एक नया पशु मॉडल एक पुराने प्रश्न पर निशाना साधता है
University of Nebraska Medical Center (UNMC) के शोधकर्ताओं ने Alzheimer's & Dementia में एक अध्ययन प्रकाशित किया है, जिसमें HIV संक्रमण और अल्जाइमर रोग (AD) के बीच संबंध को स्पष्ट करने के लिए बनाए गए एक पशु मॉडल का वर्णन किया गया है। लेखकों का कहना है कि यह कार्य स्मृति हानि को रोकने के उद्देश्य से नई चिकित्साओं के विकास के लिए एक मार्गदर्शक के रूप में काम कर सकता है — ऐसा लक्ष्य जिसने दशकों से दवा विकासकर्ताओं को निराश किया है।
अब तक, दोनों स्थितियों के बीच संबंध अस्पष्ट बना हुआ था, भले ही नैदानिक अवलोकन बार-बार यह संकेत दे रहे थे कि HIV के साथ जी रहे लोगों को सामान्य आबादी की तुलना में अलग न्यूरोलॉजिकल जोखिमों का सामना करना पड़ता है। नया मॉडल वैज्ञानिकों को एक नियंत्रित प्रणाली देता है जिसमें रोगी डेटा से अनुमान लगाने के बजाय सीधे उस संबंध की जांच की जा सकती है।
दो विकृतियां, एक अभिसारी श्रृंखला
अध्ययन के अनुसार, मॉडल दर्शाता है कि कैसे वायरस और अमाइलॉइड बीटा प्रोटीन घटनाओं की एक जटिल श्रृंखला शुरू करते हैं, जो अन्य रोग कारकों के साथ मिलकर तंत्रिका कोशिका क्षति और अल्जाइमर विकृति की विशेषता वाली संज्ञानात्मक क्षति को बढ़ावा देती है। अमाइलॉइड बीटा को AD का मूल कारण माना जाता है; ये प्रोटीन मस्तिष्क में चिपचिपी अमाइलॉइड प्लाक बनाने के लिए एक साथ जमा हो जाते हैं।
HIV और अल्जाइमर को कुछ रोगियों में संयोगवश साथ रहने वाली असंबंधित प्रक्रियाओं के रूप में मानने के बजाय, यह शोध उन्हें न्यूरोडीजेनेरेशन के संभावित परस्पर क्रिया करने वाले चालकों के रूप में प्रस्तुत करता है। यह अंतर महत्वपूर्ण है, क्योंकि इसका तात्पर्य है कि एक रोग को लक्षित करने वाला हस्तक्षेप दूसरे रोग के प्रक्षेपवक्र को प्रभावित कर सकता है — यह विचार संयोजन चिकित्साओं के डिजाइन पर तत्काल प्रभाव डालता है।
एंटीरेट्रोवायरल दवाएं ध्यान क्यों खींच रही हैं
शोधकर्ताओं ने नोट किया कि एंटीरेट्रोवायरल दवाओं ने HIV और AD दोनों की रोकथाम और प्रगति को धीमा करने की मजबूत क्षमता दिखाई है। HIV दवाओं की विशिष्ट श्रेणियां मस्तिष्क की सूजन और अल्जाइमर विकृति से जुड़े आनुवंशिक उत्परिवर्तनों को दबाती प्रतीत होती हैं — यह ओवरलैप वर्षों से जांचकर्ताओं को आकर्षित कर रहा है और अब UNMC टीम की पड़ताल के केंद्र में है।
संभावित दोहरे उद्देश्य वाली चिकित्सा के रूप में NRTIs
संबंधित लेखक प्रवीण येपुरी, पीएच.डी. ने एक विशिष्ट दवा वर्ग की ओर इशारा किया। उन्होंने कहा, "शोध पहले ही दिखा चुका है कि कुछ HIV दवाएं (न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज इनहिबिटर, या NRTIs) अल्जाइमर रोग के जोखिम को कम कर सकती हैं और मस्तिष्क की सूजन को महत्वपूर्ण रूप से कम कर सकती हैं।" यह दोहरी क्रिया ही एक कारण है कि HIV-AD का अंतर्संबंध एक चिकित्सीय जिज्ञासा के बजाय गंभीर जांच की दिशा बन गया है।
मॉडल को जिन प्रश्नों का उत्तर देने के लिए बनाया गया
UNMC के फार्माकोलॉजी और एक्सपेरिमेंटल न्यूरोसाइंस (PEN) विभाग के येपुरी और हावर्ड गेंडेलमैन, एमडी, दोनों इस पेपर के संबंधित लेखक हैं। टीम, जिसमें शौरव भट्टराई, पीएच.डी. भी शामिल थे, ने मॉडल को उन प्रश्नों के एक समूह के आसपास डिजाइन किया जिन्हें मानव रोगियों में परखना कठिन साबित हुआ था।
- क्या HIV अल्जाइमर रोग की प्रगति को प्रभावित करता है — और क्या अल्जाइमर रोग बदले में HIV को प्रभावित करता है?
- यदि दोनों स्थितियां एक-दूसरे को प्रभावित करती हैं, तो यह किन तंत्रों के माध्यम से होता है?
- क्या विभिन्न विकृतियों से प्रेरित एक HIV-AD न्यूरोकॉग्निटिव विकार संज्ञानात्मक शिथिलता का कारण बनने के लिए अभिसरित हो सकता है?
- HIV और AD के बीच परस्पर क्रिया में उम्र बढ़ने की क्या भूमिका है?
- चूंकि HIV के साथ जी रहे लोग अपने 70 के दशक और उससे आगे तक जी रहे हैं, क्या वायरस न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग का अतिरिक्त जोखिम लाता है?
- क्या इस कार्य के निष्कर्ष दोनों रोगों का इलाज करने वाली चिकित्साओं को जन्म दे सकते हैं — और यदि हां, तो उन चिकित्साओं का अध्ययन और उपयोग कैसे किया जाना चाहिए?
उम्र बढ़ती HIV आबादी गणना बदल देती है
इन प्रश्नों के पीछे की तात्कालिकता जनसांख्यिकीय है। प्रभावी एंटीरेट्रोवायरल चिकित्सा ने HIV को एक घातक बीमारी से एक प्रबंधनीय दीर्घकालिक स्थिति में बदल दिया है, और वायरस के साथ जी रहे बड़ी संख्या में लोग अब वृद्धावस्था तक पहुंच रहे हैं। भट्टराई ने नोट किया कि HIV के साथ जी रहे लोगों में डिमेंशिया विकसित होने का समग्र जोखिम अधिक है।
यह बढ़ा हुआ जोखिम पारंपरिक रूप से निरंतर प्रतिरक्षा सक्रियण, बनी रहने वाली सूजन, या दीर्घकालिक उपचार के संचयी प्रभावों के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता रहा है। नया मॉडल उन संभावनाओं को अलग करने और परखने का एक तरीका प्रदान करता है — और यह जांचने का कि क्या अमाइलॉइड-प्रेरित अल्जाइमर विकृति HIV के साथ उम्र बढ़ा रहे लोगों द्वारा वहन किए जाने वाले न्यूरोलॉजिकल बोझ को और बढ़ाती है।
UNMC में दशकों की आधारभूत तैयारी
गेंडेलमैन और येपुरी ने इस अध्ययन को मस्तिष्क रोग पर दशकों के काम की परिणति बताया, जिसकी जड़ें 1997 में UNMC के Center for Neurovirology and Neurodegenerative Disorders की स्थापना तक जाती हैं। यह दीर्घायु पेपर के दायरे में दिखाई देती है: मॉडल केवल HIV के अध्ययन का साधन नहीं है, न ही केवल अल्जाइमर के अध्ययन का, बल्कि दो शोध परंपराओं को एक ही प्रायोगिक ढांचे में लाने का प्रयास है।
टीम का गृह विभाग, फार्माकोलॉजी और एक्सपेरिमेंटल न्यूरोसाइंस, ठीक उसी अंतर्संबंध पर स्थित है — फार्माकोलॉजी, क्योंकि HIV उपचार मूल रूप से एक दवा की कहानी है, और न्यूरोसाइंस, क्योंकि विचाराधीन परिणाम मस्तिष्क के भीतर सामने आते हैं।
यह कार्य क्या बदल सकता है
यदि पेपर में वर्णित साझा तंत्र आगे के अध्ययन में टिके रहते हैं, तो दवा विकास के लिए निहितार्थ पर्याप्त हैं। एक ऐसी चिकित्सा जो मस्तिष्क की सूजन को शांत करती है और साथ ही अमाइलॉइड-संबंधित क्षति को सीमित करती है, सैद्धांतिक रूप से दोनों आबादी के रोगियों की सेवा कर सकती है। शोधकर्ता मॉडल को एक तैयार उत्तर के बजाय एक प्रारंभिक बिंदु के रूप में प्रस्तुत करते हैं: ऐसी परिकल्पनाएं उत्पन्न करने का एक तरीका जिन्हें बाद में लोगों में परखा जा सके।
यह पेपर क्षेत्र के लिए एक पद्धतिगत प्रश्न भी उठाता है। यदि HIV और अल्जाइमर विकृति अलग-अलग मार्गों से संज्ञानात्मक शिथिलता पर अभिसरित हो सकती हैं, तो एक ही निदान के आसपास डिजाइन किए गए परीक्षण उन प्रभावों को चूक सकते हैं जो रोग की सीमाओं को पार करते हैं। ऐसी संयुक्त स्थितियों का अध्ययन कैसे किया जाना चाहिए, यह सुलझाना लेखकों द्वारा संबोधित करने के लिए निर्धारित किए गए विषयों का हिस्सा है।
फिलहाल, योगदान दो ऐसी स्थितियों के बारे में बेहतर प्रश्न पूछने की एक प्रणाली है जिनकी लंबे समय से अलग-अलग जांच की जाती रही है। क्या यह किसी एक समूह — या दोनों — में स्मृति को संरक्षित करने वाली चिकित्सा की ओर ले जाता है, यह इस बात पर निर्भर करेगा कि प्रयोगों का अगला दौर क्या दिखाता है।
यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।
Originally published on medicalxpress.com




