मॅक्रोफेज कर्करोग उपचारांसाठी पुनर्नवीनीकरणीय पेशी स्रोताची USC टीमकडून नोंद

मॅक्रोफेज-आधारित इम्युनोथेरपीसाठी एक स्केलेबल प्रारंभबिंदू

USC Stem Cellच्या नेतृत्वाखालील एका संशोधन पथकाने असे सांगितले आहे की त्यांनी रोगप्रतिकारक प्रोजेनिटर पेशींचा पुनर्नवीनीकरणीय, विस्तारण्याजोगा स्रोत तयार करण्याची एक पद्धत शोधली आहे, ज्यामुळे नवीन प्रकारच्या सेल थेरपी मोठ्या प्रमाणावर बनवणे सोपे होऊ शकते. Cell मध्ये प्रकाशित हे काम ग्रॅन्युलोसाइट-मोनोसाइट प्रोजेनिटर्स, किंवा GMPs, यांवर केंद्रित आहे, ज्यांपासून मॅक्रोफेज आणि त्यांच्याशी जवळून संबंधित इतर रोगप्रतिकारक पेशी तयार होतात.

हे महत्त्वाचे आहे कारण मॅक्रोफेज कर्करोगाविरुद्धच्या संभाव्य उपचार म्हणून वाढती रसवृद्धी मिळवत आहेत. विशिष्ट लक्ष्यांवर एका पद्धतीने हल्ला करणाऱ्या T cell therapiesच्या विपरीत, मॅक्रोफेज असामान्य पेशींना गिळून टाकू शकतात आणि व्यापक रोगप्रतिकारक क्रियाकलापांचे समन्वय करण्यास मदत करू शकतात. अडचण जैविकाइतकीच व्यावहारिकही राहिली आहे: संशोधकांना प्रयोगशाळेत वाढवता येणारा, थेरपीसाठी बदलता येणारा, आणि रोगाविरुद्ध वापरल्यावरही अपेक्षेप्रमाणे वागणारा विश्वासार्ह पेशी स्रोत हवा आहे.

USC-नेतृत्वाचा पेपर असा युक्तिवाद करतो की GMPs तो स्रोत बनू शकतात. संशोधकांच्या मते, या पेशींना प्रयोगशाळेतील परिस्थितींमध्ये त्यांची ओळख आणि कार्यक्षम रोगप्रतिकारक पेशी निर्माण करण्याची क्षमता राखून मोठ्या प्रमाणावर वाढवता येते. टीमने हेही दाखवले की या प्रोजेनिटर्सना विशिष्ट कर्करोग चिन्हांना लक्ष्य करण्यासाठी आणि व्यापक रोगप्रतिकारक प्रतिसादांना चालना देण्यासाठी अभियांत्रिकी करता येते.

हा शोध का वेगळा ठरतो

हा अभ्यास रक्त आणि रोगप्रतिकारक पेशी जीवशास्त्रातील दीर्घकालीन गृहितकाला आव्हान देतो. self-renewal, म्हणजे स्थिर पेशीय ओळख राखून सतत विभाजित होत राहण्याची क्षमता, हे सामान्यतः hematopoietic stem cells चे परिभाषित वैशिष्ट्य मानले जाते. या stem cells रक्तनिर्मितीच्या श्रेणीक्रमात वरच्या स्तरावर असतात आणि अनेक वेगवेगळ्या रक्त व रोगप्रतिकारक पेशी प्रकारांना जन्म देऊ शकतात.

याच्या उलट, GMPs प्रोजेनिटर पेशी आहेत. त्या अधिक विशिष्ट आहेत आणि मॅक्रोफेजसह रोगप्रतिकारक वंशजांच्या अधिक मर्यादित संचाच्या निर्मितीसाठी आधीपासूनच बांधील आहेत. प्रचलित दृष्टिकोनानुसार, अशा बांधिलकीसोबत एक तडजोड येते: प्रोजेनिटर पेशी दीर्घकालीन self-renewal क्षमता गमावतात.

USC टीमने नोंदवले आहे की ही तडजोड पूर्ण नाही. योग्य परिस्थितींमध्ये, संशोधकांना आढळले की GMPs त्यांची ओळख आणि कार्यक्षम रोगप्रतिकारक पेशी निर्माण करण्याची क्षमता टिकवून ठेवत मोठ्या प्रमाणावर विभाजित होत राहू शकतात. जर पुढील चाचण्या आणि विकासात हा निष्कर्ष मजबूत ठरला, तर सेल थेरपी विकसित करणारे उत्पादन पाइपलाइनकडे कसे पाहतात हे बदलू शकते.

मर्यादित प्रारंभिक पेशींवर अवलंबून राहण्याऐवजी, संशोधक अशा प्लॅटफॉर्मवरून काम करू शकतात जो स्केलेबल आणि अभियांत्रिकीकृत करण्यासारखा दोन्ही असतो. bespoke, रुग्ण-विशिष्ट उत्पादनापलीकडे जाऊन ऑफ-द-शेल्फ वापराकडे जाणाऱ्या थेरपींसाठी ही जोड विशेषतः महत्त्वाची आहे.

संकल्पनेपासून प्लॅटफॉर्मपर्यंत

या पेपरचे शीर्षक Expansion and CAR Engineering of Granulocyte-Monocyte Progenitors for Cellular Immunotherapy असे आहे, जे या अभ्यासाची रूपांतरात्मक महत्त्वाकांक्षा दर्शवते. संशोधकांनी केवळ GMPs वाढवले नाहीत; त्यांनी त्यांना अभियांत्रिकीही केली, ज्यात कर्करोग-संबंधित लक्ष्य ओळखण्याची क्षमता सुधारण्यासाठीचे उपाय समाविष्ट होते.

मूळ अहवालात, टीमने अभियांत्रिकीकृत रोगप्रतिकारक पेशी स्तन कर्करोग पेशींवर हल्ला करत असल्याचे वर्णन केले आहे. दाखवलेल्या पेशी जनुकीयदृष्ट्या अभियांत्रिकीकृत मॅक्रोफेज आहेत, ज्यांना त्या कर्करोग पेशी निवडकपणे ओळखण्यासाठी, गिळण्यासाठी आणि नष्ट करण्यासाठी डिझाइन केले आहे. हे उदाहरण प्लॅटफॉर्मला वेगाने विकसित होणाऱ्या cellular immunotherapy क्षेत्रात स्पष्टपणे बसवते, जिथे मुख्य प्रश्न केवळ रोगप्रतिकारक पेशींना ट्यूमरवर हल्ला करण्यासाठी प्रशिक्षित करता येईल का एवढाच नसून, त्यांना विश्वासार्हपणे इतक्या प्रमाणात तयार करता येईल का की त्या व्यावहारिक औषधे बनू शकतील.

मॅक्रोफेज-आधारित थेरपीने रस आकर्षित केला आहे कारण मॅक्रोफेज ओळखल्या जाणाऱ्या T cell approachesपेक्षा वेगळ्या पद्धतीने काम करतात. ते थेट लक्ष्य पेशी खाऊ शकतात, पण ते ट्यूमरचे वातावरणही बदलू शकतात आणि इतर रोगप्रतिकारक घटकांवर प्रभाव टाकू शकतात. तत्त्वतः, ही व्यापक भूमिका त्यांना घन ट्यूमरविरुद्ध उपयुक्त बनवू शकते, असे क्षेत्र जिथे काही रोगप्रतिकारक थेरपींना सातत्यपूर्ण परिणाम देणे कठीण गेले आहे.

तथापि, उत्पादनातील अडथळ्यामुळे प्रगती मर्यादित राहिली आहे. एक पुनर्नवीनीकरणीय प्रोजेनिटर प्लॅटफॉर्म downstream रोगप्रतिकारक पेशी उत्पादनांसाठी पुनरावृत्ती करता येईल असा upstream स्रोत देऊन हा अडथळा दूर करण्यास मदत करू शकतो.

USC काय सांगत आहे

Keck School of Medicine of USC मधील stem cell biology and regenerative medicine चे प्राध्यापक आणि पेपरचे corresponding author Qi-Long Ying यांनी सांगितले की हा अभ्यास team ला cellular immunotherapy साठी स्केलेबल आणि अभियांत्रिकीकृत GMP platform वाटतो ते स्थापन करतो. मूळ मजकुरात, Ying या कामाचे परिणाम कर्करोग उपचारांच्या पलीकडे जाऊन stem cell biology वरही पडतात असेही मांडतात.

ही व्यापक मांडणी या शोधावर आधारित आहे की self-renewal आधीच एका विशिष्ट विकासमार्गासाठी बांधील असलेल्या प्रोजेनिटर पेशी प्रकारात राखली जाऊ शकते. पुढील कामाने याला पाठिंबा दिल्यास, stem cells आणि progenitors यांमधील पारंपरिक भेदात अधिक सूक्ष्मता येईल. याचा अर्थ असा की, ठरावीक परिस्थितींमध्ये, काही प्रोजेनिटर्स एकेकाळी क्षेत्राने गृहीत धरलेल्या पेक्षा जास्त उत्पादन लवचिकता देऊ शकतात.

थेरपी विकासासाठी, व्यावहारिक अर्थ स्पष्ट आहे: अजूनही self-renew करू शकणारा बांधील प्रोजेनिटर हा बहुविधता आणि नियंत्रण यांच्यातील आकर्षक तडजोड ठरू शकतो. Stem cells शक्तिशाली आहेत, पण त्यांना स्पष्टपणे दिशा देणे कठीण असू शकते. पूर्णपणे परिपक्व रोगप्रतिकारक पेशी कार्यात्मकदृष्ट्या समजायला सोप्या असू शकतात, पण त्या अनेकदा स्केलेबल प्रारंभिक सामग्री म्हणून अधिक मर्यादित असतात. या चौकटीत GMPs एक फलदायी मध्यम मार्ग ठरू शकतात.

पुढे काय

हा अहवाल याकडे क्लिनिकल वापरासाठी तयार उपचार म्हणून पाहत नाही. तो एक प्लॅटफॉर्म आणि उत्पादन संकल्पना मांडतो, ज्याला एका प्रमुख जर्नलमधील peer-reviewed प्रकाशनाचा आधार आहे. पुढचे प्रश्नच सहसा ठरवतात की एखादा सेल-थेरपीतील प्रगती उत्पादन उमेदवार बनते का: पेशी किती सातत्याने तयार करता येतात, वेगवेगळ्या रोगस्थितींमध्ये त्या कशा वागतात, त्यांची ट्यूमर-विरोधी क्रिया किती टिकाऊ आणि नियंत्रित आहे, आणि मानवी वापरासाठी त्यांना किती सुरक्षितपणे अभियांत्रिकी करता येते.

तरीही, हे काम प्रगत वैद्यकातील एका सर्वात मोठ्या संरचनात्मक समस्येला स्पर्श करते. सेल थेरपी सिद्धांततः आशादायक असतात, पण त्यांना औद्योगिक स्वरूप देणे कठीण राहते. मॅक्रोफेज प्रोजेनिटर्सचा पुनर्नवीनीकरणीय, विस्तारण्याजोगा स्रोत प्रत्येक समस्या स्वतःहून सोडवणार नाही, पण तो क्षेत्रातील एक मुख्य अडथळा कमी करू शकतो.

म्हणूनच हा निकाल महत्त्वाचा आहे. हे केवळ डिशमध्ये रोगप्रतिकारक पेशी काय करू शकतात याबद्दलचे आणखी एक कर्करोग-इम्युनोथेरपी विधान नाही. हे पुरवठ्याबद्दलही एक विधान आहे: पेशी कुठून येतात, किती तयार करता येतात, आणि विकासक त्यांच्याभोवती पुनरावृत्ती करता येणारी प्रक्रिया उभारू शकतात का. हा प्लॅटफॉर्म टिकला, तर तो मॅक्रोफेज थेरपींना त्या ऑफ-द-शेल्फ मॉडेलजवळ नेण्यास मदत करू शकतो, जे पुनरुत्पादक वैद्यक आणि ऑन्कोलॉजी या दोन्हीत दीर्घकाळापासून ध्येय राहिले आहे.

हा लेख Medical Xpress च्या रिपोर्टिंगवर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.