वाई क्रोमोसोम की हानि कैंसर का पहला संकेत हो सकती है, अध्ययन में पाया गया

छोटा क्रोमोसोम, बड़े परिणाम

मानव आनुवंशिक पुस्तकालय के शेष भाग की तुलना में, वाई क्रोमोसोम एक पूरी किताब की बजाय एक पुस्तिका जैसा लगता है। इसमें केवल कुछ दर्जन जीन होते हैं, और दो एक्स क्रोमोसोम वाली कोई भी कोशिका इसके बिना पूरी तरह काम कर लेती है। इसी मामूलीपन ने लंबे समय तक इसके गायब होने के प्रति एक लापरवाह रवैये को प्रोत्साहित किया है: अगर कोई कोशिका रास्ते में कहीं इस क्रोमोसोम को खो देती है, तो वास्तव में क्या फर्क पड़ेगा?

बढ़ते सबूत बताते हैं कि इसका जवाब किसी की भी कल्पना से अधिक है। वाई क्रोमोसोम की मोज़ेक हानि — कुछ कोशिकाओं से क्रोमोसोम का पैची रूप से गायब होना जबकि पड़ोसी कोशिकाएं अपना क्रोमोसोम बनाए रखती हैं — को कई गंभीर स्वास्थ्य समस्याओं से जोड़ा गया है, जिनमें दीर्घकालिक गुर्दा रोग, फाइब्रोसिस और गंभीर COVID-19 का बढ़ा हुआ जोखिम शामिल है।

अब एरिज़ोना विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में एक जांच ने एक आनुवंशिक डोमिनो प्रभाव का पता लगाया है जो कार्सिनोमा बनने की नींव रखने में मदद करता प्रतीत होता है। यह कार्य वाई क्रोमोसोम की हानि को आने वाले कैंसर के एक नए लक्षण के रूप में स्थापित करता है।

कौन अपना वाई क्रोमोसोम खोता है, और कब

हममें से किसी को भी इस क्रोमोसोम से बहुत अधिक लगाव नहीं रखना चाहिए। 70 के दशक में लगभग 40 प्रतिशत पुरुषों के ऊतकों में वाई क्रोमोसोम मौजूद नहीं रहता, जो उन्होंने किसी समय पुरानी खरीद रसीद की तरह लापरवाही से गिरा दिया होता है। जो लोग अपने 90 के दशक तक पहुंचते हैं, उनके लिए यह संभावना लगभग 60 प्रतिशत तक बढ़ जाती है।

यह क्षय पूरे शरीर में एक मोज़ेक प्रभाव उत्पन्न करता है। क्रोमोसोम खोने वाली प्रत्येक कोशिका अपने आप में अद्वितीय ऊतक का एक छोटा द्वीप बन सकती है, इसलिए एक ही अंग में वाई क्रोमोसोम वाली और बिना वाई क्रोमोसोम वाली कोशिकाओं का बदलता पैचवर्क हो सकता है। शुक्राणु उत्पादन और जीवन के महत्वपूर्ण चरणों में यौन विशेषताओं के निर्धारण के अलावा, उन कुछ दर्जन जीनों को खोना लंबे समय तक बहुत कम परिणाम का माना जाता था। कुछ नर बैंडिकूट्स तो बढ़ते समय कुछ शरीर के ऊतकों में जानबूझकर अपनी प्रति को नष्ट भी कर देते हैं। हालांकि, मनुष्य बैंडिकूट्स नहीं हैं।

वर्षों से, यह मोज़ेकवाद स्थितियों की बढ़ती सूची से जुड़ा रहा है। दीर्घकालिक गुर्दा रोग, फाइब्रोसिस और गंभीर COVID-19 परिणामों के साथ-साथ, शोधकर्ताओं ने देखा है कि मोज़ेक वाई हानि के संकेत विशेष रूप से रीनल सेल और एसोफेजियल कैंसर में प्रचलित हैं। उस अवलोकन ने एक स्पष्ट प्रश्न उठाया: क्या गायब क्रोमोसोम एक दर्शक है, या यह रोग को आगे बढ़ाने वाली मशीनरी का हिस्सा है?

ग्यारह अंगों में हानि का मानचित्रण

यह पता लगाने के लिए, टीम ने 400 से अधिक पुरुष दाताओं से लिए गए 11 प्रमुख अंगों का प्रतिनिधित्व करने वाले 1,000 ऊतक नमूनों का विश्लेषण किया। परिणाम सामान्य, पूर्व-कैंसर और घातक ऊतकों में गायब वाई क्रोमोसोम का एक विस्तृत मानचित्र और अभिव्यक्ति प्रोफाइल था — यह एक जनगणना है कि क्रोमोसोम कहां गायब होता है और यह अनुपस्थिति आसपास की कोशिकाओं की स्थिति से कैसे मेल खाती है।

निष्कर्ष कैंसर विकास में वाई क्रोमोसोम हानि कैसे फिट बैठती है, इसकी वर्तमान समझ को नया आकार देते हैं। केवल स्थापित ट्यूमर में दिखने के बजाय, क्रोमोसोम का गायब होना तब अधिक आम हो जाता है जब ऊतक घातकता की ओर बढ़ता है, जो सुझाव देता है कि जैसे-जैसे वाई क्रोमोसोम दुर्लभ होता जाता है, ट्यूमर की संभावना बढ़ती जाती है।

एक ढाल, साधारण स्विच नहीं

शोधकर्ताओं ने इस संबंध का वर्णन जानबूझकर क्रमिक शब्दों में किया है। "हम अब इसे एक ढाल के रूप में सोच रहे हैं, जैसे एक पहाड़ी की ढलान जो धीरे-धीरे तीव्र होती जाती है," अध्ययन के वरिष्ठ लेखक के रूप में कार्यरत यूरोलॉजिक ऑन्कोलॉजिस्ट कहते हैं।

यह ढांचा मायने रखता है। यह प्रश्न को द्विआधारी से दूर ले जाता है — क्रोमोसोम मौजूद है या चला गया — और इस ओर कि किसी ऊतक ने इसका कितना हिस्सा खो दिया है। व्यावहारिक रूप से, जिस ऊतक में केवल कुछ कोशिकाओं ने अपना वाई क्रोमोसोम गिरा दिया है, वह कोमल जमीन पर बैठता है; जिस ऊतक में अधिकांश कोशिकाओं ने ऐसा किया है, वह बहुत अधिक तीव्र ढलान पर बैठता है। ढलान जितनी तीव्र होगी, जीव विज्ञान उतना ही अधिक कार्सिनोमा की ओर बहकता प्रतीत होगा।

यह यह भी समझाने में मदद करता है कि पहले के अध्ययन विभिन्न अंगों में एक ही संकेत क्यों पाते रहे। यदि वाई हानि केवल उम्र बढ़ने का एक यादृच्छिक उपोत्पाद होती, तो रीनल सेल और एसोफेजियल कैंसर में इसकी लगातार उपस्थिति को समझाना कठिन होता। एक ढाल रोग प्रक्रिया के साथ संबंध का संकेत देती है, न कि केवल समय बीतने के साथ।

आगे इसका क्या मतलब हो सकता है

यदि यह पैटर्न बना रहता है, तो वाई क्रोमोसोम हानि अंततः एक मापने योग्य चेतावनी संकेत के रूप में काम कर सकती है — एक मार्कर कि कोई ऊतक ट्यूमर दिखने से पहले खतरनाक क्षेत्र में बहक रहा है। चूंकि यह परिवर्तन ऊतक नमूनों में पता लगाया जा सकता है, यह पूरी तरह से नई तकनीक की आवश्यकता के बजाय मौजूदा नैदानिक मार्गों की पहुंच के भीतर है।

इस निष्कर्ष को बढ़ा-चढ़ाकर नहीं बताना महत्वपूर्ण है। अध्ययन संबंध और अभिव्यक्ति प्रोफाइल का मानचित्रण करता है; यह नहीं दिखाता कि वाई क्रोमोसोम खोना अकेले ही कैंसर का कारण बनता है। कई पुरुष बिना वाई क्रोमोसोम वाले ऊतक रखते हैं और कभी यह रोग विकसित नहीं करते, और क्रोमोसोम के कुछ दर्जन जीन आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों के एक बहुत बड़े जाल में केवल एक धागा हैं। यह कार्य जो सुझाव देता है वह यह है कि यह हानि एक सार्थक सहसंबंध है — एक ऐसा संकेत जिस पर ध्यान देना उचित है, न कि कोई फैसला।

व्यापक निहितार्थ यह है कि आनुवंशिक रूप से डिस्पोजेबल मानी जाने वाली एक संरचना अपने आकार से कहीं अधिक शांत काम कर रही हो सकती है। यदि इसकी अनुपस्थिति उस पहाड़ी की ढलान के तीव्र होने से मेल खाती है, तो गायब वाई क्रोमोसोम की गिनती एक दिन चिकित्सकों को यह तय करने में मदद कर सकती है कि किसके ऊतक पर करीब से नज़र डालने की जरूरत है, और कितनी जल्दी।

अभी भी खुले प्रश्न

कई पहेलियां बाकी हैं। क्रोमोसोम के शेष जीनों में से कौन से गायब होने पर सबसे अधिक मायने रखते हैं, और क्या उनकी हानि सक्रिय रूप से कोशिकाओं को घातकता की ओर धकेलती है या केवल उस धक्के के साथ चलती है, ये ऐसे प्रश्न हैं जिन्हें नया मानचित्र रेखांकित करने में मदद करता है लेकिन पूरी तरह उत्तर नहीं देता। यह भी स्पष्ट नहीं है कि ढाल जांचे गए सभी 11 अंगों में एक ही तरह व्यवहार करती है, या कुछ ऊतक हानि के प्रति दूसरों की तुलना में अधिक संवेदनशील हैं।

अब जिस बात को बनाए रखना कठिन है वह यह पुरानी धारणा है कि वाई क्रोमोसोम को बिना परिणाम के त्यागा जा सकता है। एक ऐसा क्रोमोसोम जिसे 70 के दशक के लगभग चार में से दस पुरुषों ने पहले ही आंशिक रूप से छोड़ दिया है, उम्र बढ़ने की कुछ सबसे गंभीर स्थितियों से जुड़ा हुआ पाया गया है। शोधकर्ताओं के लिए, यह इसे अनुसरण करने योग्य लक्ष्य बनाता है। बाकी सभी के लिए, यह एक अनुस्मारक है कि आनुवंशिकी में, जैसे अन्यत्र, छोटी चीजें हमेशा मामूली नहीं होतीं।

यह लेख New Atlas की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।