O Problema Com Como as Feridas São Atualmente Tratadas
Quando um cirurgião fecha uma ferida profunda ou conclui um procedimento interno, o corpo inicia uma resposta inflamatória que é ao mesmo tempo necessária e problemática. A inflamação impulsiona o processo de cicatrização, recrutando células imunológicas para combater infecções e iniciar o reparo tecidual. Mas a inflamação excessiva ou prolongada causa dor, retarda a recuperação e pode levar a cicatrizes, aderências e complicações que prolongam as internações hospitalares e prejudicam os resultados a longo prazo.
A abordagem padrão — prescrever medicações anti-inflamatórias orais como ibuprofeno ou corticosteroides após a cirurgia — tem limitações fundamentais. Drogas orais se distribuem por todo o corpo, alcançando concentrações eficazes no sítio da ferida apenas como uma pequena fração dos níveis sistêmicos totais. Isso significa que os pacientes devem tomar doses relativamente altas para alcançar a eficácia local no sítio da ferida, expondo o resto do corpo a concentrações de medicamento que podem irritar o estômago, sobrecarregar os rins e interagir com outros medicamentos. Uma nova abordagem de pesquisadores de uma instituição de engenharia líder poderia mudar completamente esse cálculo.
Suturas Que Dispensam Medicação
A equipe de pesquisa desenvolveu um fio de sutura incorporado com uma matriz polimérica que libera lentamente medicamentos anti-inflamatórios durante um período de duas a quatro semanas após o implante. O material da sutura mantém a resistência mecânica e as características de manuseio das suturas cirúrgicas convencionais — cirurgiões podem fazer os mesmos nós e contar com o mesmo desempenho de fechamento de feridas — enquanto a matriz carregada com medicamentos no núcleo do fio se degrada lentamente e libera seu conteúdo no tecido circundante.
Em modelos animais, as suturas liberadoras de medicamentos alcançaram concentrações de medicamentos nos sítios de feridas aproximadamente oito vezes maiores do que doses orais alcançaram em doses sistêmicas equivalentes, mantendo níveis de medicamento no plasma sanguíneo significativamente abaixo daqueles associados aos efeitos colaterais sistêmicos. A combinação de alta eficácia local e baixa exposição sistêmica representa exatamente o perfil farmacológico que os médicos de cuidado de feridas procuram mas não conseguiram alcançar com abordagens convencionais de entrega de medicamentos.
A matriz polimérica é engenheirada para liberar sua carga de medicamento de uma forma controlada e sustentada em vez de uma liberação imediata. A liberação por explosão precoce — um problema comum no design de dispositivos médicos com liberação de medicamentos — pode fazer com que as concentrações locais de medicamento aumentem para níveis tóxicos antes de caírem rapidamente abaixo dos limiares terapêuticos. O design da equipe de pesquisa usa uma arquitetura de polímero em camadas que mantém uma liberação de medicamento relativamente constante durante todo o período de cicatrização pós-cirúrgica, depois se degrada completamente como parte do processo natural de reabsorção da sutura.
Que Medicamentos Podem Ser Entregues
A pesquisa inicial se concentrou em medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, com ibuprofeno e diclofenaco como os principais compostos de teste. Ambas as drogas estão entre as anti-inflamatórias mais amplamente usadas no cuidado pós-cirúrgico globalmente, e seus perfis de segurança estabelecidos simplificam o caminho regulatório para produtos de sutura com liberação de medicamentos que os incorporam.
No entanto, a plataforma de matriz polimérica é projetada para ser agnóstica em relação ao medicamento. A mesma arquitetura de sutura básica poderia, em princípio, ser carregada com diferentes compostos ativos para diferentes aplicações cirúrgicas. Antibióticos poderiam ser incorporados para reduzir as taxas de infecção em procedimentos de alto risco. Fatores de crescimento que promovem a regeneração tecidual poderiam ser carregados para procedimentos ortopédicos e reconstrutivos onde a qualidade da cicatrização tecidual é particularmente importante. Esteroides com perfis anti-inflamatórios mais fortes poderiam ser usados para procedimentos onde o controle da inflamação é especialmente crítico.
Essa abordagem modular reflete a filosofia por trás dos stents com liberação de medicamentos, dispositivos cardiovasculares que transformaram o tratamento da doença arterial coronariana ao combinar suportes mecânicos com entrega local de medicamentos. O mercado de stents com liberação de medicamentos tornou-se um dos maiores em dispositivos médicos; os pesquisadores acreditam que suturas com liberação de medicamentos poderiam seguir uma trajetória semelhante à medida que a utilidade clínica da plataforma é estabelecida em múltiplas especialidades cirúrgicas.
Caminho Regulatório e de Comercialização
As suturas com liberação de medicamentos ocupam uma categoria regulatória nova que combina os marcos de supervisão para dispositivos cirúrgicos e produtos farmacêuticos. A FDA classifica produtos de combinação deste tipo sob um marco de modo de ação primário, normalmente aplicando regulações de dispositivos como o caminho primário com requisitos farmacêuticos sobrepostos. A equipe começou consultas de pré-apresentação com a FDA e espera enviar uma solicitação de Isenção de Dispositivo Investigacional para começar testes em humanos dentro de aproximadamente 18 meses.
Várias grandes empresas de dispositivos cirúrgicos já expressaram interesse em licenciar a tecnologia. A indústria de manufatura de suturas é dominada por um punhado de grandes players — Johnson and Johnson, Medtronic e Teleflex, entre eles — que têm as redes de distribuição globais e relacionamentos hospitalares para trazer um novo produto de sutura ao mercado em escala. A equipe de pesquisa formou uma empresa startup para gerenciar o caminho de comercialização da tecnologia, com financiamento inicial já garantido de uma combinação de fundos de transferência de tecnologia universitária e capital de risco biomédico.
Impacto na Recuperação Pós-Cirúrgica
Se os testes clínicos confirmarem os resultados do estudo animal em pacientes humanos, as implicações para o cuidado pós-cirúrgico são substanciais. A medicação anti-inflamatória sistêmica reduzida poderia diminuir as taxas de complicações gastrointestinais e sobrecarga renal que afetam atualmente uma fração significativa de pacientes cirúrgicos, particularmente pacientes idosos e aqueles com condições pré-existentes que são mais vulneráveis aos efeitos colaterais do medicamento. O controle local de dor mais preciso poderia reduzir a necessidade de analgésicos opioides no controle da dor pós-cirúrgica, um objetivo que assumiu urgência particular dada a crise de opioides em andamento. A capacidade de manter a ação anti-inflamatória sustentada durante todo o período de cicatrização de várias semanas, sem exigir conformidade do paciente com um regime de medicação oral, também poderia melhorar os resultados na fração substancial de pacientes que não tomam confiabilidade seus medicamentos pós-cirúrgicos prescritos.
Este artigo é baseado em reportagem de Medical Xpress. Leia o artigo original.
Originally published on medicalxpress.com
