नए मल्टिपल मायलोमा अध्ययन का तर्क है कि उच्च-जोखिम की परिभाषा को तीन साल की अवधि तक बदलना चाहिए

संयोजन चिकित्सा यह बदल रही है कि डॉक्टर सबसे अधिक जोखिम वाले मायलोमा रोगियों की पहचान कैसे करते हैं

मल्टिपल मायलोमा का अध्ययन करने वाले शोधकर्ताओं का कहना है कि शुरुआती उपचार में प्रगति ने निदान के बाद सबसे खराब संभावनाओं वाले रोगियों को लेकर एक बुनियादी चिकित्सीय धारणा बदल दी है। Cancer में प्रकाशित एक नए विश्लेषण में, शोधकर्ताओं का तर्क है कि तथाकथित functional high-risk disease की परिभाषा को अपडेट किया जाना चाहिए ताकि quadruplet therapy और stem cell transplantation के युग में अब जो हो रहा है, उसे दर्शाया जा सके।

यह बदलाव शब्दों में सूक्ष्म है, लेकिन व्यवहार में महत्वपूर्ण है। Functional high-risk, जिसे अक्सर FHR कहा जाता है, परंपरागत रूप से उस मल्टिपल मायलोमा को संदर्भित करता रहा है जो इलाज शुरू करने के 18 महीनों के भीतर प्रगति करता है और उस प्रगति के बाद दो वर्षों से कम जीवित रहने से जुड़ा होता है। नया अध्ययन सुझाव देता है कि autologous stem cell transplantation और आधुनिक चार-भागीय उपचारों के दौर में यह सीमा अब सही समूह को नहीं पकड़ती।

इसके बजाय, शोधकर्ताओं ने पाया कि इलाज शुरू करने के 36 महीनों के भीतर होने वाली प्रगति उन रोगियों की बेहतर पहचान करती है जिनका प्रगति के बाद जीवित रहना दो वर्षों से कम रहने की संभावना थी। वे इस अद्यतन जनसंख्या को “FHR36” कहते हैं।

पुरानी परिभाषा अब पुरानी क्यों हो सकती है

मल्टिपल मायलोमा एक गंभीर रक्त कैंसर है, और इसका कोर्स रोगियों के बीच काफी अलग हो सकता है। उपचार योजना में सबसे महत्वपूर्ण कामों में से एक यह पता लगाना है कि आक्रामक उपचार के बावजूद कौन पहले से ही खराब परिणाम की ओर जा सकता है। इससे चिकित्सक रोग को और कठिन होने से पहले ऐसे रोगियों को अधिक तीव्र विकल्पों या शोध अध्ययनों की ओर भेज सकते हैं।

लेकिन जब देखभाल का मानक बदलता है, तो चेतावनी संकेत भी बदलते हैं। अध्ययन के सारांश के अनुसार, anti-CD38 antibodies, proteasome inhibitors, immunomodulatory agents और dexamethasone को मिलाने वाले प्रारंभिक रेजिमेन का बढ़ता उपयोग, जिसके बाद autologous stem cell transplantation किया जाता है, ने पहले के उपचार युगों की तुलना में प्रगति को देर से होने में मदद की है।

इसका मतलब है कि उदाहरण के लिए दो साल बाद relapse होने वाला रोगी आधुनिक उपचार पैटर्न के तहत अभी भी उच्च-जोखिम समूह में आ सकता है, भले ही वह पुरानी 18-महीने की परिभाषा में न आता हो। अध्ययन का आधार यह है कि चिकित्सकों को जोखिम संकेतक को उन उपचारों के अनुरूप बनाना चाहिए जो रोगियों को वास्तव में आज मिल रहे हैं, न कि पिछली पीढ़ी के उपचारों के अनुरूप।

शोधकर्ताओं ने क्या विश्लेषण किया

यह शोध University of Alabama at Birmingham और CoMMiT consortium के शोधकर्ताओं द्वारा किया गया। उन्होंने नए निदान वाले multiple myeloma के 310 रोगियों के डेटा का विश्लेषण किया, जिन्हें आधुनिक उपचार संयोजन मिला था और जिनका मध्यकालीन अनुवर्ती 3.5 वर्ष रहा।

उस cohort में, survival analyses से पता चला कि combination therapy शुरू करने के 36 महीनों के भीतर प्रगति होना उस उपसमूह की पहचान करता है, जिनका प्रगति के बाद जीवित रहना दो वर्षों से कम रहने की संभावना थी। दूसरे शब्दों में, इस उपचार संदर्भ में चिकित्सकीय रूप से अर्थपूर्ण कट-ऑफ 18 महीनों से बढ़कर तीन वर्षों तक पहुंच गया।

शोधकर्ताओं ने बताया कि अध्ययन में उपचार प्राप्त कुल रोगियों में से 16.4% इस FHR36 जनसंख्या में आते थे। यह बहुमत नहीं है, लेकिन clinical trials की रूपरेखा और दुर्लभ उन्नत उपचारों की प्राथमिकता तय करने के लिए यह पर्याप्त बड़ा समूह है।

इसका उपचार रणनीति पर क्या अर्थ है

यह लेख नई परिभाषा को केवल एक सैद्धांतिक लेबलिंग अभ्यास के रूप में प्रस्तुत नहीं करता। यह संशोधित वर्गीकरण को सीधे इस निर्णय से जोड़ता है कि किसे अतिरिक्त उपचार विकल्पों, विशेषकर T-cell redirecting therapy, के लिए जल्दी विचार किया जाना चाहिए।

स्रोत पाठ के अनुसार, T-cell redirecting therapy जोड़ने से प्रगति धीमी हुई। उस परिणाम के आधार पर, लेखक तर्क देते हैं कि FHR36 समूह में आने वाले रोगियों को इन उपचारों के शुरुआती उपयोग के साथ-साथ नए तंत्र वाले दवाओं का परीक्षण करने वाले clinical trials के लिए प्राथमिकता मिलनी चाहिए।

यह एक महत्वपूर्ण बिंदु है क्योंकि आधुनिक oncology तेजी से सही समय पर सही स्तर के हस्तक्षेप के साथ रोगियों को मिलाने पर निर्भर हो रही है। बहुत संकीर्ण जोखिम परिभाषा उन लोगों को चूक सकती है जिनकी बीमारी वर्तमान उपचार मानकों के तहत स्पष्ट रूप से आक्रामक व्यवहार कर रही है। बहुत व्यापक परिभाषा trials को कमजोर कर सकती है और रोगियों को उन उपचारों के संपर्क में ला सकती है जिनकी उन्हें अभी आवश्यकता नहीं है। प्रस्तावित 36-महीने की अवधि हालिया वास्तविक-विश्व परिणामों का उपयोग करके इस रेखा को अधिक स्पष्ट करने का प्रयास है।

Trials और नैदानिक निर्णय-प्रक्रिया पर प्रभाव

यह संशोधित ढांचा शोध जितना ही बेडसाइड देखभाल को भी प्रभावित कर सकता है। उच्च-जोखिम जनसंख्याएं अक्सर अगली पीढ़ी के अध्ययनों का लक्ष्य होती हैं क्योंकि उन्हें बेहतर विकल्पों की सबसे अधिक तात्कालिक आवश्यकता होती है, और खराब अपेक्षित परिणाम वाले समूहों में उपचार प्रभाव अधिक स्पष्ट दिख सकते हैं।

यदि चिकित्सक और शोधकर्ता FHR36 को अपनाते हैं, तो भविष्य के myeloma trials के नामांकन मानदंड उसी के अनुसार बदल सकते हैं। मुख्य रूप से 18 महीनों के भीतर प्रगति करने वाले रोगियों पर ध्यान देने के बजाय, अध्ययन आधुनिक induction treatment और transplant के बाद तीन वर्षों के भीतर फिर से बीमार होने वाले लोगों को भी शामिल कर सकते हैं, जिससे एक व्यापक लेकिन फिर भी जैविक और चिकित्सकीय रूप से अर्थपूर्ण दायरा बनेगा।

यह trial जनसंख्या को वर्तमान व्यवहार की वास्तविकताओं के अधिक निकट लाएगा। इससे यह परखना भी आसान हो सकता है कि नई immunotherapies या अन्य नवीन एजेंट उच्च-जोखिम relapse pattern के आरंभ में दिए जाने पर बेहतर काम करते हैं या नहीं।

Senior author Dr. Luciano J. Costa ने कहा कि ये निष्कर्ष डॉक्टरों को इन अल्पसंख्यक रोगियों के लिए उपचार चुनने में मदद करेंगे और उपचार नवाचार की आवश्यकता वाली एक जनसंख्या की पहचान करेंगे, जिसे अगली पीढ़ी के clinical trials में संबोधित किया जाना चाहिए। यह सारांश पेपर का व्यावहारिक संदेश पकड़ता है: जोखिम परिभाषाएँ स्थिर नहीं हैं, और यदि उपचार बेहतर हो जाए, तो खतरे को चिह्नित करने की सीमाओं पर फिर से विचार होना चाहिए।

छोटा समूह, लेकिन अधिक स्पष्ट लक्ष्य

यह अध्ययन यह दावा नहीं करता कि मल्टिपल मायलोमा की सबसे कठिन समस्याएँ हल हो गई हैं, और यह भी नहीं कहता कि तीन वर्षों के भीतर प्रगति करने वाला हर रोगी तीव्र चिकित्सा पर समान प्रतिक्रिया देगा। यह जो प्रदान करता है, वह एक अद्यतन दृष्टिकोण है, जिससे उस उपसमूह को पहचाना जा सके जो शक्तिशाली प्रथम-पंक्ति रेजिमेन पाने के बाद भी खराब परिणाम देता है।

यह मूल्यवान है, क्योंकि यह oncology वर्गीकरणों को ऐतिहासिक आदत के बजाय वास्तविक रोगी परिणामों से जोड़कर रखता है। जैसे-जैसे combination therapies कई लोगों में रोग नियंत्रण बढ़ाती हैं, “high risk” की परिभाषा को भी उनके साथ आगे बढ़ना होगा। इस मामले में, प्रस्तावित बदलाव 18 महीनों से 36 महीनों तक, पुराने उपचार युग से नए युग तक, और relapse पर व्यापक चिंता से उन रोगियों के लिए नवोन्मेषी उपचार की जल्दी पहुंच की अधिक ठोस मांग की ओर जाता है जिन्हें इसकी सबसे अधिक आवश्यकता है।

यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें.