ALS இரத்த-புரத ஆய்வு முன்கூட்டிய கணிப்பு சாளரத்தை சுட்டிக்காட்டுகிறது

ALS ஆபத்திற்கான ஒரு இரத்தப் பரிசோதனைத் தந்திரம் உருவாகத் தொடங்கியுள்ளது

Nature Medicine இதழில் வெளியான ஒரு புதிய நீண்டகால ஆய்வு, இரத்தப் புரதங்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு பல ஆண்டுகளுக்கு முன்பே மருத்துவ ரீதியாக வெளிப்படும் amyotrophic lateral sclerosis-ன் அணுகலைச் சுட்டிக்காட்ட முடியும் என்று தெரிவிக்கிறது. இந்த ஆய்வு, ALS-க்கு தொடர்புடைய pathogenic variants-ஐ கொண்டிருந்தும் இன்னும் நோயை வளர்த்துக்கொள்ளாதவர்கள்மீது கவனம் செலுத்துகிறது. யார் அறிகுறியுடன் ALS-ஆக மாறுவார்கள், எப்போது மாறுவார்கள் என்பதை நம்பகமாக மதிப்பிடும் வழிகள் மருத்துவர்களிடம் இல்லாததால், இந்தக் குழுவை ஆய்வு செய்வது கடினமாக இருந்து வந்துள்ளது.

இந்த வரம்பு நோய்நிர்ணயத்தைத் தாண்டியும் முக்கியத்துவம் கொண்டது. தடுப்பு-சோதனைகள், எந்தப் பங்கேற்பாளர்கள் ஒரு நடைமுறை ஆய்வு காலக்கட்டத்திற்குள் நோயை வளர்க்க வாய்ப்புள்ளது என்பதை அறிதலின் மீது சார்ந்துள்ளன. அது இல்லையெனில், சோதனைகள் மெதுவாகவும், பெரியதாகவும், அதிக அனிச்சையாகவும் மாறுகின்றன. ஒற்றை உயிரியல் தருணப் படத்தை நம்புவதற்குப் பதிலாக, காலப்போக்கில் மீண்டும் மீண்டும் எடுக்கப்படும் plasma அளவீடுகளைப் பயன்படுத்தி அந்த இடைவெளியை மூட முயல்கிறது இந்த புதிய ஆய்வு.

ஆய்வாளர்கள் என்ன பகுப்பாய்வு செய்தனர்

இந்த ஆய்வில் பல குழுக்களிலிருந்து தொடர்ச்சியாக சேகரிக்கப்பட்ட 516 plasma மாதிரிகள் இடம்பெற்றன: பின்னர் மருத்துவ ரீதியாக வெளிப்படும் ALS-ஆக phenoconvert ஆன 33 பேர், ஏற்கனவே ALS இருந்த 35 நோயாளிகள், 10 முன்-அறிகுறி pathogenic variant carriers, மற்றும் 59 கட்டுப்பாட்டு நபர்கள். Olink Explore high-throughput proteomics-ஐப் பயன்படுத்தி, phenoconversion-க்கு முன்பாக protein concentrations எப்படி மாறின என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்காணித்தனர், மேலும் அந்தப் போக்குகளை ஒரு முன்னறிவிப்பு கருவியாக மாற்ற முடியுமா என்று கேட்டனர்.

இதன் விளைவாக, நோய் மருத்துவ ரீதியாகத் தெளிவாகுமுன் நிலைகளில் மாறிய 92 புரதங்களின் தொகுப்பு கிடைத்தது. அந்த விரிவான குழுவில் இருந்து, 19 புரதங்களைக் கொண்ட ஒரு மையப் பலகையை குழு அடையாளம் கண்டது; அது ஆறு மாதங்கள் முதல் ஐந்து ஆண்டுகள் வரை உள்ள கால எல்லைகளில் phenoconversion-ஐ ஒருங்கிணைந்து முன்னறிவித்தது. அறிக்கையிடப்பட்ட cross-validated area-under-the-curve மதிப்புகள் 0.80 முதல் 0.89 வரை இருந்தன; இது, மாதிரி நோய்நிர்ணயத்தின் அருகே மட்டுமல்லாமல் பல சாளரங்களிலும் அர்த்தமுள்ள வேறுபாட்டு வலிமை கொண்டிருந்ததைச் சுட்டிக்காட்டுகிறது.

மேலும், அந்தப் பலகை phenoconversion-க்கு எவ்வளவு காலம் உள்ளது என்பதை 1.6 ஆண்டுகள் mean absolute error-உடன் மதிப்பிட்டதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் தெரிவித்தனர். அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு முன் சுருக்கமான கால மதிப்பீடே கூட நிலைநாட்டுவது கடினமாக இருந்த ஒரு நோய்துறையில், இப்படியான செயல்திறன் குறிப்பிடத்தக்கது. இது பரவலான பயன்பாட்டிற்கு தயாரான ஒரு உறுதிப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவப் பரிசோதனை இப்போது திடீரென கிடைத்துவிட்டது என்பதல்ல; ஆனால் இதுவரை பயன்படுத்தப்பட்ட குறுகிய biomarker உத்திகளைக் காட்டிலும் பல-புரத அணுகுமுறை குறிப்பிடத்தக்க அளவில் தகவலளிக்கக்கூடியதாக இருக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகிறது.

ALS ஆராய்ச்சிக்கு இது ஏன் முக்கியம்

ALS பெரும்பாலும் அறிகுறிகள் தெளிவாகிய பிறகே கண்டறியப்படுகிறது; அதற்குள் motor neuron சேதம் ஏற்கனவே தொடங்கிவிடுகிறது. முன்-அறிகுறி கட்டத்தில் என்ன நடக்கிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வதற்கும், prevention-focused intervention-க்கு அடித்தளம் உருவாக்குவதற்கும், நோயின் biology-யை முன்கூட்டியே வெளிப்படுத்தும் biomarkers-ஐ ஆராய்ச்சியாளர்கள் நீண்ட காலமாகத் தேடி வருகின்றனர். இந்த ஆய்வு இரு இலக்குகளுக்கும் பங்களிக்கிறது.

முதலில், வெளிப்படையான நோய்க்கு முன்பான இடைவெளியில் நடைபெறும் உயிரியல் மாற்றங்களை இது வரைபடமாக்குகிறது. அது முக்கியமானது, ஏனெனில் முன்-அறிகுறி ALS என்பது வெறும் காலியாகக் காத்திருக்கும் காலமல்ல; phenoconversion நெருங்கும் போது plasma-வில் அளவிடக்கூடிய மூலக்கூறு மாற்றங்கள் ஏற்கனவே நடைபெற்று கொண்டிருக்கின்றன என்பதையே இந்த முடிவுகள் காட்டுகின்றன. இரண்டாவது, ஆபத்தை தரவரிசைப்படுத்தவும் காலத்தை மதிப்பிடவும் ஒரு நடைமுறை கட்டமைப்பை இந்த ஆய்வு வழங்குகிறது; பரிசோதனை வடிவமைப்பாளர்கள் யாரை சேர்ப்பது, எப்போது தலையீடு செய்வது என்பதைக் தீர்மானிக்க வேண்டிய தகவல் இதுவே.

ALS ஆபத்து கணிப்பு ஒரே standout protein-ஐ விட markers-இன் சேர்க்கைகள்மீது சார்ந்திருக்க வேண்டியிருக்கலாம் என்பதையும் இந்தக் கட்டுரை முன்வைக்கிறது. இது முக்கியம், ஏனெனில் neurofilament light chain என்ற ஒரு candidate biomarker, neurodegeneration ஆராய்ச்சியில் பெரும் கவனத்தை பெற்றுள்ளது. இங்கு, எழுத்தாளர்கள் multi-protein panel, time to phenoconversion மதிப்பீட்டில் neurofilament light chain-ஐ விட சிறந்ததாக இருந்தது என்று தெரிவித்தனர்.

மீளுருவாக்கம் ஆதாரத்தை அதிகரிக்கிறது, ஆனால் வரம்புகளுடன்

இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் UK Biobank தரவைப் பயன்படுத்தி பகுதியளவில் மீளுருவாக்கப்பட்டன. அந்த வெளிப்புற பகுப்பாய்வு, NEFL, EDA2R, CA3 உள்ளிட்ட பல புரதங்களில் முன்-அறிகுறி உயர்வுகளை உறுதிப்படுத்தியது என்றும், time estimates-க்கு NEFL alone-ஐ விட multi-protein panel மேலோங்குகிறது என்ற பரந்த முடிவை ஆதரித்தது என்றும் கட்டுரை கூறுகிறது.

பகுதியளவு மீளுருவாக்கம் முழுமையான சரிபார்ப்புக்கு சமமல்ல; மேலும், தொடர்ந்து கண்காணிப்பு தேவை என்பதை ஆய்வே சுட்டிக்காட்டுகிறது. குறிப்பாக இன்னும் conversion ஆகாத முன்-அறிகுறி carriers போன்ற சில துணைக் குழுக்களில் cohort அளவுகள் ஒப்பீட்டளவில் சிறியதாகவே உள்ளன. அரிய-நோய் biomarker பணிகளில் இது தொடர்ந்து நிலவும் சவால்; குறிப்பாக இலக்கு மக்கள் தொகை நோய்நிர்ணயத்தால் மட்டும் அல்லாமல் genotype மற்றும் disease stage-ஆலும் வரையறுக்கப்படும் போது.

அவ்வாறிருந்தும், நீண்டகால வடிவமைப்பு சைகையை வலுப்படுத்துகிறது. மீண்டும் மீண்டும் மாதிரிகள் எடுப்பது, மனிதர்களுக்கிடையேயான தனித்தனி வேறுபாடுகளைப் பார்க்காமல், போக்குகளைப் பார்க்க ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு உதவுகிறது; இது, மருத்துவ ரீதியாக அமைதியான நோய் செயல்முறை எப்போது தீவிரமடையத் தொடங்குகிறது என்பதை ஊகிக்க முயலும் போது குறிப்பாக பயனுள்ளது.

அடுத்து என்ன

உடனடி விளைவாக வழக்கமான ALS screening விரைவில் வரப்போகிறது என்பதல்ல. மாறாக, இந்த ஆய்வு சிறந்த ஆராய்ச்சி கருவியைக் கொடுக்கிறது: ALS-க்கு தொடர்புடைய pathogenic variants கொண்டவர்கள் என்று ஏற்கனவே அறியப்பட்ட நபர்களில், உயிரியல் ஆபத்தை முன்கூட்டியும் துல்லியமாகவும் அடையாளம் காணும் வழி. அது தடுப்பு-சோதனை வடிவமைப்பை கூர்மைப்படுத்தலாம், சாத்தியமான conversion window அடிப்படையில் பங்கேற்பாளர்களை வகைப்படுத்த உதவலாம், மற்றும் மிக ஆரம்ப நோய் கட்டத்தைப் பற்றிய துறையின் புரிதலை மேம்படுத்தலாம்.

நீண்ட காலத்தில், composite blood-based markers-ஐப் பயன்படுத்தி preclinical detection நோக்கி நரம்பியல் துறையில் நடைபெறும் ஒரு பரந்த மாற்றத்தையும் இந்த வேலை ஆதரிக்கிறது. பெரியதும் பல்வகைதன்மை உடையதுமான மக்கள் தொகைகளில் எதிர்கால ஆய்வுகள் இந்தப் பலகையை சரிபார்த்து, மேம்படுத்தினால், மீள முடியாத செயலிழப்பு மருத்துவ படுக்கையோரத்தில் தெளிவாகத் தோன்றும் முன்பே preventive therapies-ஐ ALS ஆராய்ச்சியாளர்கள் எப்படிச் சோதிக்கிறார்கள் என்பதில் இந்த அணுகுமுறை மையமாக மாறக்கூடும்.

இப்போதைக்கு, இந்தக் கட்டுரையின் பங்களிப்பு தெளிவாக உள்ளது. முன்-அறிகுறி மாற்றம் இருக்கிறதா என்ற கேள்வியைத் தாண்டி, ALS biomarker ஆராய்ச்சியை மேலும் நடைமுறை கேள்விக்குத் தள்ளுகிறது: அந்த மாற்றங்களை, யார் நோய் தொடக்கத்துக்கு நெருங்குகிறார்கள், எப்போது என்பதை முன்னறிவிக்குமளவு நன்றாக அளக்க முடியுமா? Longitudinal data-வுடன் multi-marker models-ஐ உருவாக்கி, சரிபார்க்கும் பணியைத் துறை தொடர்ந்தால், பதில் அதிகரித்தளவில் ஆம் என்று இந்த ஆய்வு கூறுகிறது.

இந்தக் கட்டுரை Nature Medicine-இன் செய்திப்பதிவை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அசல் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.