अचानक नींद के दौरे के पीछे का रहस्य
Narcolepsy चिकित्सा की अधिक भ्रामक स्थितियों में से एक है। पीड़ित अचानक, अप्रतिरोध्य नींद की इच्छा का अनुभव करते हैं—कभी-कभी सपने के पेशी पक्षाघात के साथ—खाना खाने, चलने या बातचीत करने जैसी सामान्य गतिविधियों के बीच में। ये नींद के दौरे दिन में दर्जनों बार हो सकते हैं। दशकों से, शोधकर्ता जानते थे कि narcolepsy के रोगियों ने hypothalamic neurons खो दिए हैं जो orexin का उत्पादन करते हैं, एक neuropeptide जो जागरूकता बनाए रखने के लिए आवश्यक है, लेकिन ये neurons क्यों मरते हैं यह अस्पष्ट था। एक नया अध्ययन निश्चित रूप से एक autoimmune प्रक्रिया की ओर इशारा करता है, जिम्मेदार विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाओं की पहचान करता है।
Orexin क्या करता है और इसके नुकसान से क्यों इतना व्यवधान होता है
Lateral hypothalamus में Orexin neurons मस्तिष्क की जागरूकता-स्थिरीकरण प्रणाली हैं। वे मस्तिष्क में व्यापक रूप से प्रवाहित होते हैं, सतर्कता संकेतों को मजबूत करते हैं और मस्तिष्क की circadian और homeostatic प्रणालियों द्वारा लगातार शुरू किए जाने वाले नींद के संक्रमण को दबाते हैं। Orexin संकेत के बिना, जागरूकता और नींद के बीच की सीमा पारगम्य हो जाती है—मस्तिष्क अप्रत्याशित रूप से और अक्सर अनुपयुक्त समय पर अवस्थाओं के बीच फ्लिप करता है।
Narcolepsy type 1 में, orexin neurons का 80-95% खो जाता है। परिणाम केवल नींद में बढ़ी हुई प्रवृत्ति नहीं है बल्कि एक अस्थिर sleep-wake स्विच है जो दिन में कई बार अनैच्छिक रूप से फ्लिप हो सकता है। Cataplexy—तीव्र भावनाओं से उत्तेजित पेशी स्वर का अचानक नुकसान जो narcolepsy type 1 के लिए pathognomonic है—तब होता है जब REM नींद की पेशी पक्षाघात जाग्रत चेतना में घुसपैठ करती है, orexin की अनुपस्थिति में विफल state boundaries का एक और प्रकटीकरण।
Autoimmune सबूत
अध्ययन का केंद्रीय योगदान orexin neurons कैसे नष्ट होते हैं इसका mechanistic सबूत है। Post-mortem ऊतक विश्लेषण, रोगी immune profiling, और पशु मॉडल का उपयोग करके, शोधकर्ताओं ने autoreactive T cells की एक आबादी की पहचान की है जो orexin neurons को विशिष्ट रूप से लक्षित करती है। ये T cells orexin precursor protein से प्राप्त एक peptide को विदेशी के रूप में पहचानते हैं, इसके विरुद्ध एक प्रतिरक्षा हमला शुरू करते हैं—एक functionally महत्वपूर्ण कोशिका आबादी के autoimmune आत्म-विनाश का एक मामला।
प्रमाण की कई lines इस autoimmune व्याख्या की ओर convergence करती हैं। Narcolepsy का विशिष्ट HLA alleles के साथ एक मजबूत संबंध है—वे genes जो shape करते हैं कि प्रतिरक्षा प्रणाली T cells को कौन से peptides प्रस्तुत करती है—autoimmune स्थितियों की एक hallmark। यह रोग अक्सर infections या vaccination के बाद प्रकट होता है जो एक autoimmune प्रतिक्रिया को trigger या amplify कर सकते हैं। और पिछले अध्ययनों ने narcolepsy रोगियों में orexin-संबंधित proteins के विरुद्ध antibodies की पहचान की है।
H1N1 प्राकृतिक प्रयोग
Autoimmune परिकल्पना को विशेष तात्कालिकता मिली 2009 H1N1 influenza महामारी के बाद, जब AS03-adjuvanted Pandemrix vaccine के साथ vaccination के बाद कई देशों में narcolepsy निदान में तीव्र वृद्धि देखी गई। ये post-vaccination narcolepsy cases लगभग exclusively HLA-DQB1*06:02 allele वाले व्यक्तियों में हुए—मजबूत सबूत कि एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रक्रिया involved थी rather than एक nonspecific vaccine adverse effect।
यह प्राकृतिक प्रयोग essentially यह पुष्टि करता है कि environmental triggers genetically susceptible व्यक्तियों में orexin neuron destruction को precipitate कर सकते हैं। इस अध्ययन की autoreactive T cell population की विशिष्ट पहचान HLA genetic risk, environmental trigger, और orexin neurons के selective loss को जोड़ने वाली cellular mechanism प्रदान करती है।
चिकित्सीय निहितार्थ
वर्तमान narcolepsy उपचार symptomatic हैं: दिन की नींद को प्रबंधित करने के लिए stimulants, रात की नींद को consolidate करने और cataplexy को कम करने के लिए sodium oxybate, और orexin के एक wakefulness-promoting विकल्प के रूप में histamine signaling को बढ़ाने के लिए pitolisant। इनमें से कोई भी चिकित्सा orexin neurons को protect या replace नहीं करती—वे उनकी अनुपस्थिति के आसपास काम करते हैं।
यदि narcolepsy एक autoimmune स्थिति है, तो दो चिकित्सीय दिशाएं नई रूप से प्रासंगिक हो जाती हैं। पहला, disease onset में immunotherapy—सभी orexin neurons नष्ट होने से पहले—सम्भवत: प्रगति को रोक सकता है और remaining cells को preserve कर सकता है। दूसरा, यदि autoreactive T cells को विशिष्ट रूप से targeted किया जा सकता है, तो broadly immunity को suppress किए बिना immune attack को रोकना सम्भव हो सकता है। न तो दृष्टिकोण अभी clinical deployment के लिए तैयार है, लेकिन इस अध्ययन द्वारा प्रदान किया गया mechanistic clarity दोनों दिशाओं को significantly अधिक tractable बनाता है जब narcolepsy का autoimmune basis hypothetical के बजाय mechanistically supported था।
यह लेख Medical Xpress की reporting पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।
