अग्न्याशय कैंसर अध्ययन से पता चला कि ट्यूमर कैसे विकसित होते हैं

अग्न्याशय के ट्यूमर कैंसर कोशिकाओं के स्थिर समूह नहीं होते। NYU Langone Health और उसके Perlmutter Cancer Center के शोधकर्ताओं के एक नए अध्ययन में इन्हें ऐसे विकसित होते पारिस्थितिक तंत्र के रूप में वर्णित किया गया है, जिनमें अलग-अलग कोशिका आबादियां लगातार अपनी आनुवंशिक संरचना बदलती रहती हैं—और ये बदलाव बीमारी को उपचार का प्रतिरोध करने तथा फैलने में मदद कर सकते हैं।

13 अक्टूबर को Nature Genetics में ऑनलाइन प्रकाशित इस शोध में अग्न्याशय की नलिका संबंधी एडेनोकार्सिनोमा का अध्ययन किया गया, जो अग्न्याशय कैंसर का विशेष रूप से कठिन उपचार वाला रूप है। टीम ने दर्जनों रोगियों से लिए गए ट्यूमर की करीब आधा मिलियन व्यक्तिगत कोशिकाओं का विश्लेषण किया, जिससे शोधकर्ताओं को ट्यूमर ऊतक का सामूहिक रूप से अध्ययन करने वाले तरीकों की तुलना में कहीं अधिक विस्तृत दृष्टिकोण मिला।

हर ट्यूमर के भीतर बदलता परिदृश्य

पिछले शोध में अक्सर अग्न्याशय कैंसर कोशिकाओं को दो व्यापक समूहों में बांटा जाता था: क्लासिकल उपप्रकार, जिसे कम आक्रामक माना जाता है, और बेसल उपप्रकार, जिसे अधिक आक्रामक माना जाता है। यह अंतर उपयोगी था, लेकिन इससे पूरी तरह स्पष्ट नहीं होता था कि एक ही ट्यूमर के भीतर कोशिकाएं इन अवस्थाओं के बीच कैसे बदल सकती हैं या ट्यूमर के कुछ हिस्से उपचार के प्रति अत्यधिक प्रतिरोधी क्यों हो जाते हैं।

नए विश्लेषण में ट्यूमर के भीतर कई क्लोन, यानी समान आनुवंशिक संरचना वाली ट्यूमर कोशिकाओं के समूह, पाए गए। ये क्लोन एक जैसे व्यवहार नहीं करते थे। कुछ में उपचार प्रतिरोध से जुड़े गुण विकसित हुए, जबकि अन्य में फैलने की अधिक क्षमता आई। शोधकर्ताओं का निष्कर्ष है कि ट्यूमर के भीतर लगातार होने वाला आनुवंशिक पुनर्गठन उपचार प्रतिरोध और मेटास्टेसिस, दोनों को बढ़ावा देता है।

यह निष्कर्ष अग्न्याशय कैंसर की प्रगति को निदान के समय तय हो जाने वाली स्थिर विशेषता के बजाय एक जारी प्रक्रिया के रूप में प्रस्तुत करता है। एक ही समय में ट्यूमर में अलग-अलग विकासवादी मार्गों पर चल रही कोशिका आबादियां मौजूद हो सकती हैं और DNA में बदलाव के साथ कुछ कोशिकाएं अधिक आक्रामक बन सकती हैं।

एकल-कोशिका विश्लेषण क्यों महत्वपूर्ण है

सामूहिक ट्यूमर विश्लेषण कई कोशिकाओं से मिले संकेतों को मिला देता है। इससे कैंसर की सामान्य विशेषताएं सामने आ सकती हैं, लेकिन उपचार विफलता के लिए महत्वपूर्ण दुर्लभ या उभरती हुई कोशिका आबादियां छिप भी सकती हैं। कोशिकाओं की अलग-अलग जांच करके NYU के नेतृत्व वाली टीम क्लोनों के बीच विविधता पहचानने और आनुवंशिक बदलावों को व्यवहार में अंतर से जोड़ने में सक्षम हुई।

अध्ययन की सामग्री में दर्जनों रोगियों के ट्यूमर और कुल मिलाकर करीब 500,000 कोशिकाएं शामिल थीं। इसके निष्कर्ष बताते हैं कि क्लासिकल और बेसल लेबल केवल स्थायी श्रेणियां नहीं हैं। इसके बजाय, ट्यूमर के भीतर होने वाले आनुवंशिक बदलाव कोशिकाओं को इन अवस्थाओं के बीच जाने में सक्षम बना सकते हैं।

यह महत्वपूर्ण है क्योंकि अग्न्याशय की नलिका संबंधी एडेनोकार्सिनोमा का पूर्वानुमान गंभीर होता है। शोधकर्ताओं के अनुसार, निदान के पांच साल के भीतर यह लगभग 85% लोगों की जान ले लेता है। पहले ही आधा दर्जन से अधिक जीन इस बीमारी से जुड़े पाए गए हैं, लेकिन एकल-कोशिका अध्ययन इस बात का अधिक सूक्ष्म विवरण देता है कि आनुवंशिक रूप से अलग आबादियां समय के साथ कैसे साथ रहती और बदलती हैं।

आक्रामक कोशिका आबादियों में MYC उभरकर सामने आया

ट्यूमर के विकास के दौरान देखे गए बदलावों में आक्रामक ट्यूमर कोशिका आबादियों में MYC जीन की बढ़ी हुई सक्रियता भी शामिल थी। इसके बाद शोध दल ने परीक्षण किया कि अग्न्याशय की बेसल ट्यूमर कोशिकाओं में MYC की सक्रियता रोकने पर क्या होता है।

इन प्रयोगों में MYC को रोकने से कोशिकाएं कम आक्रामक क्लासिकल रूप की ओर लौट गईं। कोशिकाएं अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं के संपर्क में भी आने लगीं, जिससे वे संभावित रूप से प्रतिरक्षा हमले के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकती हैं।

यह परिणाम अपने आप में कोई नया उपचार स्थापित नहीं करता। हालांकि, यह अध्ययन में देखी गई आक्रामक अवस्था की एक महत्वपूर्ण विशेषता के रूप में MYC की सक्रियता की ओर संकेत करता है और आगे की जांच के लिए एक संभावित मार्ग सुझाता है। आक्रामक कैंसर कोशिकाओं की अवस्था बदलने वाली रणनीति ट्यूमर को प्रतिरक्षा-आधारित तरीकों के प्रति अधिक प्रतिक्रियाशील बनाने के प्रयासों के लिए प्रासंगिक हो सकती है।

ट्यूमर की एक झलक से विकासवादी दृष्टिकोण तक

इसका केंद्रीय संकेत यह है कि उपचार संबंधी निर्णयों में ट्यूमर की बदलती आंतरिक संरचना को ध्यान में रखना पड़ सकता है। यदि कैंसर कोशिकाओं की आबादियां लगातार खुद को बदलती रहती हैं, तो किसी एक अवस्था को लक्ष्य बनाने वाला उपचार अन्य आबादियों को बने रहने, अनुकूलित होने या बीमारी को आगे फैलाने में सक्षम छोड़ सकता है।

अध्ययन यह भी दिखाता है कि ट्यूमर की व्यापक औसत जैविकी से प्रतिरोध और फैलाव का अनुमान लगाना कठिन क्यों हो सकता है। सामूहिक नमूना किसी प्रमुख उपप्रकार की पहचान कर सकता है, लेकिन उन छोटे क्लोनों को नजरअंदाज कर सकता है जो पहले से अधिक आक्रामक व्यवहार की ओर बढ़ रहे हैं। एकल-कोशिका विश्लेषण इन अंतरों को अधिक स्पष्ट बनाता है।

शोधकर्ताओं के लिए अगली चुनौती यह निर्धारित करना है कि उपचार के दौरान ये कोशिकीय बदलाव कैसे होते हैं और इनमें से किन्हें सुरक्षित रूप से रोका जा सकता है। MYC प्रयोग एक शुरुआती संकेत देते हैं: आक्रामक आबादियों से जुड़े जीन की सक्रियता बदलने पर कोशिकाओं का व्यवहार और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के साथ उनका संबंध बदल गया।

रोगियों और चिकित्सकों के लिए इसका तत्काल महत्व चिकित्सकीय के बजाय वैज्ञानिक है। यह कार्य इस बात का विस्तृत मानचित्र प्रदान करता है कि अग्न्याशय कैंसर कोशिकाएं ट्यूमर के भीतर कैसे विविध हो सकती हैं, उपचार का प्रतिरोध कर सकती हैं और फैलने की क्षमता हासिल कर सकती हैं। यह मानचित्र भविष्य के उन अध्ययनों को दिशा देने में मदद कर सकता है, जिनका उद्देश्य बीमारी की सबसे आक्रामक कोशिका आबादियों के जमने से पहले ही उसे रोकना है।

यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।