फेज 2 अभ्यास रिबाविरिनला एक पर्याय तपासत आहे
लासा ताप हा पश्चिम आफ्रिकेत उपचार करण्यास सर्वांत कठीण अशा विषाणूजन्य आजारांपैकी एक राहिला आहे. रुग्णालयात दाखल झालेल्या रुग्णांना उच्च मृत्युदराचा सामना करावा लागू शकतो, आणि उपचाराचे पर्याय दीर्घकाळापासून मर्यादित आहेत. Nature Medicine मध्ये प्रकाशित झालेल्या नव्या फेज 2 यादृच्छिक नियंत्रित चाचणीत आता प्राथमिक नैदानिक पुरावे मिळाले आहेत की फॅविपिराविर एक अर्थपूर्ण पर्याय ठरू शकतो.
हा ओपन-लेबल अभ्यास नायजेरियातील दोन संदर्भ रुग्णालयांमध्ये करण्यात आला आणि RT-PCR चाचणीद्वारे पुष्टी झालेल्या सौम्य ते मध्यम लासा ताप असलेल्या प्रौढांचा समावेश करण्यात आला. संशोधकांनी 41 रुग्णांचे यादृच्छिकीकरण केले, 21 जणांना रिबाविरिन आणि 20 जणांना फॅविपिराविर दिले. 36 सहभागी संपूर्ण 10 दिवसांचा फॉलो-अप कालावधी पूर्ण करू शकले. या चाचणीची मुख्य उद्दिष्टे जगण्याच्या दरावर किंवा लक्षणे कमी होण्यावर श्रेष्ठत्व सिद्ध करणे नव्हते, तर फॅविपिराविर विश्वसनीय फार्माकोकिनेटिक कार्यक्षमता साध्य करू शकतो का आणि त्याची सुरक्षितता व सहनशीलता सध्याच्या मानकाशी तुलनेने योग्य आहे का हे ठरवणे होते.
त्या प्राथमिक endpoints वर अभ्यास यशस्वी ठरला. संशोधकांनी नोंदवले की फॅविपिराविरने एका-कंपार्टमेंट फार्माकोकिनेटिक मॉडेलमध्ये विश्वासार्ह प्लाझ्मा एक्स्पोजर साध्य केले. स्थिर स्थितीत, या औषधाने 50.9 mg l−1 अशी मध्यवर्ती कमाल प्लाझ्मा एकाग्रता, 10.9 तासांचे अर्धायुष्य, आणि 240 तासांपेक्षा अधिक कालावधीत 9,275 mg l−1 h−1 असे area under the curve दाखवले. ज्या रोगक्षेत्रात पुरावे कमी आहेत आणि उपचारसंबंधी निर्णय बहुतेकदा मर्यादित पर्यायांवर अवलंबून असतात, तिथे हे स्वतःच महत्त्वाचे आहे. याचा अर्थ असा की क्लिनिकल चाचणी परिस्थितीत प्रत्यक्ष रुग्णांमध्ये हे औषध कसे वागते याची आता संशोधकांना अधिक स्पष्ट कल्पना मिळाली आहे.
निकाल का महत्त्वाचे आहेत
लासा ताप पश्चिम आफ्रिकेच्या काही भागांमध्ये स्थानिक स्वरूपाचा आहे, आणि उपचारांतील कोणतीही प्रगती अत्यंत महत्त्वाची ठरते. रिबाविरिन अनेक वर्षांपासून वापरले जाते, पण अधिक चांगल्या प्रकारे समर्थित पर्यायांची तीव्र गरज होती. फॅविपिराविरने पूर्व-क्लिनिकल कामात आधीच आशादायक परिणाम दिले होते, म्हणून नायजेरियन चाचणीने औषध रुग्णांसाठी व्यवस्थापित राहील अशा प्रकारे पुरेशा उच्च एक्स्पोजर पातळीवर नेता येते का यावर लक्ष केंद्रित केले.
या चाचणीत सुरक्षिततेचे चित्र उत्साहवर्धक होते. संशोधकांनी 30 औषध-संबंधित उपचार-उद्भवित प्रतिकूल घटना नोंदवल्या, आणि त्या दोन्ही उपचार गटांमध्ये समान रीतीने वितरित झाल्या. दिलेल्या अभ्यास-सारांशानुसार, यावरून असे सूचित होते की फॅविपिराविरने या लहान गटात रिबाविरिनच्या तुलनेत कोणताही स्पष्ट नवीन सुरक्षा-भार निर्माण केला नाही. डॉक्टर आणि आरोग्यव्यवस्थांसाठी असे संतुलन महत्त्वाचे आहे. नवीन अँटीव्हायरल केवळ तेव्हाच उपयुक्त ठरते, जेव्हा ते प्रत्यक्ष रुग्णालयीन परिस्थितीत विश्वासार्हपणे देता येते आणि त्यातून असमप्रमाणात नवीन धोके निर्माण होत नाहीत.
ही चाचणी ज्या ठिकाणी झाली तेही उल्लेखनीय आहे. लासा तापाचा नियमित सामना करणाऱ्या देशांमध्ये पुरावे निर्माण करणे हे संशोधनाचे प्रत्यक्ष व्यवहारात रूपांतर करण्यासाठी आवश्यक आहे. या अभ्यासाने काल्पनिक साथीच्या मॉडेलवर किंवा मागोवा घेणाऱ्या पुनरावलोकनावर अवलंबून राहिले नाही. त्याने नायजेरियातील रुग्णालयात दाखल प्रौढांचे मूल्यांकन केले, जिथे रोगाचा भार वास्तविक आणि तातडीचा आहे. यामुळे निष्कर्षांना व्यावहारिक वजन मिळते, जरी उपचारमानके बदलण्यापूर्वी मोठ्या चाचण्यांची गरज राहील.
एक सुरुवातीचा संकेत, अंतिम निष्कर्ष नाही
हा अभ्यास अजून काय सिद्ध करत नाही हेही तितकेच महत्त्वाचे आहे. दिलेला स्रोत मजकूर चाचणीला फार्माकोकिनेटिक्स, सुरक्षितता आणि सहनशीलता यांच्या चौकटीत मांडतो, निर्णायक नैदानिक श्रेष्ठत्वाच्या चौकटीत नाही. फक्त 41 रुग्णांचे यादृच्छिकीकरण झाले असल्याने, फॅविपिराविरने जगण्याचा दर सुधारतो का, व्हायरल क्लीअरन्स जलद करतो का, किंवा मोठ्या रुग्णसमूहांमध्ये रिबाविरिनपेक्षा गुंतागुंत अधिक परिणामकारकरीत्या कमी करतो का हे ठरवण्यासाठी हा अभ्यास पुरेसा मोठा नव्हता. तो प्रौढांमध्ये सौम्य ते मध्यम रोगावर केंद्रित होता, त्यामुळे गंभीर रोग, बालरुग्णांमध्ये वापर, आणि वेगवेगळ्या उपचारपरिस्थितींमधील कामगिरी याबाबत प्रश्न खुले राहतात.
तरीही, फेज 2 चाचण्या मोठ्या कार्यक्षमतेच्या अभ्यासांना सुरुवात होण्यापूर्वी मूलभूत प्रश्नांची उत्तरे देण्यासाठी असतात, आणि या अभ्यासाने ते केलेले दिसते. विश्वासार्ह औषध-एक्स्पोजर म्हणजे डोसिंग धोरण व्यवहार्य आहे. संतुलित प्रतिकूल-घटना प्रोफाइल म्हणजे संशोधक पुढील चाचणीचे समर्थन करू शकतात. उद्रेकप्रवण परिस्थितींमध्ये, जिथे प्रयोगशाळेतील आश्वासनापासून प्रत्यक्ष उपचारांपर्यंत औषधे हळूहळू पोहोचतात, हा पुढे जाण्याचा अर्थपूर्ण टप्पा आहे.
याचे परिणाम केवळ एका औषधाच्या तुलनेपुरते मर्यादित नाहीत. लासा ताप अनेकदा अधिक जागतिक स्तरावर दिसणाऱ्या विषाणूजन्य धोक्यांच्या छायेत राहिला आहे, जरी स्थानिक भागांमध्ये त्याचा नियमित परिणाम होत असतो. अधिक चांगल्या प्रकारे मूल्यांकन केलेल्या अँटीव्हायरल्सचा विश्वासार्ह पाइपलाइन हे चित्र बदलू शकतो, विशेषतः नंतरच्या चाचण्यांनी अधिक मजबूत रुग्णपरिणाम दाखवले तर. हा अभ्यास क्षेत्राला सैद्धांतिक आश्वासनापासून अधिक पुराव्यावर आधारित उपचारांच्या भविष्यासाठी पुढे नेण्यास मदत करतो.
पुढे काय
पुढचा तार्किक टप्पा म्हणजे मोठ्या आणि अधिक निर्णायक नैदानिक चाचण्या. फॅविपिराविरचे फार्माकोकिनेटिक आश्वासन मोजण्याजोग्या नैदानिक फायद्यात बदलते का आणि विविध गटांमध्ये त्याची कामगिरी टिकते का हे संशोधकांना तपासावे लागेल. उपचार सुरू करण्याची वेळ, रोगाची तीव्रता, आणि ताणाखालील रुग्णालयांमध्ये प्रत्यक्ष वापर या सर्व बाबी महत्त्वाच्या ठरतील.
सध्या या चाचणीचे मुख्य योगदान स्पष्टता आहे. फॅविपिराविरचा वास्तविक लासा ताप रुग्णांमध्ये, उच्च मात्रेत, विश्वासार्ह एक्स्पोजर आणि रिबाविरिनच्या तुलनेत सहनशील सुरक्षिततेसह अभ्यास करता येतो. ज्या रोगक्षेत्रात उपचारात्मक प्रगती मंद राहिली आहे, तिथे हे किरकोळ अद्यतन नाही. हा टप्प्याटप्प्याने पण विश्वासार्ह असा परिणाम आहे, जो गंभीर नैदानिक विकासाच्या पुढील टप्प्याला आधार देऊ शकतो.
हा लेख Nature Medicine च्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.
Originally published on nature.com