मेटफॉर्मिनची कार्यपद्धती यकृतावर नव्हे, तर आतड्यावर केंद्रित असू शकते

मेटफॉर्मिनचा सर्वात परिचित परिणाम कदाचित आतड्यात सुरू होतो

दशकानुदशके, मेटफॉर्मिन हे प्रामुख्याने यकृतावर काम करणारे औषध म्हणून समजले गेले आहे, जिथे ते ग्लुकोजचे उत्पादन दाबण्यास मदत करते. या दृष्टिकोनाने टाइप 2 मधुमेहात हे औषध इतके विश्वासार्हपणे का काम करते याबद्दलचे वैद्यकीय शिक्षण आणि वैज्ञानिक शोध दोन्ही घडवले आहेत. नॉर्थवेस्टर्न विद्यापीठाच्या नव्या संशोधनानुसार, या परिणामाचे मुख्य ठिकाण कदाचित पूर्णपणे दुसरीकडेच असू शकते: आतडे.

Nature Metabolism मध्ये प्रकाशित झालेल्या नव्या अभ्यासात, उंदरांवर काम करणाऱ्या संशोधकांना असे आढळले की मेटफॉर्मिन आतड्यांतील पेशींमध्ये ऊर्जा वापर बदलून रक्तातील साखर प्रामुख्याने कमी करताना दिसते. यकृतावर भर देण्याऐवजी, हा अभ्यास आतड्यांच्या आवरणाला एक प्रमुख चयापचयी नियंत्रणबिंदू म्हणून दर्शवतो, जो त्या पेशींना अधिक ग्लुकोज वापरायला भाग पाडून ते रक्तप्रवाहातून बाहेर काढू शकतो.

या निष्कर्षामुळे मेटफॉर्मिन हे आधीच जगातील सर्वाधिक वापरल्या जाणाऱ्या मधुमेह औषधांपैकी एक आहे, ही वस्तुस्थिती बदलत नाही. पण त्या यशामागील जैविक कथा बदलते. संघाची मांडणी खरी ठरली, तर वैद्यकशास्त्रातील सर्वांत जुन्या आणि महत्त्वाच्या चयापचयी औषधांपैकी एकाबद्दलचे केंद्रीय गृहितक संशोधकांना पुन्हा तपासावे लागेल.

अभ्यासात काय आढळले

नॉर्थवेस्टर्न संघानुसार, मेटफॉर्मिन आतड्यांच्या पेशींमधील माइटोकॉन्ड्रियल ऊर्जा निर्मिती मंदावते. माइटोकॉन्ड्रिया ही अशी संरचना आहे जी पेशींना पोषकद्रव्यांचे वापरण्यायोग्य ऊर्जेत रूपांतर करण्यास मदत करते. या प्रकरणात, ऊर्जा निर्मिती प्रक्रियेतील एक भाग कमी केल्याने आतड्यांच्या पेशींना अतिरिक्त ग्लुकोज अधिक प्रमाणात चयापचय करण्यास प्रवृत्त केले जात असल्याचे दिसते.

हे महत्त्वाचे आहे, कारण रक्तप्रवाहात अतिरिक्त ग्लुकोज असणे ही मधुमेह आणि चयापचयी बिघाडाची ठळक समस्या आहे. आतड्यात ग्लुकोज वापर वाढवून, मेटफॉर्मिन जेवणानंतर किंवा नेहमीच्या चयापचयादरम्यान रक्तात फिरणाऱ्या साखरेचे प्रमाण कमी करू शकते.

संशोधक हे केवळ किरकोळ तपशील नसून लक्षात बदल म्हणून मांडतात. रक्तातील साखर वाढू नये म्हणून मेटफॉर्मिन “मुख्यतः आतड्यावर लक्ष केंद्रित करते,” यकृतावर नव्हे, असा त्यांचा निष्कर्ष आहे. प्रत्यक्षात, आतडे हे अन्यथा रक्ताभिसरणात राहणाऱ्या ग्लुकोजसाठी एक प्रकारचा सिंक म्हणून काम करू शकते.

सहलेखक नवदीप चंडेल यांनी सांगितले की हे काम मेटफॉर्मिन आतड्याला “रक्तप्रवाहातून ग्लुकोज ओढून काढायला” मदत करते, हे सूचित करते, आणि यामुळे मोठा मुद्दा अधोरेखित होतो: आतडे हे फक्त निष्क्रिय पचनसंस्था नाही, तर रक्तातील साखरेचे सक्रिय नियामक आहे.

हे मधुमेह संशोधनासाठी का महत्त्वाचे आहे

मेटफॉर्मिन अनेक वर्षांपासून लिहून दिले जाते कारण ते परिणामकारक आहे, तुलनेने स्वस्त आहे, आणि मोठ्या प्रमाणावरच्या क्लिनिकल वापराने सिद्ध झाले आहे. पण एखादे औषध व्यापक प्रमाणात प्रभावी आहे याचा अर्थ त्याची कार्यपद्धती पूर्णपणे समजली आहे असे होत नाही. त्या अर्थाने, हा अभ्यास वैद्यकशास्त्रातील एक वारंवार दिसणारा नमुना दाखवतो, जिथे दीर्घकाळ वापरल्या जाणाऱ्या उपचारांचे क्लिनिकल रूटीन झालेले असले तरी त्यांची वैज्ञानिक उकल पूर्ण झालेली नसते.

नॉर्थवेस्टर्नचे हे काम त्याच प्रयोगशाळेतील मागील निष्कर्षांवर आधारित आहे, ज्यांनी मेटफॉर्मिनच्या ग्लुकोज-कमी करणाऱ्या परिणामाला माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स I च्या अडथळ्याशी जोडले होते; हा पेशीश्वसनाचा एक घटक आहे. नवा अभ्यास पुढे जाऊन हा परिणाम शरीरात सर्वाधिक महत्त्वाचा कुठे आहे, असा प्रश्न विचारतो. त्यांचे उत्तर आहे आतडे.

जर हे उत्तर उंदरांच्या मॉडेलपलीकडेही ठोस ठरले, तर भविष्यातील मधुमेह उपचारांची रचना कशी केली जाईल यावर त्याचा परिणाम होऊ शकतो. संपूर्ण शरीरात प्रणालीगत परिणाम साधण्याचा प्रयत्न करण्याऐवजी, औषध विकासकांना आतड्यावर अधिक थेट लक्ष केंद्रित करता येईल. त्यामुळे मेटफॉर्मिनचे उपयुक्त चयापचयी परिणाम कायम ठेवत मात्रा, वितरण किंवा दुष्परिणामांचे स्वरूप अधिक सुधारित करणाऱ्या उपचारांची निर्मिती होऊ शकते.

हे लाखो रुग्णांमध्ये हे औषध इतके प्रभावी का राहिले, याचे अधिक नेमके स्पष्टीकरणही देते. आतडे-केंद्रित मांडणीमुळे कोणते downstream परिणाम प्राथमिक आहेत आणि कोणते दुय्यम, हे संशोधकांना वेगळे करता येऊ शकते.

जुने “वंडर ड्रग” नव्याने समजून घेणे

मेटफॉर्मिनचे वैद्यकशास्त्रात एक दुर्मीळ स्थान आहे. ते इतके जुने आहे की मूलभूत वाटते, इतके सर्वसामान्य आहे की जवळजवळ प्रत्येक एंडोक्रिनोलॉजिस्टला परिचित आहे, आणि इतके बहुपयोगी आहे की फक्त मधुमेहापुरतेच नव्हे तर त्यापलीकडेही चर्चिले जाते. नव्या अभ्यासाच्या स्रोत मजकुरात त्याला “वंडर ड्रग” म्हटले आहे, आणि ते त्याच्या दीर्घ इतिहासासोबतच हे औषध वैज्ञानिकांना अजून काय शिकवू शकते याबद्दलची सततची उत्सुकताही दर्शवते.

नवे निष्कर्ष यकृताच्या ग्लुकोज-नियमनातील भूमिकेला कमी लेखत नाहीत. शरीर साखर साठवते आणि सोडते त्या प्रक्रियेत यकृत अजूनही मध्यवर्ती आहे. पण हा अभ्यास सूचित करतो की मेटफॉर्मिनच्या परिणामाचे मुख्य ट्रिगर कदाचित चुकीच्या ऊतीला दिले गेले होते. हा अर्थपूर्ण फरक आहे, कारण कार्यपद्धतीतील अचूकता नंतरच्या औषध विकासापासून ते संशोधक बायोमार्कर्स आणि दुष्परिणाम कसे समजतात यापर्यंत सर्व काही ठरवते.

प्रथम लेखक झॅक सेबो यांनी सांगितले की हा अभ्यास स्थिर झालेल्या गृहितकांकडे पुन्हा पाहण्याचे महत्त्व दाखवतो. अपूर्ण पुरावे असतानाही प्रस्थापित स्पष्टीकरणे सिद्धांतात घट्ट बसू शकतात, अशा क्षेत्रात ही उपयुक्त आठवण आहे. मेटफॉर्मिनच्या क्रियेचे अधिक चांगले वर्णन मूलभूत चयापचयी विज्ञानाबरोबरच उपचार धोरणालाही धार देऊ शकते.

मेटफॉर्मिनपलीकडील संभाव्य परिणाम

नॉर्थवेस्टर्न संघाने या निष्कर्षाला व्यापक उपचारात्मक कल्पनेशीही जोडले आहे: रक्तातील साखर नियंत्रित करण्यासाठी औषधे किंवा सप्लिमेंट्स थेट आतड्याकडे नेणे हा प्रभावी मार्ग ठरू शकतो. हे जैविक विधान जितके आहे तितकेच धोरणात्मकही आहे. आतड्याचा नियंत्रित चयापचयी इंटरफेस म्हणून वापर करता आला, तर तो पुढील पिढीच्या मधुमेह उपचारांमध्ये अधिक महत्त्वाचे लक्ष्य बनू शकतो.

असा दृष्टिकोन फक्त मेटफॉर्मिनच्या व्युत्पन्नांसाठीच नव्हे, तर आतड्यांतील ऊर्जा वापर, पोषक संवेदन, किंवा ग्लुकोज हाताळणीला लक्ष्य करणाऱ्या अगदी नवीन उपचारवर्गांसाठीही उपयुक्त ठरू शकतो. स्रोत मजकुरात बेर्बेरिनशी असलेल्या साधर्म्यांचाही उल्लेख आहे; हे ग्राहक आरोग्य चर्चांमध्ये वारंवार येणारे एक संयुग आहे, आणि अनेक ग्लुकोज-कमी करणारे मार्ग आतड्यात एकत्र येतात का, याबाबत संशोधकांची वाढती रुची सूचित करते.

याचा अर्थ नवीन उपचारवर्ग लवकरच येणार असा नाही. हा अभ्यास उंदरांवर झाला आहे, आणि मानवी उपचारात रूपांतर आपोआप होत नाही. पण भविष्यातील कामासाठी तो एक शक्य आणि प्रयोगशीलदृष्ट्या भक्कम दिशा दाखवतो.

पुढे काय

तत्काळ प्रश्न असा आहे की तोच आतडे-प्रथम यंत्रणा माणसांमध्ये स्पष्टपणे दाखवता येईल का. उंदरांवरील अभ्यास यंत्रणात्मक जीवशास्त्रासाठी आवश्यक असतात, पण ते नैदानिक वैद्यकशास्त्राचे अंतिम शब्द नसतात. मानवी आतड्यांच्या पेशी त्याच प्रकारे प्रतिसाद देतात का, हा परिणाम मेटफॉर्मिनच्या लाभाचा मोठा हिस्सा स्पष्ट करतो का, आणि तो रुग्णांमधील ज्ञात बदलांशी कसा संवाद साधतो, हे संशोधकांना तपासावे लागेल.

माणसांमध्ये उत्तर अधिक सूक्ष्म असले तरी, या पेपरमुळे चर्चा पुढे गेली आहे असे दिसते. तो पारंपरिक यकृत-केंद्रित कथेला एक ठोस पर्याय देतो आणि त्या पर्यायाला विशिष्ट ऊतीतील पेशीगत चयापचयाशी जोडतो.

मेटफॉर्मिनसारख्या प्रस्थापित औषधासाठी हे स्वतःमध्येच उल्लेखनीय आहे. वैज्ञानिक सुधारणा बहुतेकदा नव्या रेणूंसोबत आणि चमकदार प्लॅटफॉर्मसोबत जोडल्या जातात, जगभरच्या मधुमेह व्यवस्थापनाला वर्षानुवर्षे आकार देणाऱ्या कमी किमतीच्या औषधासोबत नाही. पण परिपक्व उपचारांमधूनही नवी जीवशास्त्र उलगडू शकते. या प्रकरणात, एक परिचित उपचार आतड्याला रक्तातील साखरेचा आघाडीचा नियामक म्हणून अधिक अपरिचित दृष्टीकोनातून उघड करत आहे.

जर हा दृष्टिकोन खरा ठरला, तर त्याचा परिणाम केवळ यंत्रणाविषयक टीप राहणार नाही. तो जगातील सर्वाधिक वापरल्या जाणाऱ्या चयापचयी औषधांपैकी एकाबद्दल संशोधक कसे विचार करतात, ते बदलून टाकेल आणि भविष्यातील मधुमेह उपचारांच्या शोधाला आतड्याकडे वळवू शकेल, जिथे मेटफॉर्मिन कदाचित सुरुवातीपासूनच आपले सर्वात महत्त्वाचे काम करत आहे.

हा लेख Medical Xpress च्या वार्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.