KRAS ఉత్పరివర్తనాలను లక్ష్యంగా చేసుకునే పరిశోధనాత్మక క్యాన్సర్ వ్యాక్సిన్, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌పై యాదృచ్ఛిక దశ 2 అధ్యయనంలో మూల్యాంకనం చేసిన దాదాపు ప్రతి రోగిలో రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను కలిగించిందని Mayo Clinic పరిశోధకులు తెలిపారు. Nature Medicineలో ప్రచురితమైన ఫలితాలు పెద్ద దశ 3 క్లినికల్ ట్రయల్ రూపకల్పనకు ఉపయోగపడేలా ఉద్దేశించబడ్డాయి.
ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌కు ఇమ్యూనోథెరపీతో చికిత్స చేయడం చాలాకాలంగా కష్టంగా ఉండటంతో ఈ అధ్యయనం ముఖ్యమైనది. అనేక ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ల పెరుగుదల, జీవించడంలో కీలక పాత్ర పోషించే KRAS జన్యువులోని ఉత్పరివర్తనాలను వ్యాక్సిన్ లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. అన్వేషణాత్మక విశ్లేషణలో వ్యాక్సిన్‌కు సంబంధించిన బలమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలు ఉన్న రోగులు ఎక్కువకాలం వ్యాధి రహితంగా ఉన్నట్లు కనిపించింది.
సాధారణ ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ ఉత్పరివర్తనాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం
ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లో అత్యంత సాధారణ రూపమైన ప్యాంక్రియాటిక్ డక్టల్ అడెనోకార్సినోమాలో సుమారు 90% కేసుల్లో KRAS ఉత్పరివర్తనలు ఉంటాయి. ఈ విస్తృతి, ప్రామాణిక చికిత్స తర్వాత రోగనిరోధక వ్యవస్థ క్యాన్సర్ కణాలను గుర్తించేందుకు సహాయపడే చికిత్సలకు KRASను ముఖ్యమైన లక్ష్యంగా చేస్తుంది.
Mayo నేతృత్వంలోని అధ్యయనంలోని వ్యాక్సిన్ అత్యంత సాధారణమైన ఏడు KRAS ఉత్పరివర్తనాలను లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలు సాధారణంగా ప్రారంభమయ్యే లింఫ్ నోడ్లకు చేరేలా ఇది రూపొందించబడింది; మారిన KRAS జన్యువు ఉన్న క్యాన్సర్ కణాలను T కణాలు గుర్తించేందుకు ఇది సహాయపడుతుంది. T కణాలు మారిన కణాలను గుర్తించి దాడి చేయగల రోగనిరోధక కణాలు.
వ్యక్తిగత రోగి కోసం ప్రత్యేకంగా తయారు చేసే వ్యక్తిగతీకరించిన క్యాన్సర్ వ్యాక్సిన్లకు భిన్నంగా, ఈ ఉత్పత్తిని “ఆఫ్ ది షెల్ఫ్”గా వర్ణించారు. వ్యాక్సిన్‌లోని ఏడు ఉత్పరివర్తనాల్లో ఒకటి ఉన్న కణితులున్న రోగుల కోసం ఇది ఉద్దేశించబడింది. ప్రతి వ్యక్తికి ప్రత్యేక వ్యాక్సిన్ తయారు చేయాల్సిన అవసరం లేకుండా నిర్వచిత రోగుల సమూహానికి ఇది వర్తించవచ్చు.
దశ 2 అధ్యయనంలో పాల్గొన్నవారు
దశ 1 నుంచి 3 వరకు ఉన్న KRAS-మారిన ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌తో 144 మంది రోగులను ట్రయల్‌లో చేర్చారు. ప్రతి ఒక్కరూ ముందుగా శస్త్రచికిత్స, కీమోథెరపీ చేయించుకున్నారు; అధ్యయనంలో చేరినప్పుడు ఇమేజింగ్‌లో క్యాన్సర్ కనిపించలేదు. వ్యాధిని తొలగించి నియంత్రించేందుకు ఉద్దేశించిన చికిత్స తర్వాత కూడా ఈ సమూహంలో వ్యాధి తిరిగి రావడం ప్రధాన ఆందోళనగా ఉంది.
పరిశోధకులు 96 మంది రోగులను అధ్యయనంలోని ఒక విభాగానికి యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించారు. అందించిన అధ్యయన సారాంశంలో పూర్తి కేటాయింపు లేదా అన్ని తులనాత్మక ఫలితాలు లేవు. అందువల్ల నివేదించిన ఫలితాలను వ్యాక్సిన్ వ్యాధి పునరావృతాన్ని నిరోధిస్తుందనే నిర్ధారణగా కాకుండా, ప్రారంభ దశ క్లినికల్ ట్రయల్ పరిమితుల్లో చదవాలి.
అయినా, రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన సంకేతం వైద్యపరంగా సంబంధితమైనది. వ్యాక్సినేషన్ తర్వాత మూల్యాంకనం చేసిన దాదాపు ప్రతి రోగిలో మారిన KRASకు వ్యతిరేకంగా రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన ఏర్పడింది. బలమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలు ఎక్కువ వ్యాధి రహిత జీవనంతో అనుసంధానమై ఉన్నాయని Mayo Clinic పరిశోధకులు తెలిపారు.
రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన ఎందుకు ముఖ్యమైన సంకేతం
ఇమ్యూనోథెరపీకి ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ అత్యంత సవాలుతో కూడిన పరిస్థితి. క్యాన్సర్ వ్యాక్సిన్ అభివృద్ధిలోని ప్రధాన ప్రశ్నను ఈ ట్రయల్ పరిశీలిస్తుంది: క్యాన్సర్ కణాల్లో పంచుకున్న ఒక అణు లక్షణాన్ని గుర్తించేలా రోగి రోగనిరోధక వ్యవస్థకు చికిత్స నేర్పగలదా?
ఇక్కడ ఆ లక్షణం మారిన KRAS. మూల్యాంకనం చేసిన దాదాపు అందరిలో రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలు ఏర్పడటం, వ్యాక్సిన్ ఉద్దేశించిన జీవసంబంధ ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించగలదని సూచిస్తుంది. కానీ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన ఒక్కటే దీర్ఘకాలిక క్లినికల్ ఫలితాలు మెరుగయ్యాయని నిరూపించదు. వ్యాధి రహిత జీవనాన్ని పెంచుతుందా లేదా ఇతర ఫలితాలను మెరుగుపరుస్తుందా తెలుసుకోవడానికి పెద్ద, సక్రమంగా రూపొందించిన ట్రయల్స్ అవసరం.
పరిశోధకుల తదుపరి దశ ఈ తేడాను ప్రతిబింబిస్తుంది. దశ 2 ఫలితాలను దశ 3 అధ్యయనం రూపకల్పనకు ఉపయోగించనున్నారు; అది వ్యాక్సిన్‌ను మరింత ఖచ్చితంగా పరీక్షించడానికి ఉద్దేశించబడుతుంది.
చికిత్స తర్వాతి సాధ్యమైన వ్యూహం
ఈ ట్రయల్ జరిగిన పరిస్థితి కూడా ముఖ్యమైనది. పాల్గొన్నవారు శస్త్రచికిత్స, కీమోథెరపీ పూర్తి చేసుకున్నారు; నమోదు సమయంలో ఇమేజింగ్‌లో క్యాన్సర్ కనిపించలేదు. ఆ సమయంలో వ్యాక్సినేషన్ ఉద్దేశం సాధారణ స్కాన్లలో కనిపించని, శరీరంలో మిగిలి ఉండే క్యాన్సర్ కణాలను రోగనిరోధక వ్యవస్థ గుర్తించి తొలగించేందుకు సహాయపడటం.
శస్త్రచికిత్స, కీమోథెరపీ తర్వాత కూడా వ్యాధి తిరిగి రావచ్చు కాబట్టి ఈ భావన ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లో ప్రత్యేకంగా ప్రాముఖ్యమైనది. మిగిలిన కణాల్లో వ్యాక్సిన్ లక్ష్యంగా చేసుకున్న KRAS ఉత్పరివర్తనం ఉంటే, దాన్ని గుర్తించేందుకు శిక్షణ పొందిన T కణాలు అదనపు నిఘా పొరను అందించవచ్చు. ఇదే పరీక్షిస్తున్న చికిత్సా భావన; ఇది ఇంకా ప్రామాణిక సంరక్షణగా స్థిరపడిన నిర్ధారణ కాదు.
ఫలితాలు ఏమి చూపిస్తున్నాయి—ఏమి చూపించడం లేదు
ఈ నివేదిక అనేక స్పష్టమైన నిర్ధారణలకు మద్దతు ఇస్తుంది: వ్యాక్సిన్ ఏడు సాధారణ KRAS ఉత్పరివర్తనాలను లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది; శస్త్రచికిత్స, కీమోథెరపీ తర్వాత దశ 1 నుంచి 3 వరకు ఉన్న KRAS-మారిన ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ రోగుల్లో పరీక్షించబడింది; మూల్యాంకనం చేసిన దాదాపు ప్రతి గ్రహీతలో KRAS-నిర్దేశిత రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలు కలిగించింది. బలమైన ప్రతిస్పందనలు, ఎక్కువ వ్యాధి రహిత జీవనం మధ్య అన్వేషణాత్మక సంబంధాన్ని కూడా నివేదిక పేర్కొంది.
విస్తృత రోగుల సమూహంలో వ్యాక్సిన్ నిర్ధారిత జీవన ప్రయోజనాన్ని అందిస్తుందా అనేది ఇంకా పరిష్కరించబడలేదు. ఫలితాలు దశ 2 ట్రయల్‌కు చెందినవి; వ్యాధి రహిత జీవనంతో ఉన్న సంబంధం అన్వేషణాత్మకమైనది. ఈ విధానం యొక్క పూర్తి క్లినికల్ విలువ తెలుసుకోవడానికి పెద్ద ఫాలో-అప్ పరిశోధన అవసరం.
ఈ జాగ్రత్తతోపాటు, ఇమ్యూనోథెరపీలో పరిమిత విజయమున్న వ్యాధికి ఈ అధ్యయనం అర్థవంతమైన పురోగతిని అందిస్తుంది. సాధారణ ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ డ్రైవర్‌పై ఆఫ్-ది-షెల్ఫ్ వ్యాక్సిన్ బలమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను కలిగించగలదని ఇది చూపిస్తుంది; తదుపరి దశ ట్రయల్‌కు పరిశోధకులకు స్పష్టమైన ఆధారాన్ని ఇస్తుంది.
ఈ కథనం Medical Xpress నివేదిక ఆధారంగా రూపొందించబడింది. అసలు కథనాన్ని చదవండి.
Originally published on medicalxpress.com
