दैनिक ओरल GLP-1 ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन रजोनिवृत्ति के विभिन्न चरणों में समान वजन घटाने से जुड़ा

यूरोपियन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ डायबिटीज़ (EASD) की इटली के मिलान में 28 सितंबर से 2 अक्टूबर तक चलने वाली वार्षिक बैठक में प्रस्तुत किए जाने वाले नए विश्लेषणों के अनुसार, एक अध्ययन-अधीन दिन में एक बार ली जाने वाली ओरल GLP-1 दवा महिलाओं में समान वजन घटाने देती प्रतीत होती है, चाहे वे प्रीमेनोपॉज़ल, पेरीमेनोपॉज़ल या पोस्टमेनोपॉज़ल हों।

ये विश्लेषण ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन पर केंद्रित हैं, जो वजन घटाने और टाइप 2 डायबिटीज़ के लिए विकसित एक ओरल स्मॉल-मॉलिक्यूल, नॉनपेप्टाइड GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट है। यह कार्य इंडियानापोलिस में एली लिली एंड कंपनी — दवा की निर्माता — के डॉ. हंटर थॉमस हॉफमैन के नेतृत्व में सहयोगियों के साथ किया गया। चूंकि ये परिणाम पूरी तरह से पीयर-रिव्यू किए गए पेपर के बजाय सम्मेलन विश्लेषणों के रूप में आ रहे हैं, इसलिए इन्हें इस बात का प्रारंभिक लेकिन विस्तृत संकेत के रूप में पढ़ना सर्वोत्तम है कि यह उपचार विभिन्न प्रजनन जीवन चरणों की महिलाओं में कैसा प्रदर्शन करता है।

दो बड़े परीक्षणों पर रजोनिवृत्ति-स्तरीकृत दृष्टि

नया डेटा ATTAIN-1 और ATTAIN-2 से लिया गया है, दो अध्ययन जिन्होंने पहले ही ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन को शरीर के वजन में महत्वपूर्ण कमी से जोड़ा था। ATTAIN-1 ने अधिक वजन या मोटापे वाले उन लोगों की जांच की जिन्हें डायबिटीज़ नहीं थी। ATTAIN-2 ने अधिक वजन और टाइप 2 डायबिटीज़ दोनों से जी रहे लोगों की जांच की। नया विश्लेषण एक संकीर्ण प्रश्न पूछता है: क्या वजन घटाने की मात्रा इस बात पर निर्भर करती है कि महिला रजोनिवृत्ति संक्रमण में कहां स्थित है?

किसे शामिल किया गया

महिला प्रतिभागी विश्लेषण के लिए योग्य थीं यदि उन्हें मोटापा था, जिसे कम से कम 30 kg/m² का बॉडी मास इंडेक्स परिभाषित किया गया है, या अधिक वजन, जिसे कम से कम 27 kg/m² का BMI और कम से कम एक वजन-संबंधी चिकित्सीय स्थिति के साथ परिभाषित किया गया है। शोधकर्ताओं ने फिर उन्हें तीन समूहों में विभाजित किया: प्रीमेनोपॉज़ल, पेरीमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल। प्रत्येक रजोनिवृत्ति श्रेणी में, ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन या प्लेसीबो को सौंपी गई महिलाओं की संख्या 142 से 225 तक थी।

शोधकर्ताओं ने क्या ट्रैक किया

जांचकर्ताओं ने 72 सप्ताह में शरीर के वजन, कमर की परिधि और कमर-से-ऊंचाई अनुपात में परिवर्तनों का अनुसरण किया। उन्होंने यह भी गणना की कि कितने प्रतिभागियों ने व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली वजन घटाने की सीमाओं को पार किया — शुरुआती शरीर के वजन का कम से कम 5%, 10%, 15% या 20% — और उन अनुपातों की प्लेसीबो से तुलना की।

तीनों चरणों में सुसंगत परिणाम

दोनों परीक्षणों में, ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन लेने वाली महिलाओं ने शरीर के वजन में महत्वपूर्ण और मोटे तौर पर समान कमी दर्ज की, जो 14% तक पहुंची, प्रीमेनोपॉज़ल, पेरीमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल उपसमूहों के बीच कोई बड़ा अंतर नहीं था। यह पैटर्न ATTAIN-1 में और फिर ATTAIN-2 में दोहराया गया, जो सुझाव देता है कि पैमाने पर दवा का प्रभाव परिसंचारी एस्ट्रोजन स्थिति पर अत्यधिक निर्भर नहीं लगता।

• ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन-उपचारित महिलाओं में शरीर का वजन 14% तक गिर गया, और दोनों अध्ययनों में रजोनिवृत्ति चरण की परवाह किए बिना कमी समान थी।
• दोनों परीक्षणों में ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन उपसमूहों में कमर की परिधि 12.5 सेमी, या लगभग 4.9 इंच तक गिर गई।
• ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन पर 83% तक महिलाओं ने अपने शरीर के वजन का कम से कम 5% खो दिया, जबकि प्लेसीबो लेने वालों में यह 30% था।
• प्लेसीबो पर उन लोगों की तुलना में अधिक ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन प्रतिभागी कम कमर-से-ऊंचाई अनुपात श्रेणियों में चले गए, यह बदलाव केवल पैमाने के वजन के बजाय केंद्रीय मोटापे में सुधार की ओर इशारा करता है।

रजोनिवृत्ति एक चयापचय मोड़ क्यों है

मोटापा एक पुरानी, प्रगतिशील बीमारी है, और रजोनिवृत्ति इसे तेज कर सकती है। रजोनिवृत्ति संक्रमण के दौरान एस्ट्रोजन की कमी वजन बढ़ाने को बढ़ाने और शरीर वसा कहां जमा करता है इसे बदलने के लिए जानी जाती है, जो यह समझाने में मदद करती है कि चिकित्सक मध्यम आयु की महिलाओं में शरीर के वजन के साथ-साथ कमर के माप को इतनी बारीकी से क्यों देखते हैं। अतिरिक्त पेट की चर्बी कार्डियोमेटाबॉलिक स्वास्थ्य के लिए अपने जोखिम रखती है, इसलिए एक ऐसी चिकित्सा जो समग्र शरीर के वजन को कम करते हुए कमर को छोटा करती है, सौंदर्य संबंधी परिणामों से कहीं आगे मायने रख सकती है।

यह संदर्भ निष्कर्षों की सुसंगतता को उल्लेखनीय बनाता है। यदि किसी उपचार की प्रभावशीलता रजोनिवृत्ति के बाद तेजी से कम हो जाती, तो वृद्ध महिलाओं के लिए खुराक रणनीतियों और अपेक्षाओं को बदलने की आवश्यकता होगी। इसके बजाय, उपसमूह डेटा सुझाव देते हैं कि प्रतिक्रिया प्रीमेनोपॉज़ल वर्षों से पोस्टमेनोपॉज़ल वर्षों तक स्थिर रही।

ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन इंजेक्टेबल GLP-1 विकल्पों से कैसे भिन्न है

बाजार में अधिकांश GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड-आधारित हैं और इंजेक्शन द्वारा दिए जाते हैं। ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन एक स्मॉल-मॉलिक्यूल, नॉनपेप्टाइड GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो दिन में एक बार मुंह से लिया जाता है, जो इसे दवा डिजाइन की एक अलग श्रेणी में रखता है। ओरल डिलीवरी इस दवा वर्ग में लंबे समय से एक लक्ष्य रही है क्योंकि यह इंजेक्शन की आवश्यकता को हटा देती है और रोगियों के उपचार शुरू करने और जारी रखने के तरीके को सरल बना सकती है।

ATTAIN कार्यक्रम दो अलग आबादीों में फैला है, जो नैदानिक रूप से मायने रखता है। ATTAIN-1 डायबिटीज़ के बिना अतिरिक्त वजन वाले लोगों को कवर करता है, जबकि ATTAIN-2 अतिरिक्त वजन और टाइप 2 डायबिटीज़ दोनों का प्रबंधन करने वालों को कवर करता है — एक समूह जो अक्सर वजन घटाने के हस्तक्षेपों पर कम नाटकीय प्रतिक्रिया देता है। तथ्य यह है कि दोनों परीक्षणों में समान रजोनिवृत्ति पैटर्न उभरे, संकेत को मजबूत करता है, हालांकि यह उपसमूह विश्लेषण की सीमाओं को समाप्त नहीं करता।

निष्कर्ष क्या दिखाते हैं और क्या नहीं

जैसे ही ये विश्लेषण सम्मेलन के मंच पर पहुंचते हैं, कई चेतावनियां ध्यान देने योग्य हैं।

• परिणाम एक वैज्ञानिक बैठक में प्रस्तुत किए जा रहे हैं और अभी तक एक स्वतंत्र प्रकाशन के रूप में पूर्ण पीयर रिव्यू से नहीं गुजरे हैं।
• अध्ययन एली लिली द्वारा नियोजित शोधकर्ताओं द्वारा किया गया था, जो ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन बनाने वाली कंपनी है, जो प्रायोजक-संचालित विश्लेषणों की व्याख्या करते समय एक प्रासंगिक प्रकटीकरण है।
• प्रतिभागियों को रजोनिवृत्ति चरण के अनुसार विभाजित करने से छोटे उपसमूह बनते हैं, और छोटे नमूने मूल परीक्षणों की तुलना में कम स्थिर अनुमान उत्पन्न कर सकते हैं।
• रिपोर्ट किए गए परिणाम 72 सप्ताह को कवर करते हैं। वजन बनाए रखने, हृदय संबंधी घटनाओं और सुरक्षा पर दीर्घकालिक डेटा इन विश्लेषणों द्वारा संबोधित नहीं किए गए हैं।
• 5% या 10% जैसी वजन घटाने की सीमाएं उपयोगी बेंचमार्क हैं, लेकिन वे यह नहीं बतातीं कि प्रतिभागियों ने कैसा महसूस किया, कैसे कार्य किया या अन्य स्वास्थ्य स्थितियों का प्रबंधन कैसे किया।

मुख्य बात

रजोनिवृत्ति से गुजर रही महिलाओं के लिए जो साथ ही मोटापे का प्रबंधन भी कर रही हैं, इन ATTAIN विश्लेषणों की मुख्य बात सुसंगतता की है: 14% तक शरीर के वजन में कमी और 12.5 सेमी तक कमर की परिधि में गिरावट, जिसके परिणाम रजोनिवृत्ति संक्रमण से पहले, दौरान और बाद में समान दिखे। शरीर के वजन का कम से कम 5% खोने वाले प्रतिभागियों के अनुपात में चौंकाने वाले अंतर के साथ — ऑर्फोर्ग्लिप्रॉन पर 83% तक बनाम प्लेसीबो पर 30% — डेटा इस तर्क को बल देता है कि दैनिक ओरल GLP-1 विकल्प रोगियों के एक संकीर्ण हिस्से के बजाय एक व्यापक आयु सीमा की सेवा कर सकता है। इन अपेक्षाओं के नैदानिक मार्गदर्शन में ठोस होने से पहले पूर्ण पीयर-रिव्यू किए गए प्रकाशन और लंबे अनुवर्ती की आवश्यकता होगी।

यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।