एक शक्तिशाली कर्करोग उपचार तरीही का अपुरा ठरू शकतो

CAR T-cell therapy ही कर्करोग उपचारातील सर्वात महत्त्वाकांक्षी कल्पनांपैकी एक आहे: रुग्णाच्या स्वतःच्या प्रतिकारशक्तीच्या पेशी घेणे, त्यांना कर्करोग ओळखता येईल अशा प्रकारे पुन्हा अभियांत्रिक करणे, शरीराबाहेर त्यांची संख्या वाढवणे, आणि मग त्यांना जिवंत औषधाप्रमाणे परत शरीरात देणे. काही रुग्णांमध्ये या पद्धतीने दीर्घकाळ टिकणारी remission दिली आहे. इतरांमध्ये, तिला काहीच traction मिळाली नाही.

Cell Reportsमध्ये प्रकाशित Rutgers University च्या नव्या संशोधनाने या विसंगतीच्या किमान एका भागासाठी अधिक स्पष्ट स्पष्टीकरण दिले आहे. या अभ्यासात रुग्णाच्या CD8+ T cells ची सुरुवातीची अवस्था CAR T product यशस्वीपणे तयार होईल का आणि infusion नंतर तो काम करेल का, याचा महत्त्वाचा निर्धारक म्हणून ओळखली आहे.

मूळ समस्या cellular senescence आहे. या अशा प्रतिकारशक्तीच्या पेशी आहेत ज्या दोषपूर्ण, वृद्धासारख्या अवस्थेत जातात, ज्यात त्या प्रभावीपणे विभाजित होत नाहीत, हालचाल कमी होते, आणि रोगग्रस्त पेशी मारण्याची त्यांची काही क्षमता कमी होते. ज्या उपचारात रुग्णाच्या T cells गोळा करून त्यांना प्रयोगशाळेत वाढवावे लागते, त्यासाठी ही मोठी manufacturing आणि जैविक मर्यादा आहे.

संशोधकांना काय आढळले

रटगर्स टीमने cytotoxic CD8+ T cells वर लक्ष केंद्रित केले, जे प्रतिकारशक्ती प्रणालीतील मुख्य कर्करोग-मारक लोकसंख्या आहेत. अभ्यासानुसार, या पेशींमध्ये senescence सामान्य असून वयानुसार ती खूप वाढते. तरुण प्रौढांमध्ये, फिरणाऱ्या CD8+ T cells पैकी साधारण 20% ते 30% पेशी senescent असू शकतात. 55 वर्षे आणि त्याहून अधिक वयाच्या लोकांमध्ये, हा वाटा 55% ते 80% पर्यंत जाऊ शकतो.

हे महत्त्वाचे आहे कारण CAR T उत्पादन मजबूत expansion वर अवलंबून असते. ज्या दात्यांमध्ये senescence burden जास्त होता, त्यांच्याकडून घेतलेल्या CD8+ T cells standard CAR T manufacturing conditions मध्ये वाढवल्यावर, त्या पेशी कमी senescence असलेल्या दात्यांच्या पेशींपेक्षा लक्षणीय कमी वाढल्या.

यानंतर टीमने senescent T cells शी संबंधित gene signatures वापरून, आधीच CAR T उपचार घेतलेल्या lymphoma रुग्णांवरील प्रकाशित clinical data चे विश्लेषण केले. ज्या रुग्णांच्या सुरुवातीच्या पेशी आणि तयार cell products दोन्हीत अधिक मजबूत senescence signatures दिसून आले, त्यांना उपचार अपयशी ठरण्याची शक्यता लक्षणीयरीत्या जास्त होती.

हा निष्कर्ष manufacturing observation आणि clinical outcome यांना जोडतो. काही cell products मोठ्या प्रमाणावर तयार करणे कठीण असते एवढाच प्रश्न नाही, तर पेशींची जैविक अवस्था अंतिम उपचारातही पुढे जात राहू शकते आणि रुग्णाच्या शरीरात त्याची कामगिरी कशी असेल, यावर परिणाम करू शकते.