গবেষকরা ওষুধ-প্রতিরোধী টিউমার থেকে একটি গুরুত্বপূর্ণ DNA মেরামতের সুবিধা কেড়ে নেওয়ার নতুন উপায় খুঁজে পেয়েছেন

মেরামত ব্যবস্থাকেই অস্থিতিশীল করে প্রতিরোধকে নিশানা করা নতুন গবেষণা

ক্যান্সার চিকিৎসার সবচেয়ে কঠিন সমস্যাগুলোর একটি হলো প্রাথমিক সাড়া নয়, তার পর কী ঘটে তা। শুরুতে দুর্বল টিউমারগুলো প্রায়ই মানিয়ে নেয়, এবং যে জৈবিক কার্যকলাপকে একটি ওষুধ কাজে লাগাতে চেয়েছিল তা পুনরুদ্ধার করে। Institute for Basic Science ও সহযোগীদের নতুন গবেষণা এই সমস্যায় ভিন্নভাবে আঘাত করার প্রস্তাব দিচ্ছে: প্রতিরোধী টিউমারকে নতুন mutations বা নতুন target classes দিয়ে টেক্কা দেওয়ার বদলে, যে machinery তাদের DNA damage মেরামত করতে দেয় সেটাই ভেঙে দেওয়া।

এই কাজের কেন্দ্রে রয়েছে UNI418 নামের একটি ছোট অণু। Nature Communications-এ বর্ণিত পরীক্ষায় গবেষকরা দেখেছেন, UNI418 RAD51 এবং CHK1 সহ গুরুত্বপূর্ণ DNA repair proteins-এ বড় ধরনের হ্রাস ঘটায়। এই proteins না থাকলে, ক্যান্সার কোষ DNA damage দক্ষতার সঙ্গে সামলানোর ক্ষমতার অনেকটাই হারিয়ে ফেলে।

ক্যান্সার থেরাপিতে DNA repair কেন গুরুত্বপূর্ণ

অনেক cancer treatment সরাসরি বা পরোক্ষভাবে এই সত্যের উপর নির্ভর করে যে tumor cells সবসময় genomic stress-এর মধ্যে থাকে। যথেষ্ট ক্ষতি জমলে কোষ মারা যায়। কিন্তু tumors repair pathways সক্রিয় ও পুনর্স্থাপন করে বেঁচে থাকে। এর মধ্যে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণগুলোর একটি হলো homologous recombination, ভাঙা DNA মেরামতের জন্য ব্যবহৃত একটি high-precision mechanism।

এই কারণেই PARP inhibitors-এর মতো therapy কিছু cancer-এ কার্যকর হয়েছে: তারা DNA repair defects-কে কাজে লাগায়। সমস্যা হলো, tumors ওই দুর্বলতার চারপাশে বিবর্তিত হতে পারে। সময়ের সঙ্গে সঙ্গে কিছু cancer repair capacity ফিরে পায় এবং চিকিৎসায় সাড়া দেওয়া বন্ধ করে দেয়।

নতুন গবেষণা সেই resilience-কে ভিন্ন কোণ থেকে দেখছে। কোন genes mutated হয়েছে সেটির চেয়ে বেশি গুরুত্ব না দিয়ে, গবেষকরা জানতে চেয়েছেন protein level-এ repair apparatus অস্থিতিশীল করা যায় কি না।

UNI418 কীভাবে কাজ করছে বলে মনে হয়

replication-stress responses-এর modulator খুঁজতে তৈরি cell-based screening approach-এর মাধ্যমে দলটি UNI418 শনাক্ত করে। RAD51 এবং CHK1 কমে যেতে দেখে তারা mechanism আরও গভীরভাবে পরীক্ষা করেন।

গবেষণা অনুযায়ী, UNI418 Cul4A ubiquitin ligase complex সক্রিয় করে, যা specific cellular components-কে ধ্বংসের জন্য চিহ্নিত করা একটি protein degradation system। ওই system-কে প্রধান repair proteins-এর বিরুদ্ধে ব্যবহার করে, অণুটি কোষের ভেতর থেকেই tumor-এর repair capacity কার্যত ভেঙে দেয়।

এই পার্থক্যটি গুরুত্বপূর্ণ। এই strategy genome স্থায়ীভাবে বদলে দেওয়ার উপর নির্ভর করে না। এটি protein stability বদলে কাজ করে, যা বিদ্যমান DNA-damage-based treatments-এর প্রতি প্রতিরোধী cancer-গুলোর জন্য নতুন therapeutic option হতে পারে।

আবিষ্কারটি কেন উল্লেখযোগ্য

এই আবিষ্কারের মূল আকর্ষণ যেমন ব্যবহারিক, তেমনি ধারণাগতও। Cancer biology প্রায়ই resistance-কে altered signaling বা emerging mutations-এর সমস্যা হিসেবে দেখে। এই কাজ protein turnover-কে সমান্তরাল vulnerability হিসেবে তুলে ধরে। যদি tumors repair factors-এর নির্দিষ্ট মাত্রা বজায় রাখার উপর নির্ভর করে, তাহলে সেগুলোকে degradation-এর দিকে ঠেলে দিলে underlying genetic landscape আরও জটিল হলেও therapeutic sensitivity ফিরে আসতে পারে।

এতে combination strategies-এর সুযোগ তৈরি হয়। UNI418-এর মতো অণু PARP inhibitors বা অনুরূপ therapy-র বদলি নয়, কিন্তু এটি এমন tumors-কে আবার sensitize করতে পারে যেগুলো আর সাড়া দিচ্ছে না। ক্লিনিক্যাল দৃষ্টিতে তা মূল্যবান, কারণ প্রাথমিকভাবে আশাব্যঞ্জক একটি চিকিৎসা ব্যর্থ হওয়ার বড় কারণগুলোর একটি হলো resistance।

গবেষকরা তাদের ফলাফলকে genetic mutations-এর বাইরে homologous recombination নিয়ন্ত্রণের একটি উপায় হিসেবে স্পষ্টভাবে উপস্থাপন করেছেন। এতে DNA repair-based treatment logic-এর আওতায় treatable বলে বিবেচিত tumor-এর পরিসর বাড়তে পারে।

এখনও কী প্রমাণ করতে হবে

ফলাফলগুলো আশাব্যঞ্জক, কিন্তু এখনও প্রাথমিক পর্যায়ে। উৎস পাঠে mechanistic ও experimental breakthrough বর্ণনা করা হয়েছে, প্রস্তুত therapy নয়। নিয়মিত clinical use-এ আনার আগে কয়েকটি প্রশ্ন রয়ে গেছে।

প্রথমত, healthy tissue-এর তুলনায় cancer cells-এ UNI418 কতটা selectivity নিয়ে কাজ করে তা গবেষকদের নিশ্চিত করতে হবে। DNA repair স্বাভাবিক জীববিজ্ঞানের মৌলিক অংশ, তাই repair proteins অস্থিতিশীল করে এমন যেকোনো ওষুধকে দেখাতে হবে যে তার therapeutic window ব্যবহারযোগ্য। দ্বিতীয়ত, durability গুরুত্বপূর্ণ। অন্য চাপের সঙ্গে খাপ খাইয়ে নেওয়ার মতোই tumors শেষ পর্যন্ত protein degradation strategies-ও এড়িয়ে বিবর্তিত হতে পারে।

তৃতীয়ত, translation নির্ভর করবে এই approach একাধিক tumor type ও treatment context-এ কীভাবে কাজ করে তার উপর। RAD51, CHK1, বা বৃহত্তরভাবে homologous recombination-এর উপর cancer-গুলোর নির্ভরতা একরকম নয়।

এই গবেষণা এখনো কেন গুরুত্বপূর্ণ

এসব সতর্কতা সত্ত্বেও, কাজটি পরিচিত একটি সমস্যাকে কার্যকরভাবে নতুনভাবে framing করায় আলাদা হয়ে উঠেছে। ওষুধ-প্রতিরোধকে প্রায়ই evolutionary pressure-এর অনিবার্য পরিণতি হিসেবে বর্ণনা করা হয়। এই গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে সেই resilience-এর অন্তত কিছুটা অংশ যা দেখা যায় তার চেয়ে বেশি ভঙ্গুর ভারসাম্যের উপর নির্ভর করতে পারে। যদি repair ধরে রাখা proteins-কে নিয়ন্ত্রিত ধ্বংসের দিকে ঠেলে দেওয়া যায়, তাহলে resistance হয়তো চিকিৎসকদের ভয় পাওয়ার মতো স্থায়ী নাও হতে পারে।

এতে UNI418 আরেকটি candidate molecule-এর চেয়ে বেশি কিছু হয়ে ওঠে। এটি একটি strategy-র প্রমাণ: resistant tumors পুনরুদ্ধারে যে systems ব্যবহার করে সেগুলোর stability-তে আঘাত করে তাদের নিরস্ত্র করা।

UNI418 নিজে therapy হবে কি না, তা পরবর্তী validation-এর উপর নির্ভর করবে। কিন্তু underlying idea ইতিমধ্যেই অর্থবহ। এটি এমন একটি সম্ভাব্য পথ দেখায়, যার মাধ্যমে কিছু drug-resistant cancer-কে আবার treatable করা যেতে পারে, তারা বেঁচে থাকার জন্য যে repair scaffold-এর উপর নির্ভর করে তা ভেঙে।

এই নিবন্ধটি Medical Xpress-এর প্রতিবেদনের ভিত্তিতে লেখা। মূল নিবন্ধটি পড়ুন.