বিজ্ঞানীরা T কোষগুলিকে ঐসব টিউমারের বিরুদ্ধে আক্রমণ করার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করেছেন যা তারা উপেক্ষা করতে শিখেছে

ক্যান্সারে স্ব-সহনশীলতার সমস্যা

প্রতিরক্ষা প্রণালী ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াইতে একটি মৌলিক দ্বিধার মুখোমুখি হয়: বেশিরভাগ টিউমার শরীরের নিজস্ব কোষ থেকে উদ্ভূত হয়, এমন প্রোটিন প্রদর্শন করে যা প্রতিরক্ষা প্রণালী উপেক্ষা করতে শিখেছে। এই সহনশীলতা — একটি গুরুত্বপূর্ণ সুরক্ষা যা স্বয়ং-রোগ প্রতিরোধক রোগ প্রতিরোধ করে — ক্যান্সার কোষ দ্বারা নির্দয়ভাবে শোষিত হয়, যা স্ব-উৎপাদিত অ্যান্টিজেন উপস্থাপন করে যাতে T কোষগুলি আক্রমণ করবে না। এই সহনশীলতাকে নির্বাচনীভাবে ভাঙা, T কোষগুলিকে ক্যান্সার নির্মূল করতে সক্ষম করা এবং স্বাস্থ্যকর টিস্যু বজায় রাখা ক্যান্সার ইম্যুনোথেরাপির কেন্দ্রীয় চ্যালেঞ্জগুলির মধ্যে একটি।

সাইন্সে প্রকাশিত একটি নতুন গবেষণা একটি যুগান্তকারী পদ্ধতির বর্ণনা দেয়: T cell receptor এর যান্ত্রিক গুণাবলী ইঞ্জিনিয়ার করা যা গবেষকরা catch-bond ইন্টারঅ্যাকশন বলে তা টিউমার অ্যান্টিজেনের সাথে তৈরি করে। কৌশলটি মৌলিকভাবে পরিবর্তন করে যে কীভাবে T কোষগুলি টিউমার দ্বারা প্রদর্শিত স্ব-প্রোটিনগুলিকে স্বীকার করে এবং প্রতিক্রিয়া জানায়।

Catch-Bond ইঞ্জিনিয়ারিং কী

বেশিরভাগ আণবিক বন্ড যান্ত্রিক বল সাপেক্ষে দুর্বল হয়ে যায় — এটি একটি slip-bond এর আচরণ। Catch-bonds প্রতিভাবান: তারা প্রকৃতপক্ষে চাপের অধীনে শক্তিশালী হয়। এই ঘটনা প্রথমে ব্যাকটেরিয়ার আঠালো অণুতে আবিষ্কৃত হয়েছিল এবং তখন থেকে জৈব ব্যবস্থার একটি পরিসরে পাওয়া গেছে যেখানে কোষগুলি কতর্ণ চাপের অধীনে দখল বজায় রাখতে হবে।

T cell receptors স্বাভাবিকভাবে কিছু অ্যান্টিজেনের সাথে catch-bonds গঠন করে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা পর্যবেক্ষণের সময় — বলপ্রয়োগ যা T কোষগুলি যেমন টিস্যুগুলি পেট্রোল করে তখন উত্পন্ন হয় তারা আসলে শক্তিশালী এবং দুর্বল বাঁধাই লক্ষ্যগুলির মধ্যে পার্থক্য করতে সহায়তা করে। গবেষকরা এখন TCRs ইঞ্জিনিয়ার করেছেন কম-সম্পর্কযুক্ত স্ব-অ্যান্টিজেন সহ catch-bonds তৈরি করতে, যে ধরনের টিউমার কোষগুলি প্রদর্শন করে এবং সাধারণ T কোষগুলি অন্যথায় উপেক্ষা করবে।

রিসেপ্টরে মূল amino acid অবশেষগুলিকে সংশোধন করে যা বলের প্রতি এর যান্ত্রিক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে, দল TCRs তৈরি করেছে যা আরও যান্ত্রিক বল প্রয়োগ করার সময় টিউমার অ্যান্টিজেনের সাথে আরও শক্তিশালীভাবে বাঁধে। এটি একটি অন্তর্নিহিত শক্তিশালী প্রাথমিক বন্ধন ইভেন্ট প্রয়োজন করে না — যা স্বয়ং-রোগ প্রতিরোধক সক্রিয় করতে পারে — কিন্তু বরং T cell লক্ষ্য কোষকে সক্রিয়ভাবে সম্পৃক্ত করার যান্ত্রিক পরিবেশের জন্য রিসেপ্টরের প্রতিক্রিয়া পরিবর্তন করে।

Autoimmunity ট্রিগার না করে সহনশীলতা অতিক্রম করা

Catch-bond পদ্ধতির কমনীয়তা এর নির্বাচনযোগ্যতায় নিহিত। কারণ বর্ধিত বাঁধাই শুধুমাত্র যান্ত্রিক চাপের অধীনে ঘটে — যে ধরনের একটি T cell সক্রিয়ভাবে একটি লক্ষ্যে টানছে যখন তৈরি হয় — এটি একটি সত্যিকারের প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রতিক্রিয়ার সম্পূর্ণ সম্পৃক্ততা ক্রম প্রয়োজন করে, শুধু একটি প্যাসিভ মোকাবিলা নয় একটি স্ব-অ্যান্টিজেনের সাথে। এটি ঝুঁকি হ্রাস করে যে ইঞ্জিনিয়ার করা T কোষগুলি একই স্ব-প্রোটিন প্রকাশকারী স্বাস্থ্যকর টিস্যুগুলিকে আক্রমণ করবে।

ল্যাবরেটরি পরীক্ষাগুলি দেখিয়েছে যে ইঞ্জিনিয়ার করা catch-bond receptors দিয়ে সজ্জিত T কোষগুলি কম-সম্পর্কযুক্ত স্ব-অ্যান্টিজেন প্রকাশকারী টিউমার কোষগুলিকে নির্মূল করতে পারে যখন একই প্রোটিন প্রকাশকারী স্বাভাবিক কোষগুলির বিরুদ্ধে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাসকৃত প্রতিক্রিয়াশীলতা প্রদর্শন করে। বৈষম্য নিখুঁত নয়, এবং দল অবশিষ্ট স্বয়ং-রোগ প্রতিরোধক ঝুঁকি স্বীকার করে যা আরও অধ্যয়নে বৈশিষ্ট্য প্রয়োজন হবে — কিন্তু নীতিটি বৈধতাপ্রাপ্ত।

ক্যান্সার ইম্যুনোথেরাপির জন্য প্রভাব

বর্তমান ক্যান্সার ইম্যুনোথেরাপিগুলি উল্লেখযোগ্য সীমাবদ্ধতার সম্মুখীন হয়। CAR-T cell থেরাপি চিহ্নিত এবং লক্ষ্যযুক্ত ক্যান্সার অ্যান্টিজেনের প্রয়োজন হয় যা স্বাস্থ্যকর টিস্যুতে উপস্থিত নয় — একটি প্রয়োজন যা বেশিরভাগ কঠিন টিউমার বাদ দেয়। Checkpoint inhibitors বিদ্যমান T cell প্রতিক্রিয়াগুলিতে ব্রেক অপসারণ করে কাজ করে কিন্তু সেই প্রতিক্রিয়াগুলি তৈরি করতে পারে না যেখানে সহনশীলতা তাদের সম্পূর্ণভাবে নিঃশব্দ করে দিয়েছে।

Catch-bond ইঞ্জিনিয়ারিং এই বাধাগুলির বাইরে একটি সম্ভাব্য পথ অফার করে। যদি পদ্ধতিটি সেলফ-অ্যান্টিজেনের বিস্তৃত শ্রেণীতে প্রয়োগ করা যায় যা কঠিন টিউমার অত্যধিক প্রকাশ করে — MUC1, HER2, এবং survivin এর মতো প্রোটিন অনেক সাধারণ ক্যান্সারে উপস্থিত — এটি টিউমার ধরনগুলির জন্য ইম্যুনোথেরাপি সক্ষম করতে পারে যার বর্তমানে কোনো কার্যকর লক্ষ্যযুক্ত বিকল্প নেই। গবেষণা ল্যাবরেটরি পর্যায়ে রয়েছে, mouse মডেল পরীক্ষা ধারণার প্রমাণ প্রদর্শন করে, তবে এটি ক্যান্সারের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষা প্রণালী হার্নেস করার দশকের দীর্ঘ প্রচেষ্টায় একটি সত্যিকারের নতুন দিকনির্দেশনা প্রতিনিধিত্ব করে।

এই নিবন্ধটি বিজ্ঞান (AAAS) দ্বারা রিপোর্টিংয়ের উপর ভিত্তি করে। মূল নিবন্ধটি পড়ুন।