Pesquisadores do Instituto de Tecnologia de Karlsruhe identificaram um alvo molecular que pode ajudar a alterar o ambiente protetor ao redor dos tumores pancreáticos, potencialmente tornando o câncer mais vulnerável ao ataque imunológico. O trabalho se concentra no CD44, uma molécula que ajuda a regular os fibroblastos associados ao câncer no microambiente tumoral.
Os achados, publicados em Cell Death & Disease, baseiam-se em experimentos com um modelo de camundongo e células humanas. Eles não estabelecem um tratamento para pacientes, mas identificam um mecanismo que, segundo os pesquisadores, pode orientar futuras abordagens combinadas para um dos cânceres mais difíceis de tratar.
Por que o tecido ao redor importa
O câncer de pâncreas é difícil de tratar, em parte porque o tumor é cercado por tecido denso que pode atuar como barreira física e biológica. Esse microambiente tumoral inclui células de suporte, vasos sanguíneos e células imunes, e pode representar até 90% da massa de um tumor pancreático.
Um componente essencial é o fibroblasto associado ao câncer, ou CAF. Essas células alteradas do tecido conjuntivo ajudam a criar uma estrutura extracelular semelhante a uma cicatriz ao redor do tumor. Elas também podem sustentar o crescimento e a disseminação do tumor, enquanto suprimem a atividade imune.
Esse ambiente imunossupressor ajuda a explicar por que as imunoterapias que funcionam em alguns outros cânceres costumam ser menos eficazes no câncer de pâncreas. Em vez de se concentrar apenas nas células tumorais, a equipe do KIT examinou uma parte do sistema local de tecidos que ajuda a mantê-las.
O papel do CD44 na ativação dos fibroblastos
Os pesquisadores descobriram que o CD44 intensifica os sinais que ativam os fibroblastos associados ao câncer. Nos experimentos, a inativação do CD44 mudou o comportamento das células: os fibroblastos produziram menos matriz extracelular, liberaram menos citocinas e perderam características associadas à supressão imune.
Essas mudanças são importantes porque sugerem que o ambiente tumoral pode ser modificável, e não fixo. Se os fibroblastos puderem ser afastados de um estado que favorece o tumor, as células imunes talvez tenham uma oportunidade maior de alcançar e atacar as células cancerosas.
Nos experimentos relatados com modelos de camundongo, as células imunes atacaram as células tumorais com mais sucesso após a inativação do CD44, e o tamanho do tumor diminuiu. Os pesquisadores também estudaram células humanas em laboratório, apoiando a ideia de que o mecanismo não se limita a um único sistema experimental.
Um caminho inicial para o tratamento combinado
O estudo deve ser lido como pesquisa pré-clínica, não como evidência de que uma terapia dirigida ao CD44 esteja pronta para uso clínico. Resultados obtidos em sistemas celulares e modelos de camundongo não necessariamente se traduzem em tratamentos seguros ou eficazes para pessoas.
Ainda assim, o trabalho aponta para uma possível estratégia para enfrentar o microambiente especialmente resistente do câncer de pâncreas. Em vez de tentar destruir apenas as células tumorais diretamente, uma futura abordagem terapêutica poderia reduzir as defesas construídas pelos fibroblastos ao redor e combinar essa intervenção com terapias imunes ou outros tratamentos anticâncer.
Essa distinção importa. O tecido denso ao redor dos tumores pancreáticos costuma ser visto como um obstáculo à distribuição de medicamentos e à atividade imune. Os achados do KIT o apresentam como um sistema biologicamente ativo cujo comportamento pode ser influenciado por vias moleculares específicas.
O que vem a seguir
Mais estudos serão necessários para determinar se a supressão do CD44 pode ser feita com segurança, quais pacientes poderiam se beneficiar e como essa abordagem poderia interagir com os tratamentos existentes. Os pesquisadores também precisarão testar se os efeitos observados persistem em diferentes contextos do câncer de pâncreas.
Por enquanto, o estudo acrescenta evidências de que o microambiente tumoral é um alvo terapêutico relevante. Ao identificar o CD44 como regulador dos fibroblastos que sustentam o tumor, os pesquisadores forneceram uma pista concreta para tornar o câncer de pâncreas menos protegido contra a resposta imune do organismo.
Este artigo baseia-se em uma reportagem da Medical Xpress. Leia o artigo original.
Originally published on medicalxpress.com
