కార్ల్స్‌రూహే ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ టెక్నాలజీ పరిశోధకులు ప్యాంక్రియాటిక్ కణితుల చుట్టూ ఉన్న రక్షణాత్మక వాతావరణాన్ని మార్చడంలో సహాయపడగల అణు లక్ష్యాన్ని గుర్తించారు. దీనివల్ల క్యాన్సర్ రోగనిరోధక దాడికి మరింత బలహీనపడవచ్చు. ఈ పని CD44పై దృష్టి పెడుతుంది; ఇది కణితి సూక్ష్మపర్యావరణంలోని క్యాన్సర్-సంబంధిత ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లను నియంత్రించడంలో సహాయపడే అణువు.
Cell Death & Diseaseలో ప్రచురితమైన ఫలితాలు ఎలుక నమూనా మరియు మానవ కణాల్లో చేసిన ప్రయోగాలపై ఆధారపడ్డాయి. ఇవి రోగులకు చికిత్సను నిర్ధారించవు, కానీ చికిత్స చేయడం అత్యంత కష్టమైన క్యాన్సర్లలో ఒకదానికి భవిష్యత్తు కలయికా విధానాలను రూపొందించడంలో సహాయపడగల విధానాన్ని గుర్తిస్తున్నాయి.
చుట్టుపక్కల కణజాలం ఎందుకు ముఖ్యం
ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌కు చికిత్స చేయడం కొంతవరకు కష్టం, ఎందుకంటే కణితి దట్టమైన కణజాలంతో చుట్టబడి ఉంటుంది. ఇది భౌతిక, జీవసంబంధ అవరోధంగా పనిచేయవచ్చు. ఈ కణితి సూక్ష్మపర్యావరణంలో సహాయక కణాలు, రక్తనాళాలు, రోగనిరోధక కణాలు ఉంటాయి; ఇది ప్యాంక్రియాటిక్ కణితి ద్రవ్యరాశిలో 90% వరకు ఉండవచ్చు.
దీనిలోని కీలక భాగం క్యాన్సర్-సంబంధిత ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ లేదా CAF. మార్పు చెందిన ఈ సంయోజక కణజాల కణాలు కణితి చుట్టూ మచ్చల వంటి బాహ్యకణ మ్యాట్రిక్స్‌ను సృష్టిస్తాయి. అవి కణితి పెరుగుదల, వ్యాప్తికి మద్దతు ఇవ్వడంతో పాటు రోగనిరోధక చర్యను అణచివేయగలవు.
ఈ రోగనిరోధక-అణచివేత వాతావరణం ఇతర క్యాన్సర్లలో పనిచేసే ఇమ్యూనోథెరపీలు ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లో ఎందుకు తక్కువ ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయో వివరిస్తుంది. KIT బృందం కణితి కణాలపైనే కాకుండా, వాటిని నిలబెట్టే స్థానిక కణజాల వ్యవస్థలోని భాగాన్ని పరిశీలించింది.
ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ సక్రియతలో CD44 పాత్ర
CD44 క్యాన్సర్-సంబంధిత ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లను సక్రియం చేసే సంకేతాలను పెంచుతుందని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు. CD44ను నిర్వీర్యం చేసినప్పుడు కణాల ప్రవర్తన మారింది: ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు తక్కువ బాహ్యకణ మ్యాట్రిక్స్‌ను ఉత్పత్తి చేశాయి, తక్కువ సైటోకైన్‌లను విడుదల చేశాయి, రోగనిరోధక అణచివేతకు సంబంధించిన లక్షణాలను కోల్పోయాయి.
ఈ మార్పులు ముఖ్యమైనవి, ఎందుకంటే కణితి వాతావరణం స్థిరమైనది కాకుండా మార్చగలిగినదై ఉండవచ్చని అవి సూచిస్తున్నాయి. ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లను కణితికి మద్దతు ఇచ్చే స్థితి నుంచి మార్చగలిగితే, రోగనిరోధక కణాలకు క్యాన్సర్ కణాలను చేరి దాడి చేసే అవకాశం మెరుగవుతుంది.
నివేదించిన ఎలుక-నమూనా ప్రయోగాల్లో CD44 నిర్వీర్యమైన తర్వాత రోగనిరోధక కణాలు కణితి కణాలపై మరింత విజయవంతంగా దాడి చేశాయి, కణితి పరిమాణం తగ్గింది. పరిశోధకులు ప్రయోగశాలలో మానవ కణాలను కూడా అధ్యయనం చేశారు; ఈ విధానం ఒకే ప్రయోగాత్మక వ్యవస్థకు పరిమితం కాదనే ఆలోచనకు ఇది మద్దతు ఇచ్చింది.
కలయికా చికిత్స వైపు ప్రారంభ దశ మార్గం
ఈ అధ్యయనాన్ని ప్రీ-క్లినికల్ పరిశోధనగా చూడాలి; CD44-ఆధారిత చికిత్స క్లినికల్ వినియోగానికి సిద్ధంగా ఉందనే ఆధారంగా కాదు. కణ వ్యవస్థలు, ఎలుక నమూనాల్లోని ఫలితాలు మనుషులకు సురక్షితమైన లేదా ప్రభావవంతమైన చికిత్సలుగా మారాల్సిన అవసరం లేదు.
అయినా, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌కు ప్రత్యేకమైన ప్రతిఘటన గల సూక్ష్మపర్యావరణాన్ని ఎదుర్కొనే సాధ్యమైన వ్యూహాన్ని ఈ పని సూచిస్తుంది. కణితి కణాలను నేరుగా నాశనం చేయడంపైనే ఆధారపడకుండా, భవిష్యత్తు చికిత్స చుట్టుపక్కల ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు నిర్మించిన రక్షణను తగ్గించి, ఆ జోక్యాన్ని రోగనిరోధక-ఆధారిత లేదా ఇతర క్యాన్సర్ నిరోధక చికిత్సలతో కలపవచ్చు.
ఈ తేడా ముఖ్యం. ప్యాంక్రియాటిక్ కణితుల చుట్టూ ఉన్న దట్టమైన కణజాలాన్ని ఔషధ పంపిణీ, రోగనిరోధక చర్యకు అవరోధంగా చూశారు. KIT ఫలితాలు దానిని నిర్దిష్ట అణు మార్గాల ద్వారా ప్రభావితం చేయగల సజీవ జీవసంబంధ వ్యవస్థగా చూపుతున్నాయి.
తర్వాత ఏమిటి
CD44ను అణచడం సురక్షితంగా సాధ్యమా, ఎలాంటి రోగులు ప్రయోజనం పొందవచ్చు, ఈ విధానం ప్రస్తుత చికిత్సలతో ఎలా పనిచేస్తుంది అనేది తెలుసుకోవడానికి మరింత పరిశోధన అవసరం. గమనించిన ప్రభావాలు ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లోని భిన్న పరిస్థితుల్లో కొనసాగుతాయా కూడా పరిశోధకులు పరీక్షించాలి.
ప్రస్తుతం, కణితి సూక్ష్మపర్యావరణం ఒక ముఖ్యమైన చికిత్సా లక్ష్యమని ఈ అధ్యయనం మరింత ఆధారాన్ని అందిస్తుంది. కణితికి మద్దతు ఇచ్చే ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల నియంత్రకంగా CD44ను గుర్తించడం ద్వారా, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌ను శరీర రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన నుంచి తక్కువగా రక్షించేందుకు పరిశోధకులకు ఒక స్పష్టమైన దిశ లభించింది.
ఈ కథనం Medical Xpress నివేదిక ఆధారంగా రూపొందించబడింది. అసలు కథనాన్ని చదవండి.
Originally published on medicalxpress.com
