স্টেম সেল হার্ট ফেইলিউর ট্রায়ালে লাভ ও ঝুঁকি দেখা গেছে

একটি ছোট র‌্যান্ডমাইজড ট্রায়াল পুনর্জননমূলক হৃদ্‌চিকিৎসাকে আবার আলোচনায় আনল

কার্ডিওভাসকুলার চিকিৎসায় দীর্ঘদিনের লক্ষ্য হলো ক্ষতিগ্রস্ত হৃদ্‌পেশি শুধুই ধীরগতিতে ক্ষয় ঠেকানো নয়, বরং সেটি মেরামত করা। Nature Medicine-এ সদ্য প্রকাশিত একটি প্রাথমিক পর্যায়ের র‌্যান্ডমাইজড ট্রায়াল সেই আকাঙ্ক্ষাকে এক ধাপ এগিয়ে নিয়েছে, তবে একই সঙ্গে দেখিয়েছে পথটি এখনও কতটা কঠিন ও ঝুঁকিপূর্ণ। HEAL-CHF ট্রায়ালে গবেষকেরা অগ্রসর ইসকেমিক হার্ট ফেইলিউর থাকা এবং ইতিমধ্যেই করোনারি আর্টারি বাইপাস গ্রাফটিং করাচ্ছিলেন এমন রোগীদের মধ্যে allogeneic human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes-এর intramyocardial injections পরীক্ষা করেন।

গবেষণাটি ছোট ছিল, মোট 20 জন রোগীকে নিয়ে, যার মধ্যে 18 জন পুরুষ এবং 2 জন নারী ছিলেন। রোগীদের হৃদ্‌ব্যর্থতা ছিল reduced ejection fraction-সহ, যা ট্রায়ালে left ventricular ejection fraction 45% বা তার কম হিসেবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। দশজন রোগী বাইপাস সার্জারির সঙ্গে সেল থেরাপি পান, আর 10 জন রোগী শুধু বাইপাস সার্জারি করান এবং তাদের ইনজেকশন দেওয়া হয়নি। ট্রায়ালের প্রধান লক্ষ্য ছিল নিরাপত্তা, বিস্তৃত ক্লিনিক্যাল উপকারের প্রমাণ নয়, তবে ফলাফল একটি মিশ্র চিত্র দেয়, যা সম্ভবত এই ক্ষেত্রের বৃহত্তর ফলো-আপ গবেষণার নকশাকে প্রভাবিত করবে।

নিরাপত্তা নিয়ে ট্রায়াল কী পেল

প্রধান নিরাপত্তা এন্ডপয়েন্ট ছিল postoperative period-এ এক থেকে ছয় মাসের মধ্যে sustained ventricular tachycardia এবং 12 মাসের ফলো-আপে tumorigenicity। এই মানদণ্ডে গবেষণাটি আশাব্যঞ্জক শীর্ষস্তরের ফল দেয়: কোনো গ্রুপেই sustained ventricular tachycardia দেখা যায়নি, টিউমার গঠনও দেখা যায়নি।

তবে তার মানে এই নয় যে প্রতিস্থাপিত কোষ হৃদ্‌যন্ত্রের ছন্দ-সংক্রান্ত জটিলতা থেকে মুক্ত ছিল। প্রতিস্থাপনের পর প্রথম চার সপ্তাহে সেল-থেরাপি গ্রুপের প্রতিটি রোগীর মধ্যে accelerated idioventricular rhythm দেখা দেয়। গবেষণার সারসংক্ষেপ অনুযায়ী, এই রিদম পরিবর্তনগুলো সাধারণত প্রতিস্থাপনের পাঁচ থেকে সাত দিনের মধ্যে শুরু হয়। আরও দুই রোগীর clinically significant ventricular tachycardia হয়, যা 140 beats per minute-এর উপরে ছিল। এসব ঘটনা প্রক্রিয়ার প্রায় দুই থেকে তিন সপ্তাহ পরে সর্বোচ্চে পৌঁছে cardioversion-এর পর সেরে যায়।

এই ধরণটি গুরুত্বপূর্ণ। এটি ইঙ্গিত দেয় যে থেরাপিটি পুরো ফলো-আপ সময়ে সবচেয়ে ভয়ঙ্কর আশঙ্কিত কিছু জটিলতা এড়াতে পারলেও, শুরুতেই স্পষ্টভাবে শনাক্তযোগ্য বৈদ্যুতিক অস্থিরতার একটি সময় তৈরি করতে পারে। অগ্রসর হার্ট ফেইলিউরে ভোগা দুর্বল রোগীদের জন্য এটি তুচ্ছ বিষয় নয়। নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিক্যাল পরিবেশের বাইরে এই পদ্ধতি বাস্তবসম্মত হতে পারবে কি না, সেটির কেন্দ্রেই এই প্রশ্ন।

লেখকেরা এ বিষয়ে স্পষ্ট। সেল-থেরাপি বাহুতে দেখা অ্যারিদমিক ঘটনাগুলোর আলোকে ভবিষ্যৎ গবেষণাকে নির্ধারণ করতে হবে, উপকার ঝুঁকিকে ন্যায্যতা দেয় কি না। এই framing গুরুত্বপূর্ণ, কারণ পুনর্জননমূলক চিকিৎসা কেবল জৈবিক যুক্তির ভিত্তিতে আশাব্যঞ্জক মনে হতে পারে, কিন্তু ডেলিভারি পদ্ধতি বা কোষ নিজেই নতুন ঝুঁকি আনলে তা ব্যর্থ হতে পারে।

কোথায় রোগীদের উন্নতি দেখা গেল

ট্রায়ালটি থেরাপির চূড়ান্ত ক্লিনিক্যাল মূল্য নির্ধারণের জন্য যথেষ্ট বড় ছিল না, তবে secondary analyses কয়েকটি ক্ষেত্রে পরিমাপযোগ্য অগ্রগতি দেখায়। শুধু বাইপাস সার্জারির তুলনায়, সেল ট্রান্সপ্লান্টেশনের সঙ্গে six-minute walk distance, global myocardial perfusion, এবং relative wall thickening-এ উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি উন্নতি দেখা গেছে।

এই সংকেতগুলো এমন একটি থেরাপির দিকে ইঙ্গিত করে, যা সম্ভবত হৃদ্‌টিস্যুতে রক্ত সরবরাহ কতটা ভালো হচ্ছে এবং চিকিৎসার পর হৃদ্‌প্রাচীরের অংশগুলো কতটা কার্যকরভাবে কাজ করছে, তা প্রভাবিত করছে। আধুনিক চিকিৎসা সত্ত্বেও যেখানে বহু রোগী ক্রমাগত সীমাবদ্ধতার মুখে পড়েন, সেখানে exercise capacity এবং perfusion উন্নতির দিকনির্দেশক প্রমাণও উল্লেখযোগ্য।

একই সময়ে, হার্ট ফেইলিউরের কিছু পরিচিত মানদণ্ড 12 মাসে দুই গ্রুপের মধ্যে আলাদা হয়নি। গবেষকেরা left ventricular ejection fraction, left ventricular volumes, myocardial scar size, New York Heart Association functional class, বা Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire scores-এ দুই গ্রুপের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাননি।

এই বিভক্ত ফলাফল মনে করিয়ে দেয় যে প্রাথমিক পর্যায়ের পুনর্জননমূলক গবেষণা কিছু physiological বা functional measures-এ উন্নতি দেখাতে পারে, কিন্তু এখনও সব প্রধান এন্ডপয়েন্টে বিস্তৃত সামঞ্জস্য দেখায় না। এটি ইতিবাচক সংকেতকে অস্বীকার করে না, তবে সেগুলোকে অতিরঞ্জিত না করার পক্ষে যুক্তি দেয়।

এই গবেষণা কেন তার নমুনা আকারের চেয়েও গুরুত্বপূর্ণ

হৃদ্‌যন্ত্রের জন্য সেল থেরাপির দীর্ঘ ইতিহাস আছে, যা আশার পর হতাশায় ভরা; কারণ প্রার্থী কোষগুলি প্রত্যাশামতো engraft করতে পারেনি, টেকসই কার্যকরী উন্নতি আনতে পারেনি, বা নিরাপত্তা নিয়ে উদ্বেগ তৈরি করেছে। এই ট্রায়াল আলাদা, কারণ এটি human induced pluripotent stem cells থেকে derived cardiomyocytes মূল্যায়ন করে, যা হারিয়ে যাওয়া বা অকার্যকর হৃদ্‌পেশি কোষকে আরও সরাসরি প্রতিস্থাপনের কৌশল।

Allogeneic কোষ বেছে নেওয়াটিও তাৎপর্যপূর্ণ। তত্ত্বগতভাবে, off-the-shelf approach ব্যক্তিকেন্দ্রিক থেরাপির তুলনায় বেশি স্কেলযোগ্য হতে পারে, বিশেষ করে manufacturing এবং quality controls পরিপক্ব হলে। কিন্তু স্কেলেবল হওয়ার অর্থ তখনই, যখন biological product নির্ভরযোগ্যভাবে সরবরাহ করা যায় এবং নিরাপদে পর্যবেক্ষণ করা যায়। এখানে দেখা প্রাথমিক অ্যারিদমিয়া দেখায়, কার্যকর থেরাপি তৈরি করা কেবল সঠিক কোষ বানানো নয়। ক্ষতিগ্রস্ত মানব হৃদয়ে বসানোর পর সেগুলো কীভাবে আচরণ করে, সেটিও নিয়ন্ত্রণ করতে হয়।

দুই গ্রুপই করোনারি আর্টারি বাইপাস গ্রাফটিং করায়, তাই গবেষণাটি আলাদা ল্যাব-ধাঁচের প্রদর্শন নয়, বাস্তব অস্ত্রোপচারিক প্রেক্ষাপটে নকশা করা হয়েছিল। এতে ফলাফলের ব্যবহারিক প্রাসঙ্গিকতা বাড়ে, তবে ব্যাখ্যাও আরও সূক্ষ্ম হয়: দেখা সুবিধাগুলো অস্ত্রোপচারের অতিরিক্ত, কোনো হস্তক্ষেপই না করার সঙ্গে তুলনা নয়।

এর পর কী

HEAL-CHF ফলাফল নতুন কোনো মানদণ্ড স্থাপন করে না। তবে এরা ক্ষেত্রটির প্রয়োজনীয় একটি জিনিস দেয়: সুযোগ ও ঝুঁকি কোথায় থাকতে পারে, তার আরও স্পষ্ট মানচিত্র। প্রধান postoperative safety window-এ sustained ventricular tachycardia অনুপস্থিত থাকা এবং 12 মাসে tumorigenicity না থাকা অর্থবহ ফল। হাঁটার দূরত্ব ও perfusion-সংক্রান্ত মানে উন্নতিও ততটাই গুরুত্বপূর্ণ।

তবু চিকিৎসাপ্রাপ্ত গ্রুপে প্রতিস্থাপনের পর প্রাথমিক রিদম অস্থিরতা সর্বজনীনভাবে দেখা যাওয়ায়, পরবর্তী পর্যায়ের কাজ কেবল বড় হলেই চলবে না। ঝুঁকি ব্যবস্থাপনায়ও আরও বুদ্ধিমান হতে হবে। ভবিষ্যৎ ট্রায়ালে সম্ভবত আরও সূক্ষ্ম রোগী নির্বাচন, গভীরতর rhythm monitoring, এবং এখানে প্রতিস্থাপনের সঙ্গে থাকা সাময়িক কিন্তু গুরুত্বপূর্ণ বৈদ্যুতিক প্রভাব সামলানোর জন্য স্পষ্ট কৌশল দরকার হবে।

এই চ্যালেঞ্জগুলো মোকাবিলা করা গেলে, গবেষণাটি stem cell-derived cardiomyocytes অগ্রসর ইসকেমিক হার্ট ফেইলিউরে কার্যকরী উপকার আনতে পারে, এমন একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রাথমিক প্রমাণ হিসেবে বিবেচিত হতে পারে। না পারলে, তবু এটি যেকোনো পুনর্জননমূলক হৃদ্‌চিকিৎসাকে অতিক্রম করতে হবে এমন জৈবিক ও ক্লিনিক্যাল বাধাগুলো স্পষ্ট করে মূল্যবান ভূমিকা রাখতে পারে।

এখনকার জন্য বার্তাটি না breakthrough, না bust। এটি বলছে, মানুষের মধ্যে cardiac regeneration হয়তো বাস্তবতার আরও কাছাকাছি আসছে, কিন্তু এটি এখনও উচ্চ-ঝুঁকির, প্রমাণ-সংবেদনশীল এক সীমান্ত, যেখানে আশাব্যঞ্জক ফলও কঠোর সীমাবদ্ধতা নিয়ে আসে।

এই নিবন্ধটি Nature Medicine-এর প্রতিবেদনকে ভিত্তি করে লেখা। মূল নিবন্ধটি পড়ুন.