विरासत में मिली ल्यूपस जल्दी शुरू हो सकती है और चुपचाप अंगों को नुकसान पहुंचा सकती है

एक दुर्लभ विरासत में मिली ल्यूपस जो जल्दी शुरू होती है

ल्यूपस को अक्सर वयस्कों, विशेष रूप से महिलाओं, की बीमारी बताया जाता है। सुल्तान कबूस विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में एक नए बहुकेंद्रीय अध्ययन ने इस तस्वीर में एक महत्वपूर्ण अपवाद जोड़ा है। यह काम DNASE1L3 की कमी पर केंद्रित है, एक दुर्लभ विरासत में मिला विकार जो कम उम्र में प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और हाइपोकॉम्प्लीमेंटेमिक यूरटिकेरियल वास्कुलाइटिस सिंड्रोम उत्पन्न कर सकता है।

टीम बताती है कि ल्यूपस का यह रूप बहुत कम उम्र में शुरू हो सकता है। उनके समूह में निदान के समय औसत आयु मात्र पाँच वर्ष थी। ऐसा भी प्रतीत होता है कि इस स्थिति के दीर्घकालिक परिणामों को रोग गतिविधि को ट्रैक करने के लिए उपयोग किए जाने वाले मानक मापों से नहीं पकड़ा जा सकता। जैसे-जैसे वे स्कोर बेहतर हुए, गुर्दे, फेफड़ों, हड्डियों और अन्य अंगों को प्रभावित करने वाली जटिलताएँ अधिक सामान्य हो गईं।

DNASE1L3 जीन क्या करता है, और इसके बिना क्या होता है

DNASE1L3 जीन एक एंजाइम के लिए निर्देश प्रदान करता है जिसका काम मरती हुई कोशिकाओं से निकलने वाले DNA को साफ करने में मदद करना है। सामान्य परिस्थितियों में, यह सफाई भटके हुए आनुवंशिक पदार्थ को रक्तप्रवाह में बने रहने से रोकती है। जब एंजाइम की कमी होती है, तो मरती हुई कोशिकाओं का DNA संचलन में रह सकता है।

शोधकर्ताओं को संदेह है कि यह बचा हुआ पदार्थ प्रतिरक्षा परिसरों के निर्माण में योगदान देता है, जो DNA से बंधे एंटीबॉडी के समूह हैं, जो पुरानी सूजन को जन्म देते हैं और धीरे-धीरे शरीर के ऊतकों को नुकसान पहुंचाते हैं। यह तंत्र यह समझाने में मदद करता है कि DNASE1L3 की कमी सीधे ल्यूपस और संबंधित वास्कुलाइटिस का कारण क्यों बन सकती है, और नुकसान प्रगतिशील क्यों हो सकता है: सूजन के बार-बार होने वाले दौरे समय के साथ अंगों पर संचयी निशान छोड़ सकते हैं।

अपनी तरह का सबसे बड़ा समूह

नया अध्ययन, जिसका शीर्षक "Discordance between disease activity and long-term outcomes in DNASE1L3 deficiency: a multicenter longitudinal cohort study" है, ल्यूपस साइंस एंड मेडिसिन में प्रकाशित हुआ। इसमें 22 परिवारों के 57 रोगियों का अनुसरण किया गया, जिनमें आनुवंशिक रूप से DNASE1L3 की कमी की पुष्टि हुई थी, और सभी को ओमान और संयुक्त अरब अमीरात के बाल चिकित्सा रूमेटोलॉजी केंद्रों में देखभाल मिल रही थी। शोधकर्ताओं ने इसे आज तक रिपोर्ट किया गया इस कमी का सबसे बड़ा अनुदैर्ध्य समूह बताया।

समूह की कई विशेषताएँ उल्लेखनीय हैं:

• लिंग: 32 रोगी पुरुष और 25 महिला थे, लगभग समान वितरण जो प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस में आमतौर पर देखी जाने वाली प्रबल महिला प्रधानता के विपरीत है।
• आयु: निदान के समय औसत आयु पाँच वर्ष थी, जो ल्यूपस के लिए असामान्य रूप से जल्दी शुरुआत है।
• भूगोल: 79% रोगी ओमान के अल शारक़िया गवर्नरेट से थे, और दूसरा समूह अल ऐन, यूएई में पहचाना गया।
• आनुवंशिकी: अधिकांश ओमानी रोगियों में एक ही होमोज़ाइगस DNASE1L3 वेरिएंट था, जबकि यूएई समूह में एक अलग आवर्ती वेरिएंट था।

भौगोलिक समूहन और विरासत में मिले वेरिएंट

दो क्षेत्रों में मामलों का संकेंद्रण केवल इस बात का परिणाम नहीं है कि डॉक्टरों ने संयोग से कहाँ देखा। यह एक दुर्लभ विरासत में मिली स्थिति की जीव विज्ञान को दर्शाता है। जब एक ही वेरिएंट किसी क्षेत्र के कई परिवारों में दिखाई देता है, तो यह आमतौर पर संस्थापक प्रभाव या समुदाय के भीतर विवाह के पैटर्न की ओर संकेत करता है जिससे दो वाहकों के साथ बच्चे होने की संभावना अधिक हो जाती है।

तथ्य यह है कि ओमानी और अमीराती समूहों में अलग-अलग आवर्ती वेरिएंट थे, यह सुझाव देता है कि यह विकार दो आबादी में स्वतंत्र रूप से उत्पन्न हुआ, न कि एक ही स्रोत से फैला। चिकित्सकों के लिए, यह क्षेत्रीय संकेत व्यावहारिक जानकारी है। यह तब पहले आनुवंशिक परीक्षण के लिए प्रेरित कर सकता है जब एक छोटा बच्चा ल्यूपस जैसे लक्षणों या जिद्दी यूरटिकेरियल वास्कुलाइटिस के साथ प्रस्तुत होता है।

जब रोग गतिविधि स्कोर में सुधार होता है, तब भी नुकसान जमा हो सकता है

अध्ययन के केंद्रीय निष्कर्षों में से एक यह है कि रोग कितना सक्रिय दिखाई देता है और कितना नुकसान कर रहा है, इसमें असंगति है। समूह में समय के साथ ल्यूपस रोग गतिविधि के पारंपरिक उपायों में सुधार हुआ। फिर भी शोधकर्ताओं ने पाया कि गुर्दे, फेफड़े, हड्डी और अन्य दीर्घकालिक जटिलताएँ अधिक सामान्य हो गईं।

यह असंगति ही कारण है कि पेपर के शीर्षक में रोग गतिविधि और दीर्घकालिक परिणामों के बीच विभाजन का उल्लेख है। गतिविधि स्कोर अभी हो रही सूजन को पकड़ने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, जिसमें सूजन, दाने और रक्त असामान्यताएँ शामिल हैं। वे जरूरी नहीं कि संचयी अंग चोट को मापने के लिए डिज़ाइन किए गए हों, जो वर्षों में चुपचाप बढ़ सकती है। जिस बच्चे के प्रयोगशाला मूल्य और लक्षण स्कोर बेहतर दिखते हैं, उसके गुर्दे में निशान, फेफड़ों में प्रतिबंधात्मक परिवर्तन, या हड्डी के घनत्व में कमी अभी भी विकसित हो सकती है।

वयस्कता तक निरंतर अंग निगरानी क्यों महत्वपूर्ण है

अध्ययन के लेखक वयस्कता तक निरंतर अंग निगरानी की आवश्यकता पर जोर देते हैं। उनका तर्क सीधे डेटा से निकलता है: यदि गतिविधि स्कोर यह कहते हुए भी नुकसान जमा हो सकता है कि रोग में सुधार हो रहा है, तो केवल गतिविधि स्कोर पर निर्भर रहना जटिलताओं को तब तक अनदेखा छोड़ सकता है जब तक वे गंभीर न हो जाएँ।

परिवारों के लिए, इसका मतलब है कि गुर्दे की कार्यप्रणाली, फेफड़ों के स्वास्थ्य, हड्डी के घनत्व और अन्य अंग प्रणालियों के नियमित आकलन सबसे दिखाई देने वाले लक्षण शांत होने के बहुत बाद तक महत्वपूर्ण रह सकते हैं। चिकित्सकों के लिए, यह एक दीर्घकालिक दृष्टिकोण की वकालत करता है, DNASE1L3 की कमी को बचपन की बीमारी के रूप में नहीं, जो ठीक हो जाती है, बल्कि एक आजीवन स्थिति के रूप में देखना जिसके जोखिम समय के साथ बदलते हैं।

निदान और देखभाल के लिए निष्कर्षों का क्या अर्थ है

चूंकि DNASE1L3 की कमी दुर्लभ है, एक व्यक्तिगत चिकित्सक पूरे करियर में बहुत कम मामले देख सकता है। नया समूह उन्हें एक स्पष्ट संदर्भ बिंदु देता है। एक छोटा बच्चा, विशेष रूप से वह जो उस क्षेत्र से है जहाँ वेरिएंट के समूहन के बारे में जाना जाता है, जो ल्यूपस जैसे लक्षण या हाइपोकॉम्प्लीमेंटेमिक यूरटिकेरियल वास्कुलाइटिस विकसित करता है, उसका मूल्यांकन विरासत में मिले कारण की संभावना को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए।

आनुवंशिक पुष्टि न केवल रोगी के लिए बल्कि परिवार के लिए भी मायने रखती है। यह विकार विरासत में मिलता है, और विशिष्ट वेरिएंट की पहचान रिश्तेदारों के लिए परामर्श को सूचित कर सकती है। ओमान और यूएई में अलग-अलग आवर्ती वेरिएंट की पहचान अध्ययन का व्यावहारिक मूल्य जोड़ती है, क्योंकि यह प्रयोगशालाओं को यह प्राथमिकता देने में मदद कर सकती है कि प्रत्येक क्षेत्र में किन आनुवंशिक परिवर्तनों को देखा जाए।

ल्यूपस अनुसंधान के लिए बड़ी तस्वीर

DNASE1L3 की कमी असामान्य है, लेकिन यह ल्यूपस अनुसंधान में एक व्यापक प्रश्न को उजागर करती है: दशकों में रोगियों के लिए वास्तव में क्या मायने रखता है, इसे कैसे मापा जाए। गतिविधि और नुकसान संबंधित हैं, फिर भी वे एक ही चीज़ नहीं हैं। आज सूजन को दबाने वाली उपचार रणनीति को अभी भी दीर्घकालिक रूप से अंगों की रक्षा करने वाली रणनीतियों के साथ जोड़ा जाना可能需要 हो सकता है।

सुल्तान कबूस विश्वविद्यालय के नेतृत्व वाली टीम का काम इस बारे में हर प्रश्न का उत्तर नहीं देता कि उस नुकसान को रोकने का सबसे अच्छा तरीका क्या है। हालाँकि, यह एक बड़ा, आनुवंशिक रूप से पुष्ट, अनुदैर्ध्य रूप से अनुसरण किया गया समूह स्थापित करता है जिसमें उन प्रश्नों का अध्ययन किया जा सकता है। और यह तर्क देता है कि ल्यूपस के इस विरासत में मिले रूप में, मौन सुरक्षा के समान नहीं है।

यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।