L’icotrokinra oral montre des résultats prometteurs dans un essai sur la colite ulcéreuse

Un médicament oral administré une fois par jour et ciblant la voie de l’interleukine-23 a produit des taux de réponse et de rémission nettement supérieurs à ceux du placebo dans une étude de phase 2 menée auprès d’adultes atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère.

Le traitement, l’icotrokinra, est un peptide conçu pour bloquer le récepteur de l’interleukine-23. Dans les résultats publiés dans le numéro du 15 octobre du New England Journal of Medicine, chaque dose quotidienne testée a satisfait au critère principal de comparaison de la réponse clinique à 12 semaines.

Ces résultats fournissent un premier indice selon lequel un traitement oral ciblant cette voie inflammatoire pourrait élargir les options thérapeutiques pour les personnes dont la maladie reste active malgré des soins antérieurs. Il s’agit toutefois d’une recherche de phase 2, ce qui signifie que des études plus vastes et plus longues seront nécessaires pour confirmer les bénéfices du traitement et caractériser sa sécurité.

Conception de l’essai

Des chercheurs dirigés par Maria T. Abreu, de Cedars-Sinai, ont mené un essai randomisé en double aveugle chez des adultes atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère. Les participants ont été répartis pour recevoir 400 milligrammes, 200 milligrammes ou 100 milligrammes d’icotrokinra oral une fois par jour, ou un placebo.

Les quatre groupes comprenaient respectivement 63, 62, 64 et 63 personnes. Le critère principal rapporté par les chercheurs était la réponse clinique à la semaine 12, une mesure permettant de déterminer si l’activité de la maladie d’un participant s’était suffisamment améliorée pendant le traitement.

Pour les trois doses, l’icotrokinra a fait mieux que le placebo sur ce critère. Une réponse clinique a été rapportée chez 63% des participants recevant 400 mg, 58% de ceux recevant 200 mg et 55% de ceux recevant 100 mg. Le taux de réponse du groupe placebo était de 27%.

La conception avec plusieurs doses est importante, car elle offre une première vision de l’activité à différents niveaux d’exposition plutôt que de tester un seul schéma. Elle ne permet pas à elle seule d’établir quelle dose devrait finalement être utilisée en pratique courante.

Résultats sur la rémission et l’endoscopie

Le groupe ayant reçu la dose la plus élevée a également montré des avantages par rapport au placebo sur plusieurs mesures supplémentaires à la semaine 12. Une rémission clinique a été observée chez 30% des participants recevant 400 mg, contre 11% de ceux recevant le placebo.

Une rémission symptomatique a été rapportée chez 46% du groupe à 400 mg et 19% du groupe placebo. Une amélioration endoscopique, qui reflète les changements observés lors de l’examen de la muqueuse intestinale, est survenue chez 37% des participants prenant 400 mg et 14% de ceux recevant le placebo.

Ces résultats sont importants, car la colite ulcéreuse affecte les patients à la fois par les symptômes quotidiens et par l’inflammation intestinale. Un résultat fondé uniquement sur les symptômes peut être utile, mais le résultat endoscopique associé fournit une mesure distincte de l’amélioration rapportée dans l’étude.

Abreu a déclaré que le médicament était efficace même chez des patients décrits comme difficiles à traiter parce qu’ils avaient échoué à des traitements médicamenteux antérieurs. Le résumé fourni de l’étude ne présente pas de ventilation détaillée par sous-groupe ; l’ampleur du bénéfice pour certains antécédents thérapeutiques ne peut donc pas être évaluée à partir de ces seuls résultats.

Le signal de sécurité nécessite un suivi plus long

Des événements indésirables jusqu’à la semaine 28 ont été rapportés chez 60% des participants du groupe à 400 mg, 66% du groupe à 200 mg, 66% du groupe à 100 mg et 62% du groupe placebo. Des événements indésirables graves ont été rapportés chez respectivement 2%, 5%, 0% et 10% des participants de ces groupes.

Ces pourcentages fournissent un contexte utile, mais ne doivent pas être considérés comme une conclusion définitive sur la sécurité. Les essais de phase 2 ne sont généralement pas assez vastes pour identifier de manière fiable les effets indésirables peu fréquents, et les traitements de la colite ulcéreuse peuvent être utilisés pendant de longues périodes. La confirmation dépendra d’études ultérieures incluant davantage de participants et une observation plus longue.

Le résumé de l’étude n’établit pas non plus comment l’icotrokinra se comparera directement à d’autres traitements approuvés. L’essai a comparé le médicament à un placebo, et non à un autre traitement actif ; il ne peut donc pas déterminer quelle option est la plus efficace pour un patient donné.

Pourquoi une option orale pourrait compter

La colite ulcéreuse est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin, et les choix thérapeutiques peuvent impliquer différentes voies d’administration et exigences de surveillance. Un traitement oral efficace pourrait élargir l’éventail des options disponibles pour les cliniciens et les patients, notamment lorsque les schémas précédents n’ont pas suffisamment contrôlé la maladie.

Abreu a déclaré que la formulation orale pourrait contribuer à élargir l’éventail des traitements disponibles. Cette commodité potentielle est cliniquement pertinente, mais elle ne constitue qu’un élément de la décision thérapeutique. L’efficacité, les effets secondaires, la réponse aux traitements antérieurs, la gravité de la maladie et la situation individuelle influencent tous la pertinence d’un traitement.

Pour l’instant, la conclusion la plus prudente est que l’icotrokinra a produit des résultats encourageants de phase 2 aux doses testées, le schéma à 400 mg ayant également montré des taux de rémission et d’amélioration endoscopique supérieurs à ceux du placebo. Ces travaux rapprochent le médicament des essais de plus grande ampleur nécessaires pour déterminer sa place dans la prise en charge de la colite ulcéreuse.

La suite

La publication dans une revue médicale à comité de lecture donne à l’essai une base plus solide qu’une annonce préliminaire, mais ne rend pas les résultats définitifs. Des essais confirmatoires plus vastes devront vérifier si les résultats persistent, si un traitement plus long modifie le profil de sécurité et comment le médicament se comporte dans une population de patients plus large.

D’ici là, l’étude constitue une étape notable pour les médicaments oraux ciblant le récepteur de l’interleukine-23 : elle montre qu’un traitement peptidique administré une fois par jour peut produire des améliorations cliniquement significatives par rapport au placebo dans un essai contrôlé de patients atteints de colite ulcéreuse active.

Cet article s’appuie sur un reportage de Medical Xpress. Lire l’article original.