स्टेम सेल हार्ट फेलियर ट्रायल में लाभ और जोखिम दोनों सामने आए

एक छोटे यादृच्छिक परीक्षण ने पुनर्योजी हृदय चिकित्सा को फिर से केंद्र में ला दिया

हृदय चिकित्सा में एक लंबे समय से चल रहा लक्ष्य क्षतिग्रस्त हृदय की मांसपेशियों की मरम्मत करना है, न कि केवल उसके पतन को धीमा करना। Nature Medicine में प्रकाशित एक नए प्रारंभिक चरण के यादृच्छिक परीक्षण ने इस महत्वाकांक्षा को एक कदम आगे बढ़ाया है, साथ ही यह भी रेखांकित किया है कि यह रास्ता कितना कठिन और जोखिम भरा बना हुआ है। HEAL-CHF परीक्षण में, शोधकर्ताओं ने उन्नत इस्केमिक हार्ट फेलियर वाले रोगियों में एलोजेनिक मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स के इंट्रामायोकार्डियल इंजेक्शन का परीक्षण किया, जो पहले से ही कोरोनरी आर्टरी बाईपास ग्राफ्टिंग करा रहे थे।

यह अध्ययन छोटा था, जिसमें कुल 20 मरीज़ शामिल थे, जिनमें 18 पुरुष और 2 महिलाएं थीं। मरीज़ों में हार्ट फेलियर कम इजेक्शन फ्रैक्शन के साथ था, जिसे परीक्षण में बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन 45% या उससे कम के रूप में परिभाषित किया गया था। दस मरीज़ों को बाईपास सर्जरी के साथ सेल थेरेपी मिली, जबकि 10 मरीज़ों ने अकेले बाईपास सर्जरी कराई और उन्हें इंजेक्शन नहीं दिया गया। परीक्षण का प्राथमिक फोकस सुरक्षा था, न कि व्यापक नैदानिक लाभ का प्रमाण, लेकिन परिणाम एक मिश्रित तस्वीर पेश करते हैं जो संभवतः इस क्षेत्र के बड़े अनुवर्ती अध्ययनों के डिजाइन को आकार देगा।

परीक्षण में सुरक्षा पर क्या पाया गया

प्राथमिक सुरक्षा समापन बिंदु पोस्टऑपरेटिव अवधि के दौरान एक से छह महीने तक लगातार वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया और 12 महीने के अनुवर्ती में ट्यूमरजन्यता थे। इन उपायों पर, अध्ययन ने उत्साहजनक शीर्षक परिणाम उत्पन्न किए: किसी भी समूह में न तो लगातार वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया देखा गया और न ही ट्यूमर का गठन।

इसका मतलब यह नहीं था कि प्रत्यारोपित कोशिकाएं हृदय ताल संबंधी जटिलताओं से मुक्त थीं। प्रत्यारोपण के बाद पहले चार हफ्तों में, सेल-थेरेपी समूह के हर मरीज़ में त्वरित इडियोवेंट्रिकुलर रिदम विकसित हुई। अध्ययन सारांश के अनुसार, ये लय परिवर्तन आम तौर पर प्रत्यारोपण के पांच से सात दिन बाद उभरे। दो मरीज़ों ने 140 बीट प्रति मिनट से ऊपर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया का भी अनुभव किया। ये घटनाएं प्रक्रिया के लगभग दो से तीन सप्ताह बाद चरम पर पहुंचीं और कार्डियोवर्जन के बाद हल हो गईं।

यह पैटर्न मायने रखता है। यह बताता है कि थेरेपी पूर्ण अनुवर्ती विंडो में कुछ सबसे गंभीर भयभीत जटिलताओं से बच सकती है, जबकि प्रारंभिक विद्युत अस्थिरता की स्पष्ट रूप से पता लगाने योग्य अवधि अभी भी पैदा करती है। उन्नत हार्ट फेलियर वाले नाजुक रोगियों के उद्देश्य से उपचार के लिए, यह कोई पक्ष मुद्दा नहीं है। यह केंद्रीय है कि क्या यह दृष्टिकोण कड़ाई से प्रबंधित नैदानिक सेटिंग्स के बाहर व्यावहारिक बन सकता है।

लेखक इस बिंदु पर स्पष्ट हैं। सेल-थेरेपी हाथ में देखी गई अतालता संबंधी घटनाओं के मद्देनजर, भविष्य के अध्ययनों को यह निर्धारित करने की आवश्यकता होगी कि क्या लाभ जोखिमों को उचित ठहराते हैं। यह फ्रेमिंग महत्वपूर्ण है क्योंकि पुनर्योजी उपचार अकेले जैविक तर्क पर आशाजनक दिख सकते हैं, फिर भी विफल हो सकते हैं यदि वितरण विधि या कोशिकाएं स्वयं नए खतरे पेश करती हैं।

जहां मरीज़ों में सुधार दिखा

हालांकि परीक्षण थेरेपी के अंतिम नैदानिक मूल्य को तय करने के लिए पर्याप्त बड़ा नहीं था, द्वितीयक विश्लेषणों ने कई क्षेत्रों में औसत दर्जे का लाभ सुझाया। अकेले बाईपास सर्जरी की तुलना में, सेल प्रत्यारोपण छह मिनट की पैदल दूरी, वैश्विक मायोकार्डियल परफ्यूजन और सापेक्ष दीवार मोटाई में काफी अधिक सुधार से जुड़ा था।

ये संकेत एक ऐसी थेरेपी की ओर इशारा करते हैं जो प्रभावित कर सकती है कि उपचार के बाद हृदय के ऊतकों को कितनी अच्छी तरह आपूर्ति की जाती है और हृदय की दीवार के हिस्से कितने प्रभावी ढंग से कार्य कर रहे हैं। ऐसे रोग क्षेत्र में जहां कई मरीज़ आधुनिक देखभाल के बावजूद प्रगतिशील सीमा का अनुभव करते हैं, बेहतर व्यायाम क्षमता और छिड़काव के दिशात्मक साक्ष्य भी उल्लेखनीय हैं।

उसी समय, सबसे परिचित हार्ट फेलियर बेंचमार्क में से कुछ ने 12 महीने में दो समूहों को अलग नहीं किया। शोधकर्ताओं ने बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन, बाएं वेंट्रिकुलर वॉल्यूम, मायोकार्डियल स्कार आकार, न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन कार्यात्मक वर्ग, या मिनेसोटा लिविंग विद हार्ट फेलियर प्रश्नावली स्कोर में कोई महत्वपूर्ण अंतर-समूह अंतर की सूचना नहीं दी।

यह विभाजित परिणाम एक अनुस्मारक है कि प्रारंभिक चरण के पुनर्योजी अध्ययन कुछ शारीरिक या कार्यात्मक उपायों में सुधार उत्पन्न कर सकते हैं, बिना सभी प्रमुख समापन बिंदुओं में व्यापक स्थिरता दिखाए। यह सकारात्मक संकेतों को नकारता नहीं है, लेकिन यह उन्हें अधिक पढ़ने के खिलाफ तर्क देता है।

यह अध्ययन अपने नमूना आकार से परे क्यों मायने रखता है

हृदय के लिए सेल थेरेपी का वादे के बाद असफलताओं का एक लंबा इतिहास रहा है, अक्सर क्योंकि उम्मीदवार कोशिकाएं उम्मीद के मुताबिक एंग्राफ्ट नहीं हुईं, स्थायी कार्यात्मक लाभ उत्पन्न करने में विफल रहीं, या सुरक्षा चिंताओं को उठाया। यह परीक्षण बाहर खड़ा है क्योंकि यह मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं से व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स का मूल्यांकन करता है, एक रणनीति जिसका उद्देश्य खोई या खराब हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं को बदलने के लिए अधिक सीधे है।

एलोजेनिक कोशिकाओं का चुनाव भी महत्वपूर्ण है। एक ऑफ-द-शेल्फ दृष्टिकोण, सिद्धांत रूप में, व्यक्तिगत उपचारों की तुलना में अधिक स्केलेबल हो सकता है, खासकर यदि विनिर्माण और गुणवत्ता नियंत्रण परिपक्व होते हैं। लेकिन स्केलेबिलिटी केवल तभी मायने रखती है जब जैविक उत्पाद को प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य रूप से वितरित और सुरक्षित रूप से निगरानी की जा सकती है। यहां देखी गई शुरुआती अतालता दिखाती है कि एक व्यावहारिक चिकित्सा को इंजीनियर करना सही कोशिकाओं को बनाने से कहीं अधिक है। यह भी नियंत्रित करने के बारे में है कि एक क्षतिग्रस्त मानव हृदय में रखे जाने के बाद वे कैसे व्यवहार करते हैं।

क्योंकि दोनों समूहों ने कोरोनरी आर्टरी बाईपास ग्राफ्टिंग की, अध्ययन को एक वास्तविक सर्जिकल संदर्भ के भीतर भी डिजाइन किया गया था, न कि एक पृथक प्रयोगशाला-शैली प्रदर्शन के रूप में। यह निष्कर्षों की व्यावहारिक प्रासंगिकता में सुधार करता है, लेकिन यह व्याख्या को और अधिक सूक्ष्म बनाता है: देखे गए लाभ सर्जरी के लिए वृद्धिशील हैं, बिना किसी हस्तक्षेप के तुलना नहीं।

आगे क्या होगा

HEAL-CHF परिणाम देखभाल का एक नया मानक स्थापित नहीं करते हैं। हालांकि, वे कुछ प्रदान करते हैं जिसकी क्षेत्र को आवश्यकता है: अवसर और खतरा कहां हो सकता है, इसका अधिक ठोस नक्शा। मुख्य पोस्टऑपरेटिव सुरक्षा विंडो पर लगातार वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया की अनुपस्थिति और 12 महीने में ट्यूमरजन्यता की कमी सार्थक निष्कर्ष हैं। चलने की दूरी और छिड़काव से संबंधित उपायों में सुधार भी ऐसे ही हैं।

फिर भी, इलाज किए गए समूह में प्रत्यारोपण के बाद प्रारंभिक लय गड़बड़ी की सार्वभौमिक उपस्थिति का मतलब है कि काम का अगला चरण केवल बड़ा नहीं हो सकता। इसे जोखिम प्रबंधन के बारे में भी स्मार्ट होना चाहिए। भविष्य के परीक्षणों में शार्प रोगी चयन, गहरी लय निगरानी, और क्षणिक लेकिन महत्वपूर्ण विद्युत प्रभावों को संभालने के लिए एक स्पष्ट रणनीति की संभावना होगी जो यहां प्रत्यारोपण के साथ हुई।

यदि उन चुनौतियों का समाधान किया जा सकता है, तो अध्ययन को उन्नत इस्केमिक हार्ट फेलियर में स्टेम सेल-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स कार्यात्मक लाभ उत्पन्न कर सकते हैं, इसका एक महत्वपूर्ण प्रारंभिक प्रमाण माना जा सकता है। यदि नहीं, तो यह उन जैविक और नैदानिक बाधाओं को स्पष्ट करके एक मूल्यवान भूमिका निभा सकता है जिन्हें किसी भी पुनर्योजी हृदय चिकित्सा को दूर करना होगा।

अभी के लिए, संदेश न तो सफलता है और न ही असफलता। यह है कि मनुष्यों में कार्डियक पुनर्जनन संभाव्यता के करीब आ रहा हो सकता है, लेकिन यह एक उच्च जोखिम वाला, साक्ष्य-संवेदनशील सीमा बना हुआ है जहां उत्साहजनक परिणाम भी कठिन सीमाओं के साथ आते हैं।

यह लेख Nature Medicine की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।