమాచారం ప్రకారం, ఈ కనుగొనడాలు సెల్ కల్చర్, ఎలుకల ప్రయోగాల నుండి వచ్చాయి, ఇంకా మానవ రోగుల వరకు విస్తరించలేదు. ఈ తేడా కీలకం. అనేక ఆశాజనక క్యాన్సర్ ఆలోచనలు, ఒక చికిత్స ట్యూమర్లను చిన్నదిగా చేయగలదని మాత్రమే కాకుండా, దాన్ని సురక్షితంగా, ప్రస్తుత ప్రత్యామ్నాయాల కంటే మెరుగ్గా చేయగలదని క్లినికల్ అధ్యయనాలు చూపే వరకు, కేవలం ఊహాగానంగానే మిగిలిపోతాయి.

ఈ జాగ్రత్త ఉన్నప్పటికీ, ఈ అధ్యయనం ఆంకాలజిస్టులు మరియు ఔషధ అభివృద్ధికర్తలకు MYC-నడిపే క్యాన్సర్ జీవశాస్త్రంపై మరింత స్పష్టమైన దృశ్యాన్ని ఇస్తుంది. రంగంలోని అత్యంత కఠిన లక్ష్యాలలో ఒకటి నేరుగా నిలిపివేయబడకపోయినా, ట్యూమర్లను మెటబాలిక్‌గా బహిర్గతంగా వదిలేస్తే అది క్లినికల్‌గా ఉపయోగపడవచ్చని ఇది సూచిస్తోంది. తరువాతి అధ్యయనాలు ఆ బహిర్గతతను రోగుల్లో ధృవీకరిస్తే, MYC మరింత ఎంపికాత్మకమైన మెటబాలిక్ చికిత్సకు మార్గనిర్దేశం చేయగలదు.

ముఖ్యాంశాలు

• పరిశోధకులు అధిక MYC కార్యకలాపం ఉన్న దూకుడైన స్తన క్యాన్సర్ కణాలను అధ్యయనం చేశారు.
• ఆ కణాలు పెరిగిన మైటోకాండ్రియల్ కార్యకలాపం మరియు గ్లూటమైన్‌పై ఆధారపడటాన్ని చూపించాయి.
• రెండు పరిశోధనాత్మక ఔషధాల కలయిక ఎలుకల్లో ట్యూమర్ వృద్ధిని మందగించింది.
• ఈ కనుగొనడాలు ప్రీคลినికల్ దశలోనే ఉన్నాయి, ఇంకా మానవ రోగులపై పరీక్షించబడలేదు.
• ఈ పని MYC-నడిపే క్యాన్సర్లకు మరింత వ్యక్తిగతీకరించిన చికిత్సా వ్యూహాలను మద్దతు ఇవ్వవచ్చు.

ఈ వ్యాసం Medical Xpress నివేదిక ఆధారంగా ఉంది. మూల వ్యాసాన్ని చదవండి.