அதிக கொழுப்பு உணவுகளுக்கும் சினாப்ஸ் தொடர்பான RNA மாற்றங்களுக்கும் இடையிலான தொடர்பை சுட்டும் எலி ஆய்வு

உணவுடன் தொடர்புடைய அறிவாற்றல் மாற்றங்களுக்குப் பின்னால் உள்ள மூலக்கூறு பாதை

அதிக கலோரி கொண்ட உணவுகள் உடல் பருமன், நீரிழிவு மற்றும் பிற வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுடன் பரவலாக தொடர்புபடுத்தப்படுகின்றன. Institute of Science Tokyo ஆராய்ச்சியாளர்களின் புதிய எலி ஆய்வு ஒரு குறிப்பிட்ட கேள்வியை ஆராய்கிறது: அதிக கொழுப்பு உணவு மூளையை மூலக்கூறு மட்டத்தில் எவ்வாறு பாதிக்கக்கூடும்?

PQBP1 எனப்படும் அணுக்கரு புரதத்தை சாத்தியமான இணைப்பாக இந்தப் பணி சுட்டிக்காட்டுகிறது. அதிக கொழுப்பு உணவு அளிக்கப்பட்ட எலிகளில் PQBP1 வெளிப்பாடு குறைந்ததை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். அந்தக் குறைவு சினாப்டிக் செயல்பாட்டில் ஈடுபடும் மரபணுக்களில் மாற்று RNA ஸ்பிளைசிங் மாற்றங்களுடனும், சினாப்டிக் அசாதாரணங்கள் மற்றும் அறிவாற்றல் குறைபாடுகளுடனும் தொடர்புடையதாக இருந்தது.

மனிதர்களிலும் இதே பாதை செயல்படுகிறது என்பதை இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் நிரூபிக்கவில்லை; பரிசோதனைகள் எலிகளில் நடத்தப்பட்டன. இருப்பினும், அதிகரித்து வரும் கவனத்தைப் பெறும் ஒரு தொடர்புக்கு இவை விரிவான உயிரியல் விளக்கத்தை வழங்குகின்றன: கலோரி நிறைந்த உணவுகள் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தாண்டியும் பாதிக்கக்கூடும்.

RNA ஸ்பிளைசிங் ஏன் முக்கியம்

ஒரே நிலையான புரதத்தை உருவாக்குவதற்காக மரபணுக்கள் வெறுமனே இயக்கப்படுவதில்லை. மரபணுக்களிலிருந்து நகலெடுக்கப்பட்ட RNA-வை செல்கள் பல்வேறு வழிகளில் செயலாக்குகின்றன; இது மாற்று ஸ்பிளைசிங் எனப்படுகிறது. ஒரே மரபணு வழிமுறைகளிலிருந்து வெவ்வேறு புரத வடிவங்களை உருவாக்க இது செல்களுக்கு உதவுகிறது; மூளை போன்ற சிறப்பு திசுக்களில் இது குறிப்பாக முக்கியமானதாக இருக்கலாம்.

உணவுடன் தொடர்புடைய அறிவாற்றல் குறைபாட்டில் PQBP1-சார்ந்த RNA ஸ்பிளைசிங்கை ஒரு சாத்தியமான செயல்முறையாக இந்த ஆய்வு அடையாளம் காண்கிறது. அதிக கொழுப்பு உணவு PQBP1 வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தபோது, சினாப்டிக் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களில் ஸ்பிளைசிங் மாற்றங்கள் தோன்றின. நரம்பு செல்கள் தொடர்புகொள்ளும் சந்திப்புகளே சினாப்ஸ்கள் என்பதால், அவற்றின் அமைப்பு அல்லது செயல்பாட்டில் ஏற்படும் சீர்குலைவு கற்றல் மற்றும் நினைவகம் தொடர்பான செயல்திறனை பாதிக்கக்கூடும்.

முந்தைய ஆய்வுகள் அதிக கலோரி உணவுகளை குறைந்த அறிவாற்றல் செயல்திறன் மற்றும் நரம்புச் சிதைவு நிலைகளின் அதிக ஆபத்துடன் ஏற்கனவே இணைத்துள்ளன. அழற்சி மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவையும் முக்கிய பங்களிப்பாளர்களாகக் கருதப்பட்டுள்ளன. புதிய ஆய்வு இந்தச் செயல்முறைகளை நிராகரிக்கவில்லை; மாறாக, மூளைச் சுற்றமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு நெருக்கமாக இருக்கக்கூடிய ஒரு நரம்பியல் செயல்முறையில் கவனத்தை செலுத்துகிறது.

PQBP1-ஐ மீட்டெடுக்கும் வழிகளைச் சோதித்தல்

எலிகளில் PQBP1 அளவை மீட்டெடுக்கும் நோக்கமுடைய தலையீடுகளையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் சோதித்தனர். pioglitazone சிகிச்சையும் AAV-PQBP1 வழங்கலும் ஆய்வில் தெரிவிக்கப்பட்ட சினாப்டிக் மற்றும் அறிவாற்றல் முடிவுகளை மேம்படுத்தின.

இந்த முடிவு, இந்தப் பணியை வெறும் விளக்கமான கவனிப்பைத் தாண்டிச் செலுத்துகிறது. PQBP1 பாதையை சிகிச்சை இலக்காக ஆராயலாம் என்று இது தெரிவிக்கிறது. இருப்பினும், சாத்தியமான இலக்கு என்பது சிகிச்சை அல்ல. ஆதாரப் பொருள் முன்-மருத்துவ எலி கண்டுபிடிப்புகளை விவரிக்கிறது; மனிதர்களில் இந்தப் பாதை எவ்வாறு செயல்படுகிறது, எந்த மாற்றங்கள் பாதுகாப்பானவை, எந்தத் தலையீடும் அர்த்தமுள்ள மருத்துவப் பயனை வழங்குமா என்பதை நிர்ணயிக்க மேலும் ஆய்வு தேவைப்படும்.

இந்த முடிவு சொல்வதும் சொல்லாததும்

உணவு மூளையை எவ்வாறு பாதிக்கக்கூடும் என்ற அறிவியல் படத்திற்கு இந்த ஆய்வு கூடுதல் விவரங்களைச் சேர்க்கிறது; ஆனால் தனிநபர்களுக்கான நேரடி உணவு பரிந்துரையாக இதைப் புரிந்துகொள்ளக் கூடாது. ஒரு குறிப்பிட்ட உணவு அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது என்பதை இது காட்டவில்லை; மனிதர்களில் PQBP1 அடிப்படையிலான தலையீடு நோயைத் தடுக்க முடியும் என்பதையும் நிரூபிக்கவில்லை.

இதன் மதிப்பு, ஒரு பரந்த கேள்வியைச் சோதிக்கக்கூடிய உயிரியல் படிகளாகச் சுருக்குவதில் உள்ளது: அதிக கொழுப்பு உணவு குறைந்த PQBP1 வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது; குறைந்த PQBP1 சினாப்டிக் மரபணுக்களின் RNA ஸ்பிளைசிங் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது; அந்த மாற்றங்கள் எலிகளில் சினாப்டிக் மற்றும் அறிவாற்றல் விளைவுகளுடன் இணைந்து காணப்பட்டன. இந்த வரிசையை மாற்றியமைக்க முடியும் என்பதற்கான ஆரம்ப அறிகுறியைத் தலையீட்டு பரிசோதனைகள் வழங்குகின்றன.

Molecular Psychiatry இதழில் வெளியிடப்பட்ட இந்த ஆய்வு, எதிர்கால ஆய்வுகள் ஆராய்வதற்கான தெளிவான பாதையை வழங்குகிறது. உணவு, வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் மூளை ஆரோக்கியம் ஆகியவற்றுக்கிடையிலான தொடர்புகள் குறித்த ஆதாரங்கள் பெருகும் நிலையில், இதுபோன்ற மூலக்கூறு ஆய்வுகள் பரந்த தொடர்புகளுக்கும் அவற்றை உருவாக்க உதவும் செல்லியல் செயல்முறைகளுக்கும் இடையிலான வேறுபாட்டை தெளிவுபடுத்த உதவக்கூடும்.

அடுத்த கேள்விகள்

• எலிகளில் கண்டறியப்பட்ட PQBP1 தொடர்பான மாற்றங்கள் மனித மூளைத் திசுக்களிலும் தொடர்புடைய மனித ஆய்வுகளிலும் தோன்றுகின்றனவா.
• இந்தப் பாதை அழற்சி, இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் கலோரி நிறைந்த உணவுகளின் பிற வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளுடன் எவ்வாறு தொடர்புகொள்கிறது.
• கண்டறியப்பட்ட ஸ்பிளைசிங் மாற்றங்களால் எந்த சினாப்டிக் மரபணுக்கள் மற்றும் மூளைச் சுற்றுகள் அதிகம் பாதிக்கப்படுகின்றன.
• PQBP1-ஐ மீட்டெடுக்கும் அணுகுமுறைகளை முன்-மருத்துவ மாதிரிகளுக்கு அப்பால் பாதுகாப்பாகப் பயன்படுத்த முடியுமா.

தற்போது, இந்த ஆய்வு மருத்துவ முடிவாக அல்ல, ஒரு செயல்முறை சார்ந்த முன்னேற்றமாகும். அதிக கொழுப்பு உணவு சினாப்டிக் சீர்குலைவு மற்றும் குறைந்த அறிவாற்றலுடன் எவ்வாறு தொடர்புபடக்கூடும் என்பதற்கான உறுதியான கருதுகோளையும், தலையீடு எங்கு சோதிக்கப்படலாம் என்பதற்கான ஆரம்ப வழிகாட்டுதலையும் இது ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு வழங்குகிறது.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress-ன் செய்தியறிக்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அசல் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.