CAR T ची सर्वात मोठी कमकुवत बाजू कदाचित रुग्णाच्या स्वतःच्या वृद्ध होत गेलेल्या प्रतिकारशक्तीच्या पेशी असू शकतात

एक शक्तिशाली कर्करोग उपचार तरीही का अपुरा ठरू शकतो

CAR T-cell therapy ही कर्करोग उपचारातील सर्वात महत्त्वाकांक्षी कल्पनांपैकी एक आहे: रुग्णाच्या स्वतःच्या प्रतिकारशक्तीच्या पेशी घेणे, त्यांना कर्करोग ओळखता येईल अशा प्रकारे पुन्हा अभियांत्रिक करणे, शरीराबाहेर त्यांची संख्या वाढवणे, आणि मग त्यांना जिवंत औषधाप्रमाणे परत शरीरात देणे. काही रुग्णांमध्ये या पद्धतीने दीर्घकाळ टिकणारी remission दिली आहे. इतरांमध्ये, तिला काहीच traction मिळाली नाही.

Cell Reportsमध्ये प्रकाशित Rutgers University च्या नव्या संशोधनाने या विसंगतीच्या किमान एका भागासाठी अधिक स्पष्ट स्पष्टीकरण दिले आहे. या अभ्यासात रुग्णाच्या CD8+ T cells ची सुरुवातीची अवस्था CAR T product यशस्वीपणे तयार होईल का आणि infusion नंतर तो काम करेल का, याचा महत्त्वाचा निर्धारक म्हणून ओळखली आहे.

मूळ समस्या cellular senescence आहे. या अशा प्रतिकारशक्तीच्या पेशी आहेत ज्या दोषपूर्ण, वृद्धासारख्या अवस्थेत जातात, ज्यात त्या प्रभावीपणे विभाजित होत नाहीत, हालचाल कमी होते, आणि रोगग्रस्त पेशी मारण्याची त्यांची काही क्षमता कमी होते. ज्या उपचारात रुग्णाच्या T cells गोळा करून त्यांना प्रयोगशाळेत वाढवावे लागते, त्यासाठी ही मोठी manufacturing आणि जैविक मर्यादा आहे.

संशोधकांना काय आढळले

रटगर्स टीमने cytotoxic CD8+ T cells वर लक्ष केंद्रित केले, जे प्रतिकारशक्ती प्रणालीतील मुख्य कर्करोग-मारक लोकसंख्या आहेत. अभ्यासानुसार, या पेशींमध्ये senescence सामान्य असून वयानुसार ती खूप वाढते. तरुण प्रौढांमध्ये, फिरणाऱ्या CD8+ T cells पैकी साधारण 20% ते 30% पेशी senescent असू शकतात. 55 वर्षे आणि त्याहून अधिक वयाच्या लोकांमध्ये, हा वाटा 55% ते 80% पर्यंत जाऊ शकतो.

हे महत्त्वाचे आहे कारण CAR T उत्पादन मजबूत expansion वर अवलंबून असते. ज्या दात्यांमध्ये senescence burden जास्त होता, त्यांच्याकडून घेतलेल्या CD8+ T cells standard CAR T manufacturing conditions मध्ये वाढवल्यावर, त्या पेशी कमी senescence असलेल्या दात्यांच्या पेशींपेक्षा लक्षणीय कमी वाढल्या.

यानंतर टीमने senescent T cells शी संबंधित gene signatures वापरून, आधीच CAR T उपचार घेतलेल्या lymphoma रुग्णांवरील प्रकाशित clinical data चे विश्लेषण केले. ज्या रुग्णांच्या सुरुवातीच्या पेशी आणि तयार cell products दोन्हीत अधिक मजबूत senescence signatures दिसून आले, त्यांना उपचार अपयशी ठरण्याची शक्यता लक्षणीयरीत्या जास्त होती.

हा निष्कर्ष manufacturing observation आणि clinical outcome यांना जोडतो. काही cell products मोठ्या प्रमाणावर तयार करणे कठीण असते एवढाच प्रश्न नाही, तर पेशींची जैविक अवस्था अंतिम उपचारातही पुढे जात राहू शकते आणि रुग्णाच्या शरीरात त्याची कामगिरी कशी असेल, यावर परिणाम करू शकते.

cell therapy च्या पुढील टप्प्यासाठी हे का महत्त्वाचे आहे

CAR T क्षेत्राने अनेक वर्षे vectors, receptors, conditioning regimens, आणि patient selection यांचे ऑप्टिमायझेशन केले आहे. हा अभ्यास लक्ष कमी दिसणाऱ्या पण संभाव्यतः निर्णायक घटकाकडे वळवतो: उपचार तयार करण्यासाठी वापरल्या जाणाऱ्या प्रतिकारशक्तीच्या पेशींची मूळ fitness.

याचे manufacturing आणि clinical planning दोन्हींसाठी तात्काळ परिणाम आहेत. उत्पादन सुरू होण्यापूर्वी जर senescence विश्वासार्हपणे मोजता आली, तर कोणत्या रुग्णांना कमकुवत product किंवा अजिबात प्रभावी product न मिळण्याचा अधिक धोका आहे, हे उपचार पथक ओळखू शकतात. त्यामुळे अपेक्षा अधिक वास्तववादी करता येतील, उत्पादनविषयक निर्णय सुलभ होतील, आणि लवकर हस्तक्षेपाच्या धोरणांना मदत मिळेल.

यामुळे manufacturing workflows नव्याने मांडण्याची शक्यता देखील निर्माण होते, ज्यात सर्व source material समान उपयोगी आहे असे गृहित न धरता cell quality वर भर दिला जाईल. Senescence साठी screening, अधिक निरोगी cell populations निवडणे, किंवा senescent अवस्था उलटवण्याचे किंवा टाळण्याचे मार्ग विकसित करणे response rates सुधारण्यासाठी महत्त्वाचे साधन ठरू शकते.

संशोधन संकेतापासून प्रत्यक्ष triage tool पर्यंत

हा अभ्यास CAR T failure चे संपूर्ण समाधान असल्याचा दावा करत नाही. Cancer biology, tumor burden, immune suppression, आणि treatment timing हे सगळे अजूनही महत्त्वाचे आहेत. पण तो एक संभाव्य upstream factor ओळखतो, जो औषध तयार होण्यापूर्वी आणि रुग्णाला infusion करण्यापूर्वी मोजता येऊ शकतो.

यामुळे हा निष्कर्ष विशेषतः actionable ठरतो. उपचार अपयशाची अनेक स्पष्टीकरणे उपचार आधीच अपयशी ठरल्यानंतरच समोर येतात. याउलट, सुरुवातीच्या T cells ची अवस्था अशी गोष्ट आहे जी manufacturers आणि clinicians प्रक्रियेच्या सुरुवातीलाच तपासू शकतात.

खर्चिक, वैयक्तिक आणि वेळ-संवेदनशील उपचारासाठी हा फरक महत्त्वाचा आहे. collection stage वर अधिक चांगले prediction केल्याने वाया गेलेला प्रयत्न कमी होऊ शकतो आणि ज्यांच्या पेशींमधून मजबूत CAR T product तयार होण्याची शक्यता कमी आहे, अशा रुग्णांना पर्यायी धोरणांशी जुळवता येऊ शकते.

पुढे काय

हे निष्कर्ष cell therapy manufacturing च्या अधिक निवडक आणि जैविकदृष्ट्या माहितीपूर्ण युगाकडे निर्देश करतात. आजाराच्या आधारावर रुग्ण CAR T साठी पात्र आहे का, एवढेच न विचारता, त्या रुग्णाच्या प्रतिकारशक्तीच्या पेशी टिकाऊ उपचार तयार करण्याइतक्या सक्षम आहेत का, हे क्षेत्राला विचारावे लागेल.

पुढील काम senescence उलटवता येते का, अधिक निरोगी T cell subpopulations प्राधान्याने वेगळ्या करता येतात का, आणि routine clinical decision-making मध्ये senescence signatures समाविष्ट कराव्यात का, यावर केंद्रित असेल. त्या टप्प्यांमध्ये यश मिळाले, तर फायदा मोठा होऊ शकतो: अधिक चांगले products, अधिक अंदाजे परिणाम, आणि कमी रुग्णांना अत्यंत कष्टदायक उपचार कमी वास्तववादी प्रतिसाद-शक्यतेसह घ्यावा लागेल.

सध्या, रटगर्सचा अभ्यास oncologists आणि रुग्णांना बराच काळ त्रास देत असलेल्या समस्येला अधिक अचूक रूप देतो. CAR T therapy फक्त कर्करोग उपचार कठीण आहे म्हणून अपयशी ठरत नाही. काही प्रकरणांमध्ये, ती अपयशी ठरू शकते कारण उपचार तयार करण्यासाठी लागणारा raw material manufacturing सुरू होण्यापूर्वीच जैविकदृष्ट्या झिजलेला असतो.

This article is based on reporting by Medical Xpress. Read the original article.