पार्किन्सनिझमवरील अभ्यासात निदान अधिक अचूक करण्यासाठी त्वचा, रक्त आणि प्रोटीन-सीडिंग चाचण्या एकत्र केल्या

न्यूरोलॉजीमधील सर्वात कठीण निदान समस्यांपैकी एक कमी करण्यासाठी तीन-भागांची बायोमार्कर रणनीती

पार्किन्सनिझम निर्माण करणाऱ्या प्रमुख न्यूरोडीजेनेरेटिव्ह विकारांमध्ये फरक करणे डॉक्टरांना फार काळापासून कठीण गेले आहे. पार्किन्सन रोग, मल्टिपल सिस्टिम अट्रॉफी आणि प्रोग्रेसिव्ह सुप्रान्यूक्लियर पाल्सी सुरुवातीला सारखी दिसू शकतात, तरीही त्यांची मूळ प्रोटीन पॅथॉलॉजी वेगळी असते आणि त्यांची प्रगतीही वेगवेगळ्या प्रकारे होऊ शकते. Nature Medicine मध्ये प्रकाशित झालेल्या एका नव्या अभ्यासानुसार, एकत्रित बायोमार्कर पद्धत निदान प्रक्रियेला लक्षणे आणि क्लिनिकल निर्णय यांवर मुख्यतः अवलंबून राहण्याऐवजी जैविकदृष्ट्या अधिक आधारलेली चाचणी रणनीती देण्याच्या दिशेने नेऊ शकते.

या संशोधनात तीन कमी आक्रमक मार्कर्सचे एकत्र मूल्यांकन केले गेले: डर्मल अल्फा-सिन्यूक्लिन सीड अॅम्प्लिफिकेशन अॅसेज, डर्मल 4-रिपीट टाऊ सीड अॅम्प्लिफिकेशन अॅसेज, आणि सीरम न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन. कोणत्याही एका मोजमापाला अंतिम उपाय मानण्याऐवजी, या घटकांना एकत्र केल्यास आच्छादित क्लिनिकल वैशिष्ट्ये आणि वारंवार सह-पॅथॉलॉजी असलेल्या विकारांमध्ये रुग्णांना अधिक अचूकपणे वर्गीकृत करता येईल का, हे संशोधकांनी तपासले.

संशोधकांनी काय अभ्यासले

या प्रॉस्पेक्टिव्ह कोहोर्टमध्ये 166 सहभागी होते: 40 पार्किन्सन रोगाचे, 29 मल्टिपल सिस्टिम अट्रॉफीचे, 77 प्रोग्रेसिव्ह सुप्रान्यूक्लियर पाल्सीचे आणि 20 निरोगी नियंत्रण. टीमने 63 सहभागींचा स्वतंत्र बाह्य पडताळणी कोहोर्टही वापरला. हे महत्त्वाचे आहे कारण बायोमार्कर अभ्यास अनेकदा शोध गटांमध्ये आशादायक परिणाम दाखवतात, पण इतरत्र तपासल्यावर कमकुवत होतात. येथे, पेपरमध्ये प्रारंभिक कामगिरी आणि बाह्य पडताळणी दोन्ही नोंदवली आहेत.

मूळ समस्या अशी की पार्किन्सोनियन सिंड्रोम केवळ लक्षणांवरून स्पष्टपणे वेगळे करता येत नाहीत. कंप, कडकपणा, हालचाली मंदावणे, संतुलनाच्या समस्या आणि संज्ञानात्मक बदल एकमेकांत मिसळू शकतात. त्यातच काही रुग्णांमध्ये एकापेक्षा जास्त प्रोटीन पॅथॉलॉजी असतात, ज्यामुळे एकल-प्रोटीन बायोमार्कर्सचे अर्थ लावणे अधिक कठीण होते. म्हणूनच या अभ्यासात जिंकणारा-सगळे-घेऊन जाणारा चाचणी प्रकार न निवडता पूरक संकेतांवर लक्ष केंद्रित केले गेले.

मार्कर्सनी कसे काम केले

अल्फा-सिन्यूक्लिन अॅसेने सिन्यूक्लिनोपॅथीज उच्च संवेदनशीलतेने ओळखल्या, जे पार्किन्सन रोग आणि मल्टिपल सिस्टिम अट्रॉफी यांसारख्या विकारांना सूचित करण्याच्या त्याच्या उद्दिष्ट भूमिकेशी सुसंगत आहे. पण पेपरमध्ये प्रोग्रेसिव्ह सुप्रान्यूक्लियर पाल्सीच्या काही प्रकरणांमध्येही अल्फा-सिन्यूक्लिन पॉझिटिव्हिटी आढळल्याचे नोंदले आहे, ज्याला लेखक साध्या वर्गीकरणातील चूक नसून सह-पॅथॉलॉजीशी सुसंगत मानतात. हा निष्कर्ष न्यूरोडीजेनेरेशनमधील मोठा मुद्दा अधोरेखित करतो: जीवशास्त्र नेहमीच क्लिनिकल लेबेल्ससाठी वापरल्या जाणाऱ्या नीटसी सीमारेषांचे पालन करत नाही.

त्वचेच्या नमुन्यांवर चालवलेल्या 4-रिपीट टाऊ अॅसेने प्रोग्रेसिव्ह सुप्रान्यूक्लियर पाल्सी उच्च संवेदनशीलता आणि विशिष्टतेने ओळखली. त्यामुळे क्लिनिशियनसाठी अल्फा-सिन्यूक्लिन चाचणीला एक उपयुक्त तोल मिळू शकतो, विशेषतः जेव्हा रुग्ण अस्पष्ट हालचालींच्या लक्षणांसह येतात आणि ती लक्षणे सिन्यूक्लिनोपॅथी किंवा टाऊपॅथी यापैकी काहीही सूचित करू शकतात.

सीरम न्यूरोफिलामेंट लाइट चेनने आणखी एक स्तर जोडला. या अभ्यासात, त्याने मल्टिपल सिस्टिम अट्रॉफीला पार्किन्सन रोगापासून वेगळे करण्यात मदत केली आणि प्रोग्रेसिव्ह सुप्रान्यूक्लियर पाल्सीमध्ये आजाराच्या तीव्रतेशीही संबंध दर्शवला. न्यूरोफिलामेंट लाइट रोग-विशिष्ट नाही, पण तो न्यूरोअॅक्सोनल इजा किती झाली आहे याचे प्रतिबिंब देऊ शकतो. या संदर्भात, प्रोटीन-सीडिंग अॅसेज एकट्याने जे पूर्णपणे सोडवू शकत नव्हते, तिथे त्याने विभाजन सुधारल्याचे दिसते.

संयुक्त पद्धत का महत्त्वाची आहे

मुख्य निष्कर्ष हा नाही की प्रत्येक मार्कर स्वतंत्रपणे कार्य करतो. महत्त्वाचे म्हणजे त्यांना एकत्र केल्याने वैयक्तिक मार्कर्सपेक्षा निदानात्मक भेद अधिक चांगले झाले. पेपरमध्ये असेही म्हटले आहे की या पद्धतीमुळे प्रोग्रेसिव्ह सुप्रान्यूक्लियर पाल्सीमध्ये अतिरिक्त उपवर्गीकरण शक्य झाले, म्हणजेच ती एका अशा निदानामध्ये जैविकदृष्ट्या अर्थपूर्ण उपगट ओळखण्यास मदत करू शकते जे अनेकदा क्लिनिकलदृष्ट्या विषम दिसते.

हे अनेक कारणांनी महत्त्वाचे आहे. अधिक अचूक सुरुवातीचे निदान समुपदेशन, काळजी नियोजन आणि चाचणी नोंदणी सुधारू शकते. न्यूरोडीजेनेरेशनमधील औषध विकास योग्य अंतर्निहित पॅथॉलॉजीशी उपचार जुळवण्यावर अधिकाधिक अवलंबून आहे. जर रुग्णाचा सिंड्रोम प्रवेशाच्या वेळी चुकीचा वर्गीकृत झाला, तर चाचणी आणि निष्कर्षांचे अर्थ लावणे दोन्ही बाधित होऊ शकतात. त्यामुळे बहुपद्धती बायोमार्कर पॅनेल भविष्यातील रोग-परिवर्तन करणाऱ्या उपचारांच्या अभ्यासरचनेतही उपयुक्त ठरू शकते.

या अॅसेज कमी आक्रमक असल्याचे सांगितले आहे हेही महत्त्वाचे आहे. त्वचा-आधारित बायोमार्कर्स आणि रक्त निर्देशक हे अधिक जड नमुना घेणे किंवा प्रगत इमेजिंग पायाभूत सुविधांची गरज असलेल्या प्रक्रियांपेक्षा अधिक प्रमाणात वापरता येऊ शकतात. भविष्यातील पडताळणी टिकून राहिली, तर अशी साधने विशेषीकृत हालचाल-विकार केंद्रांमध्ये आणि कदाचित त्यापलीकडेही सहज तैनात करता येतील.

सावधगिरी कायम

हा अभ्यास अनिश्चितता पूर्णपणे दूर करत नाही. स्रोत मजकुरात ओव्हरलॅपिंग पॅथॉलॉजीच्या आव्हानावर भर देण्यात आला आहे, आणि काही प्रोग्रेसिव्ह सुप्रान्यूक्लियर पाल्सी रुग्णांमध्ये दिसलेली सकारात्मक अल्फा-सिन्यूक्लिन निष्कर्षही हेच दर्शवतात की बायोमार्कर्स स्वच्छ उत्तर देण्याऐवजी मिश्र जीवशास्त्र उघड करू शकतात. हे शेवटी एक ताकद असू शकते, पण ते परिणाम कसे सांगायचे आणि निदान मर्यादा कशा ठरवायच्या हेही अधिक गुंतागुंतीचे करते.

या प्रकारच्या कामासाठी कोहोर्ट आकार लक्षणीय असला, तरी प्रत्यक्ष न्यूरोलॉजी प्रॅक्टिसमध्ये दिसणाऱ्या विविधतेच्या मानाने तो अजूनही मध्यमच आहे. व्यापक वापरासाठी आणखी केंद्रे, रुग्ण लोकसंख्या आणि रोगाच्या टप्प्यांमध्ये अधिक पुष्टी आवश्यक असेल. अतिशय प्रारंभिक आजारात, जेव्हा लक्षणे सूक्ष्म असतात आणि स्पष्टतेची क्लिनिकल गरज सर्वाधिक असते, तेव्हा या चाचण्या कशा काम करतात हे जाणून घेणेही महत्त्वाचे ठरेल.

तरीही, हा अभ्यास स्पष्ट दिशा दाखवतो. सर्व पार्किन्सोनियन विकार वर्गीकृत करण्यासाठी एकच निर्णायक बायोमार्कर शोधण्याऐवजी, हे क्षेत्र कदाचित स्तरित पॅनेलकडे जात आहे, जे न्यूरोडीजेनेरेशनच्या विस्कळीत जैविक वास्तवाचे प्रतिबिंब आहेत. त्या चौकटीत, निदानाची अचूकता परस्पर-अर्थहीन संकेत एकत्र करून मिळते: सिन्यूक्लिनसाठी एक मार्कर, टाऊसाठी दुसरा, आणि इजेसाठी तिसरा.

जैविकदृष्ट्या माहितीपूर्ण निदानाकडे एक पाऊल

लेखकांनी निष्कर्ष काढला की त्यांचे निष्कर्ष पार्किन्सोनियन सिंड्रोमसाठी जैविकदृष्ट्या माहितीपूर्ण निदानासाठी बहुपद्धती बायोमार्कर पद्धतीला पाठिंबा देतात. ही मांडणी मुद्दाम निवडलेली आहे. हा अभ्यास एकच चाचणी उपाय किंवा त्वरित निश्चितता वचनबद्ध करत नाही. तो रोगाचे अधिक आधारभूत वर्गीकरण सुचवत आहे, जे लक्षणांना मोजता येणाऱ्या पॅथॉलॉजीशी जुळवते.

क्लिनिशियनसाठी याचा अर्थ कमी निदानात्मक अडथळे असू शकतो. रुग्णांसाठी, याचा अर्थ जलद आणि अधिक खात्रीशीर उत्तरे मिळू शकतात. आणि व्यापक न्यूरोडीजेनेरेशन क्षेत्रासाठी, त्वचा आणि रक्त बायोमार्कर्स एकत्र करून कठीण निदानांना केवळ अनुमानावर अवलंबून न ठेवण्याचे एक व्यावहारिक उदाहरण हे देते.

हा लेख Nature Medicine च्या अहवालावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.