Um teste inicial de uma forma mais concentrada de radiação direcionada
Um radiofármaco experimental desenvolvido para o câncer de próstata avançado produziu resultados clínicos iniciais promissores, segundo achados publicados na seção Late-Breaking Fast Track do Journal of Nuclear Medicine.
O tratamento, chamado ²¹²Pb-ADVC001, combina uma abordagem direcionada ao antígeno de membrana específico da próstata, ou PSMA, com chumbo-212, um isótopo radioativo emissor de partículas alfa. Em um estudo de Fase I em humanos com 22 pacientes, os pesquisadores relataram que a terapia foi bem tolerada, sem toxicidades limitantes de dose observadas. Oitenta por cento dos participantes tratados apresentaram queda de pelo menos 50% nos níveis do antígeno prostático específico, enquanto a taxa de resposta global relatada foi de 100%.
Os resultados são preliminares e vêm de um estudo pequeno e em estágio inicial. Eles não estabelecem que o tratamento melhore a sobrevida ou terá desempenho semelhante em um estudo controlado maior. Ainda assim, os achados apontam para um possível caminho para pacientes com câncer de próstata metastático cuja doença progrediu após as terapias existentes.
Por que os emissores alfa estão atraindo atenção
A terapia com radiofármacos direcionada ao PSMA já é uma opção estabelecida para o câncer de próstata metastático resistente à modulação da via dos andrógenos, anteriormente descrito como câncer de próstata metastático resistente à castração. Ela funciona levando radiação às células que expressam PSMA, um alvo comumente encontrado nas células do câncer de próstata.
Uma abordagem atual utiliza lutécio-177, um isótopo emissor de partículas beta. Embora o tratamento emissor de partículas beta tenha melhorado a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão radiográfica em estudos fundamentais, o texto-fonte observa que cerca de um terço dos pacientes é resistente à terapia com lutécio-177 PSMA e que muitos pacientes que respondem inicialmente apresentam progressão do câncer durante ou pouco depois do tratamento.
O chumbo-212 está sendo investigado porque as partículas alfa depositam energia de maneira diferente. Elas têm alta energia, mas percorrem apenas algumas larguras celulares, em vez do trajeto em escala milimétrica descrito para as partículas beta. Em princípio, esse curto alcance poderia concentrar a radiação nas células cancerosas-alvo e reduzir a exposição dos tecidos saudáveis próximos.
Essa diferença física não se traduz automaticamente em uma vantagem clínica. Segurança, dose, programação, captação tumoral e durabilidade da resposta ainda precisam ser estabelecidas. Mas ela dá às terapias emissoras de partículas alfa uma justificativa distinta em um cenário no qual opções mais eficazes ainda são necessárias.
O estudo TheraPb de Fase I
O ensaio TheraPb avaliou doses crescentes e diferentes frequências de administração de ²¹²Pb-ADVC001. Os participantes tinham doença metastática progressiva e haviam recebido anteriormente tanto um inibidor da via do receptor de andrógenos quanto quimioterapia com taxanos, colocando o estudo em uma população de pacientes amplamente tratados.
Os pesquisadores administraram doses crescentes de 60 a 200 megabecquerels. O estudo foi desenvolvido principalmente para avaliar a segurança e determinar como o medicamento poderia ser dosado, e não para fornecer uma medida definitiva de eficácia.
As quedas de PSA e os resultados de resposta relatados são, portanto, sinais para testes futuros, não uma base para comparações diretas com terapias aprovadas. O PSA é um marcador importante no tratamento do câncer de próstata, mas mudanças isoladas no PSA não respondem a todas as perguntas sobre controle da doença, desfechos dos pacientes ou risco do tratamento a longo prazo.
Uma questão de dosagem tão importante quanto o isótopo
Os autores do estudo também destacaram um problema mais amplo na terapia com radiofármacos: regimes de doses fixas podem não levar em conta as diferenças na resposta de cada tumor. Uma estratégia de tratamento que adapte a dose ou o cronograma à doença do paciente pode se tornar tão importante quanto a escolha da carga radioativa em si.
O desenho de Fase I examinou tanto a quantidade quanto a frequência da administração, oferecendo uma estrutura inicial para essa otimização. O desenvolvimento futuro precisará determinar se determinados esquemas de dose podem manter o controle do tumor sem comprometer a tolerabilidade do tratamento.
Por enquanto, ²¹²Pb-ADVC001 continua em investigação. A principal conclusão não é que a terapia alfa tenha resolvido o câncer de próstata resistente ao tratamento, mas que o estudo clínico encontrou um perfil de tolerabilidade e atividade antitumoral fortes o suficiente para apoiar testes adicionais. Serão necessários estudos maiores para confirmar os resultados de resposta, caracterizar mais completamente os efeitos colaterais e demonstrar se a abordagem produz benefícios significativos para os pacientes.
Este artigo é baseado em uma reportagem da Medical Xpress. Leia o artigo original.
Originally published on medicalxpress.com
