सोरायसिस को आमतौर पर उसके दृश्य लक्षणों से समझाया जाता है: त्वचा पर उभरे, लाल, पपड़ीदार धब्बे। लेकिन यह स्थिति केवल त्वचा की सतही समस्या नहीं है। यह एक ऑटोइम्यून रोग है जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर के ही ऊतकों पर हमला करती है, और यह दुनिया की लगभग 2% आबादी को प्रभावित करता है। अब दक्षिण कोरिया की एक शोध टीम ने ऐसा काम प्रकाशित किया है जो रोग की व्यापक आनुवंशिकी को व्यक्तिगत कोशिकाओं के व्यवहार से जोड़ता है, और इसके शुरू होने के पीछे की क्रियाविधि का विस्तृत विवरण प्रस्तुत करता है।
यह अध्ययन Nature Communications में प्रकाशित हुआ है और इसका नेतृत्व सुंगक्युंकवान विश्वविद्यालय तथा सैमसंग मेडिकल सेंटर के सैमसंग एडवांस्ड इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ साइंसेज एंड टेक्नोलॉजी के प्रोफेसर होंग-ही वॉन ने किया, जिसमें शोधकर्ता ह्योनबिन जो पहले लेखक हैं। टीम का मुख्य कदम दो शोध परंपराओं — जनसंख्या-स्तरीय जीनोमिक्स और सिंगल-सेल विश्लेषण — को, जो अब तक समानांतर रूप से विकसित हुई हैं, एक ही जांच में जोड़ना था।
दो शोध परंपराएं, आखिरकार जुड़ीं
सोरायसिस के आनुवंशिक अध्ययन और कोशिकीय अध्ययन अधिकतर अलग-अलग रास्तों पर आगे बढ़े हैं। बड़े जीनोम-व्यापी विश्लेषण डीएनए के उन क्षेत्रों की पहचान कर सकते हैं जो सांख्यिकीय रूप से किसी रोग से जुड़े हैं, लेकिन वे शायद ही बताते हैं कि कौन-सी कोशिकाएं क्या कर रही हैं, या किस क्रम में। सिंगल-सेल प्रयोग इसके विपरीत छोर पर हैं: वे व्यक्तिगत कोशिकाओं के भीतर जीन गतिविधि माप सकते हैं, लेकिन उनमें यह जानने के लिए आवश्यक जनसंख्या-स्तरीय सांख्यिकीय शक्ति नहीं होती कि कौन-से संकेत वास्तव में महत्वपूर्ण हैं।
केवल कुछ ही प्रयासों में दोनों दृष्टिकोणों को साथ लाकर एक ठोस रोग मार्ग बनाने का प्रयास किया गया है। सुंगक्युंकवान टीम ने ठीक इसी अंतर को भरने का लक्ष्य रखा, और इसी ने उनकी परियोजना के दो-चरणीय डिज़ाइन को आकार दिया।
11 लाख से अधिक लोगों के जीनोम की खोज
पहला चरण 11 लाख से अधिक लोगों से प्राप्त जीनोमिक डेटा का एकीकृत मेटा-विश्लेषण था। इस पैमाने पर डेटासेट जोड़ने से शोधकर्ताओं को उन सूक्ष्म आनुवंशिक संकेतों का पता लगाने की सांख्यिकीय शक्ति मिलती है जिन्हें छोटे समूह पूरी तरह से चूक जाते, और यह वास्तविक संबंधों को सांख्यिकीय शोर से अलग करने में मदद करता है।
125 लोकी, जिनमें 17 पहले कभी रिपोर्ट नहीं किए गए
उस विश्लेषण से टीम ने सोरायसिस के शुरू होने से निकटता से जुड़े 125 आनुवंशिक संवेदनशीलता लोकी की पहचान की। इनमें से 17 लोकी इस रोग के आनुवंशिक अध्ययनों में पहले रिपोर्ट नहीं किए गए थे, जिसका अर्थ है कि विस्तारित डेटासेट ने आनुवंशिक संरचना के उन हिस्सों को सामने लाया जिन्हें पहले के काम ने नज़रअंदाज़ कर दिया था। सोरायसिस के ज्ञात जोखिम क्षेत्रों की सूची अब काफी लंबी हो गई है, और नए पाए गए लोकी उन सभी के लिए नए शुरुआती बिंदु प्रदान करते हैं जो यह समझने का प्रयास कर रहे हैं कि आणविक स्तर पर क्या गलत होता है।
सिंगल-सेल ट्रांसक्रिप्टोमिक्स के साथ नज़दीक से देखना
आनुवंशिक नक्शा तैयार करने के बाद, शोधकर्ताओं ने सिंगल-सेल ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषण की ओर रुख किया, एक ऐसी तकनीक जो पूरे ऊतक नमूने में औसत निकालने के बजाय व्यक्तिगत कोशिकाओं के स्तर पर जीन गतिविधि पढ़ती है। उन्होंने यह विधि स्वस्थ व्यक्तियों और सोरायसिस रोगियों दोनों से लिए गए त्वचा नमूनों पर लागू की, जिससे वे दोनों समूहों की कोशिका-दर-कोशिका तुलना कर सके।
यही चरण है जहां अध्ययन सहसंबंध से आगे बढ़कर क्रियाविधि की ओर बढ़ता है। एक आनुवंशिक लोकस आपको बताता है कि डीएनए के किसी क्षेत्र में कुछ मायने रखता है; सिंगल-सेल डेटा यह सुझाव दे सकता है कि वास्तव में कौन-सा कोशिका प्रकार उस जीन का उपयोग कर रहा है, और इसलिए रोग प्रक्रिया में वह संकेत कहां कार्य कर सकता है। दोनों परतों को मिलाकर, टीम सोरायसिस के शुरू होने में सीधे शामिल विशिष्ट कोशिका आबादी की सटीक पहचान करने में सक्षम हुई।
केंद्र में मौजूद कोशिका प्रकार
विश्लेषण ने प्रतिरक्षा प्रणाली और त्वचा की संरचनाओं तक फैले कई प्रमुख कोशिका प्रकारों के बीच जटिल अंतःक्रियाओं का खुलासा किया:
- माइलॉयड कोशिकाएं और टी कोशिकाएं, जो दोनों प्रतिरक्षा प्रणाली के घटक हैं
- केराटिनोसाइट्स, वे कोशिकाएं जो त्वचा की बाहरी सतह बनाती हैं
- संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाएं, जो रक्त वाहिकाओं की परत बनाती हैं
ये आबादी अलग-अलग काम करने के बजाय एक संवाद में शामिल प्रतीत होती है। प्रतिरक्षा कोशिकाएं त्वचा की सतह पर केराटिनोसाइट्स के साथ और रक्त वाहिकाओं में एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ अंतःक्रिया करती हैं, जिससे सूजन प्रतिक्रिया और रोगियों द्वारा अनुभव किए जाने वाले त्वचा परिवर्तन आपस में जुड़ जाते हैं। यह अंतःक्रिया नेटवर्क वह ढांचा है जिसे टीम ठोस रोग मार्ग के रूप में प्रस्तुत करती है, जिसे पहले के एकल-परत अध्ययन स्थापित करने में संघर्ष कर रहे थे।
उपचार के लिए नए लक्ष्य
सोरायसिस कैसे उत्पन्न होता है, यह समझाने के अलावा, अध्ययन ने कई ऐसे जीनों की पहचान की जो नए उपचारों के संभावित लक्ष्य हैं। यह दोहरे दृष्टिकोण का स्वाभाविक परिणाम है: जो लोकी बड़े पैमाने की आनुवंशिक जांच में टिक जाते हैं और फिर प्रासंगिक कोशिका प्रकारों में सक्रिय दिखाई देते हैं, वे अकेले किसी एक विधि से पहचाने गए संकेतों की तुलना में अधिक विश्वसनीय दवा लक्ष्य होते हैं।
यह स्पष्ट करना उचित है कि इसका क्या अर्थ है और क्या नहीं। ये निष्कर्ष उम्मीदवार लक्ष्यों की ओर इशारा करते हैं; ये कोई तैयार चिकित्सा नहीं हैं। लक्ष्य सूची को एक सुरक्षित, प्रभावी दवा में बदलने में वर्षों का अतिरिक्त काम शामिल है, जिसमें यह पुष्टि करने के प्रयोग भी शामिल हैं कि किसी दिए गए जीन या प्रोटीन को बदलने से रोग का क्रम वास्तव में लाभकारी तरीके से बदलता है।
एक रोग जो त्वचा से आगे तक पहुंचता है
सोरायसिस जीव विज्ञान को सही ढंग से समझने का महत्व त्वचा विज्ञान से कहीं आगे तक फैला हुआ है। सोरायसिस को गठिया, हृदय रोग, मोटापा और मधुमेह सहित प्रणालीगत स्थितियों का खतरा बढ़ाने वाला माना जाता है। इसलिए अंतर्निहित सूजन और आनुवंशिक तंत्र की स्पष्ट तस्वीर का यह प्रभाव हो सकता है कि चिकित्सक इस स्थिति से जी रहे लोगों के व्यापक स्वास्थ्य के बारे में कैसे सोचते हैं, न कि केवल उनकी त्वचा पर मौजूद धब्बों के बारे में।
टीम का एकीकृत ढांचा एक खाका भी प्रदान करता है। अन्य दीर्घकालिक सूजन और ऑटोइम्यून स्थितियों के पास भी इसी तरह समृद्ध जीनोमिक डेटासेट और बढ़ते सिंगल-सेल संसाधन हैं, और वही तर्क — बड़े पैमाने पर जोखिम लोकी की पहचान करना, फिर यह निर्धारित करना कि उन्हें कौन-सी कोशिकाएं व्यक्त करती हैं — उनके जीव विज्ञान को समान विस्तार से सुलझाने के लिए लागू किया जा सकता है।
रोगियों के लिए निष्कर्षों का क्या अर्थ है
सोरायसिस से जी रहे लोगों के लिए, इस शोध का व्यावहारिक मूल्य इसके तत्काल परिणाम के बजाय इसकी दिशा में है। विशिष्ट कोशिका प्रकारों और विशिष्ट जीनों से भरा एक रोग मार्ग दवा विकासकर्ताओं को हस्तक्षेप के लिए निर्धारित स्थान देता है, जो ऐसी स्थिति के दृश्य लक्षणों के इलाज की तुलना में एक सार्थक प्रगति है जिसके मूल कारण आंशिक रूप से अस्पष्ट बने हुए हैं।
उतना ही महत्वपूर्ण दृष्टिकोण में बदलाव है। यह प्रदर्शित करके कि बड़े पैमाने के जीनोमिक डेटा और सिंगल-सेल मापों को रोग के शुरू होने के एक सुसंगत विवरण में जोड़ा जा सकता है, सुंगक्युंकवान टीम ने दिखाया है कि जनसंख्या आनुवंशिकी और कोशिका जीव विज्ञान के बीच का अंतर पाटा जा सकता है। दुनिया भर में लगभग पचास में से एक व्यक्ति को प्रभावित करने वाली स्थिति के लिए, यह सोरायसिस को वैसा ही समझने की दिशा में एक कदम है जैसा वह है: एक ऑटोइम्यून रोग जिसका आनुवंशिक कोड शोधकर्ता लगातार पढ़ना सीख रहे हैं।
यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।
Originally published on medicalxpress.com
