செமக்ளூடைடு மற்றும் கோல்சிசின் ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் தொடங்குவதற்கு முன்பே அதைத் தடுக்க எப்படி உதவக்கூடும் என்பதை ஆய்வு வரைபடம் காட்டுகிறது

ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷனுக்கு எதிராக இரண்டு வேறுபட்ட பாதுகாப்பு பாதைகளை ஆய்வாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர்

நெகேவின் பென்-குரியான் பல்கலைக்கழகத்தின் புதிய ஆய்வு, செமக்ளூடைடு மற்றும் கோல்சிசின் என்ற இரண்டு நிலைபெற்ற மருந்துகள் ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷனைத் தடுக்க எப்படி உதவக்கூடும் என்பதற்கு மேலும் விரிவான விளக்கத்தை வழங்குகிறது. ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் என்பது மிகவும் பொதுவான நிலைத்த இதயத் துடிப்பு சீர்கேடு. இந்த ஆய்வு இம்மருந்துகளை ஒன்றுக்கொன்று மாற்றாகக் கருதவில்லை; ஆனால், ஒவ்வொன்றும் காயத்துக்குப் பிறகு இதயத்தைப் பாதுகாக்கும் தனித்த உயிரியல் வழிகளை அது விளக்குகிறது. ஏனெனில், ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் பெரும்பாலும் ஏற்கெனவே அட்ட்ரியா என்ற இதயத்தின் மேல்பகுதிகளில் கட்டமைப்புசார் மற்றும் மின்சார மாற்றங்கள் தொடங்கிய பிறகே உருவாகிறது; அதனால் நிலை ஏற்பட்ட பிறகு அதைத் தடுப்பது கடினமாகிறது.

Europace இதழில் வெளியான இந்த ஆய்வு, ஏட்ரியல் ரீமாடலிங் எனப்படும் செயல்முறையை கவனித்தது. இதன் பொருள், இதயத்தின் மேல் அறைகள் மாரடைப்பு போன்ற நிகழ்வுகளுக்குப் பிறகு சார், அழற்சி, மற்றும் மின்சார ரீதியாக நிலைமையற்றவையாக மாறுவது. அந்த மாற்றங்களே முறையற்ற துடிப்புகள் உருவாகும் “substrate” ஐ உருவாக்குகின்றன. செமக்ளூடைடு மற்றும் கோல்சிசின் அந்த substrate-ஐ எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதை ஆராய்வதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் வெறும் அறிகுறிகளை கட்டுப்படுத்துவதிலிருந்து நோயின் வளர்ச்சியின் முன்னோடியான கட்டத்தில் தலையிடுவதற்குக் கவனம் மாற்ற முயல்கிறார்கள்.

ஏட்ரியல் ரீமாடலிங் ஏன் முக்கியம்

ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் என்பது ஒழுங்கற்ற இதயத் துடிப்பால் ஏற்படும் சிரமம் மட்டுமல்ல. இது, குறிப்பாக இதய செயலிழப்பு உள்ளவர்களில், ஸ்ட்ரோக் மற்றும் மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுவதற்கான முக்கிய காரணிகளில் ஒன்று. ஏட்ரியல் திசு fibrosis, அழற்சி, மற்றும் செல்களுக்கு இடையேயான சிக்னலிங் சிதைவு காரணமாக மறுசீரமைக்கப்பட்டுவிட்டால், இதயம் குழப்பமான மின்சார செயல்பாட்டுக்கு அதிகமாக உட்படக்கூடியதாகிறது. அதனால்தான் புதிய ஆய்வின் re-modelling மீது வைக்கப்பட்ட கவனம் முக்கியம்: நோக்கம், ரிதம் சீர்கேடு ஆழமாக 자리 பிடிப்பதற்கு முன், இதயத்தின் வடிவமைப்பையும் சிக்னலிங்கையும் எவ்வாறு பாதுகாப்பது என்பதைப் புரிந்துகொள்வதாகும்.

பல்கலைக்கழகத்தில் உருவாக்கப்பட்ட உயர்-தீர்மான கண்காணிப்பு அமைப்பைப் பயன்படுத்தி, பென்-குரியான் குழு காயத்துக்குப் பிறகு இந்த இரு மருந்துகள் இதயத்தின் பதிலில் ஏற்படுத்தும் மாற்றங்களை மதிப்பிட்டது. முடிவு, ஒரே ஒரு பகிரப்பட்ட வழி அல்ல; மாறாக, வெவ்வேறு பாதுகாப்பு சுயவிவரங்கள், ஒவ்வொன்றும் நோயியல் பிரச்சினையின் வேறுபட்ட பகுதியைச் சமாளித்தன.

செமக்ளூடைடின் தாக்கம் கட்டமைப்பு பழுதுபார்ப்புடன் தொடர்புடையதாகத் தெரிகிறது

செமக்ளூடைடு அதன் மெட்டபாலிக் பயன்பாடுகளுக்காக அதிகம் அறியப்பட்டிருந்தாலும், இந்த ஆய்வில் அது இதயத்தின் மேல்பகுதிகளில் fibrosis-ஐ குறைப்பதில் வலுவான திறனை காட்டியது. Fibrosis என்பது சாதாரண திசு அமைப்பை சீர்குலைக்கும் ஒரு வகை சார்; அது மின்சார சிக்னல்கள் ஒருங்கிணைந்த முறையில் செல்லுவதைக் கடினமாக்குகிறது. அந்த சார் உருவாகுவதைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம், செமக்ளூடைடு நிலையான துடிப்புக்கான சிறந்த சூழலைத் தக்கவைத்திருக்க உதவியது.

Connexin-43 என்ற இதய செல்களுக்கிடையேயான “மின்பாலங்கள்” என மூலப்பொருளில் குறிப்பிடப்பட்ட அமைப்பின் சரியான இடத்தை செமக்ளூடைடு காக்கவும் உதவியது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். இவ்வகை செல்கள் இணைப்புகள் ஒழுங்கான கடத்தலுக்கு அவசியமானவை. அவை இடம் மாறினாலோ சிதைந்தாலோ, சிக்னல்கள் துண்டிக்கப்பட்டு நிலைமையற்றதாக மாறலாம்; அதனால் அரித்மியா அபாயம் அதிகரிக்கிறது. அந்த வகையில், செமக்ளூடைடின் தாக்கம் வெறும் சார்-எதிர்ப்பாக மட்டும் இல்லை; நம்பகமான மின்சார தொடர்புக்கு தேவையான உடல் அமைப்பையும் ஆதரிப்பதாகத் தெரிந்தது.

அந்த நன்மை, எடை குறைவு அல்லது மெட்டபாலிக் மேம்பாட்டின் மறைமுக விளைவாக மட்டும் அல்லாது, இதயத் திசுவை நேரடியாகப் பாதுகாக்கும் செயலாக இருக்கலாம் என்றும் குழு குறிப்பிட்டது. இது முக்கியமான வேறுபாடு, ஏனெனில் செமக்ளூடைடு பெரும்பாலும்肥மட்டம் மற்றும் நீரிழிவு மேலாண்மை என்ற கோணத்தில் பேசப்படுகிறது. இங்கு, அதன் மதிப்பில் குறைந்தது ஒரு பகுதி காயமடைந்த இதயத் திசுவில் நேரடி செயல்பாட்டிலிருந்து வரலாம் என்பதே முன்வைக்கப்படுகிறது.

கோல்சிசின் ஒரு அழற்சி-எதிர்ப்பு அழுத்தக் கவசம் போல செயல்பட்டது

மறுபுறம், கோல்சிசின் இதயத் திசுவை சிதைவுக்கு தள்ளும் உள் அழுத்த-சிக்னலிங் பாதைகளை அடக்கி செயல்பட்டது. இதயம் காயமடைந்த பிறகு ஏற்படும் அழற்சி மற்றும் அழுத்த எதிர்வினைகளுடன் தொடர்புடைய p38, JNK, மற்றும் AKT உள்ளிட்ட பல பாதைகளை அது குறிப்பாக தடுத்து நிறுத்தியது என்று ஆய்வாளர்கள் கூறினர். ஆய்வின் பார்வையில், கோல்சிசின் ஒரு கட்டமைப்பு பழுதுபார்க்கும் மருந்தாக அல்லாமல், திசுவை மேலும் பாதிப்புக்குட்படுத்தும் தொடர் வினையைத் தடுக்கிற உயிர்வேதியியல் கவசமாக செயல்பட்டது.

இந்த வேறுபாடு, மருத்துவ ரீதியாக அவை பரிமாற்றக்கூடியவை அல்லாதிருந்தாலும், இயந்திர ரீதியாக ஏன் पूரகமாக இருக்க முடியும் என்பதை விளக்குகிறது. செமக்ளூடைடு fibrosis மற்றும் செல்சார்ந்த இணைப்புகளில் வலுவாக செயல்படுகிறது. கோல்சிசின் அழற்சி-அழுத்த பாதைகளை தடுக்கிறது. இரண்டும் இதயத்தை ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷனுக்குத் தகுந்த சூழலாக மாறாமல் தடுக்க முயலுகின்றன, ஆனால் பிரச்சினையின் வெவ்வேறு பக்கங்களில் இருந்து அதை அணுகுகின்றன.

ஒரு பகிரப்பட்ட இலக்கு இரு மருந்துகளையும் இணைக்கிறது

இந்த வேறுபாடுகளுக்கு இடையிலும், ஆய்வு ஒரு பொதுவான சந்திப்பு புள்ளியை கண்டறிந்தது. செமக்ளூடைடும் கோல்சிசினும் NLRP3 inflammasome-ஐ தடுத்தன; இதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் இதய நோய் முன்னேற்றத்தில் ஒரு முக்கிய அழற்சி தூண்டியாக விவரித்தனர். இந்த பகிரப்பட்ட அழற்சி-எதிர்ப்பு விளைவு, பரந்த செயல்முறைகள் வேறுபட்டிருந்தாலும், பல்வேறு மருந்து வகைகள் ஏட்ரியல் ரீமாடலிங்கில் உள்ள ஒரு மையப் பாதையை தாக்க முடியும் என்பதை சுட்டிக்காட்டுகிறது.

இது ஆய்வின் மிகவும் முக்கியமான கண்டறிதல்களில் ஒன்றாகும்; ஏனெனில் இது மிகவும் வேறுபட்ட சிகிச்சை மரபுகளிலிருந்து வரும் இரண்டு மருந்துகளை இணைக்கிறது. செமக்ளூடைடு மெட்டபாலிக் நோய்களுடன் தொடர்புடையது. கோல்சிசின் அறியப்பட்ட அழற்சி-எதிர்ப்பு மருந்து. இரண்டும் ஏட்ரியல் ரீமாடலிங்கில் முக்கியமான ஒரு அழற்சி தூண்டியை குறைக்க முடிந்தால், எதிர்கால ஆராய்ச்சியாளர்கள் ரிதம் சீர்கேடு தடுப்புக்கான உத்திகளை மேலும் நெகிழ்வாக சிந்திக்க இது உதவும்.

இந்த கண்டறிதல்கள் இப்போது ஏன் முக்கியம்

இந்த ஆய்வின் முக்கியத்துவம் அதன் முடிவுகளுக்கே மட்டும் அல்ல, அதன் காலச்சூழலுக்கும் சேர்ந்தது. செமக்ளூடைடு அதன் பரவலான பயன்பாடு மற்றும் விரிவான ஆராய்ச்சி காரணமாக மருத்துவத்தில் மிகவும் கவனிக்கப்படும் மருந்துகளில் ஒன்றாகி உள்ளது. அதே நேரத்தில், கோல்சிசின் இதய-தொடர்புடைய முக்கியத்துவம் கொண்ட, ஒப்பிடும்போது நன்கு அறியப்பட்ட அழற்சி-எதிர்ப்பு மருந்தாக கவனத்தை ஈர்த்துக் கொண்டிருக்கிறது. ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் தடுப்பின் சூழலில் இரண்டையும் இணைக்கும் ஒரு ஆய்வு இயல்பாகவே கவனம் பெறும்; ஏனெனில் இது தற்போது கிடைக்கும் மருந்துகள் ஒரு பெரிய பூர்த்தியப்படாத தேவையுள்ள பகுதியை பாதிக்கக் கூடுமென சொல்கிறது.

அதுவுமட்டுமல்ல, மிகவும் கவனமான வாசிப்பே அதிக பயனுள்ளதாகும். பென்-குரியான் ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷனுக்கு எளிய மருந்தியல் தீர்வு கிடைத்துவிட்டது என்று அறிவிக்கவில்லை. அவர்கள் ஒரு தெளிவான உயிரியல் வரைபடத்தை முன்வைக்கிறார்கள். அந்த வரைபடம் கட்டமைப்பு சார், செல்களின் மின்சார இணைப்பு, அழற்சி-அழுத்த பாதைகள், மற்றும் NLRP3 inflammasome ஆகியவற்றை நோய் செயல்முறையின் முக்கிய கூறுகளாக அடையாளம் காட்டுகிறது; மேலும் இரண்டு மருந்துகள் அவற்றை வெவ்வேறு வழிகளில் மாற்ற முடியும் என்பதையும் காட்டுகிறது.

செயல்முறை அறிதலிலிருந்து எதிர்கால சிகிச்சை கேள்விகளுக்கு

இவ்வகை இயந்திர ஆய்வு, அடுத்த கட்ட மருத்துவச் சிந்தனையை வடிவமைக்கிறது. செமக்ளூடைடு காயமடைந்த இதயத் திசுவுக்கு நேரடி பாதுகாப்பை வழங்குகிறதென்றால், எந்த நோயாளிகள் அதிகம் பயனடைவார்கள், மற்றும் நோயின் எந்த கட்டத்தில் என்பதைக் கண்டறிய ஆராய்ச்சியாளர்கள் விரும்புவார்கள். கோல்சிசினின் அழுத்த-பாதை தடுப்பு உண்மையில் தடுப்பின் முக்கிய பகுதியாக இருந்தால், அது இதய காயத்திற்குப் பிறகு அழற்சியை எவ்வாறு கையாள வேண்டும் என்பதைக் பாதிக்கலாம். மேலும் NLRP3-ஐ குறிவைப்பது மையமானது என்று நிரூபிக்கப்பட்டால், அந்த பாதையை நேரடியாக குறிவைக்கும் வாதத்தைக் கூட வலுப்படுத்தும்.

இப்போது இந்த ஆய்வின் மதிப்பு, பரந்த ஊகங்களை சோதிக்கக்கூடிய ஒரு கட்டமைப்பாக மாற்றுவதில்தான். ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் வெறுமனே எங்கோ இருந்து தோன்றுவதில்லை. அது திசு மாற்றங்கள், சிக்னலிங் சிதைவு, மற்றும் அழற்சி-அழுத்தத்திலிருந்து உருவாகிறது. செமக்ளூடைடும் கோல்சிசினும் அந்த செயல்முறைகளை, சீர்கேடு முழுமையாக பிடிமானம் பெறுவதற்கு முன்பே, எவ்வாறு இடைமறிக்கலாம் என்பதை காட்டுவதன் மூலம் ஆராய்ச்சியாளர்கள் தடுப்பு புதிரில் ஒரு முக்கிய துண்டை சேர்த்துள்ளனர். இதய மருத்துவத்தில், அத்தகைய ஆரம்பக்கட்ட இயந்திரத் தெளிவு ஒரு தலைப்பு ஈர்க்கும் முடிவைப் போல் முக்கியமானதாக இருக்கலாம்; ஏனெனில் அதுவே அடுத்த கேள்வி எங்கே கேட்கப்பட வேண்டும் என்பதை வரையறுக்கிறது.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress-இன் செய்தியினை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.