পার্কিনসনিজম গবেষণায় নির্ণয় উন্নত করতে ত্বক, রক্ত ও প্রোটিন-সিডিং পরীক্ষা একত্রিত করা হয়েছে

স্নায়ুবিজ্ঞানের সবচেয়ে কঠিন নির্ণয়গত সমস্যাগুলোর একটিকে কমাতে তিন-ভাগের বায়োমার্কার কৌশল

পার্কিনসনিজমের কারণ হওয়া প্রধান নিউরোডিজেনারেটিভ রোগগুলোর মধ্যে পার্থক্য করতে চিকিৎসকেরা দীর্ঘদিন ধরে হিমশিম খাচ্ছেন। পারকিনসন রোগ, মাল্টিপল সিস্টেম অ্যাট্রোফি এবং প্রগ্রেসিভ সুপ্রানিউক্লিয়ার পালসি শুরুতে একরকম দেখাতে পারে, অথচ এগুলো ভিন্ন ভিন্ন অন্তর্নিহিত প্রোটিন প্যাথলজি থেকে আসে এবং ভিন্নভাবে অগ্রসর হতে পারে। Nature Medicine-এ প্রকাশিত একটি নতুন গবেষণা জানায়, যৌথ বায়োমার্কার পদ্ধতি উপসর্গ ও ক্লিনিকাল বিচারের ওপর প্রধান নির্ভরতার বদলে নির্ণয় প্রক্রিয়াকে জীববিজ্ঞানের ভিত্তির কাছাকাছি নিয়ে যেতে পারে।

গবেষণায় তিনটি ন্যূনতম আক্রমণাত্মক মার্কার একসঙ্গে মূল্যায়ন করা হয়েছে: ডার্মাল আলফা-সিনুক্লিন সিড অ্যামপ্লিফিকেশন অ্যাসে, ডার্মাল 4-রিপিট টাউ সিড অ্যামপ্লিফিকেশন অ্যাসে, এবং সেরাম নিউরোফিলামেন্ট লাইট চেইন। কোনো একটিকে একক সমাধান হিসেবে না দেখে, গবেষকেরা পরীক্ষা করেছেন যে এগুলো একত্রে ব্যবহার করলে ওভারল্যাপ করা ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য ও ঘন ঘন সহ-প্যাথলজি থাকা রোগগুলোতে রোগীদের আরও নির্ভুলভাবে বাছাই করা যায় কি না।

গবেষকেরা কী দেখেছেন

প্রসপেক্টিভ কোহর্টে 166 জন অংশগ্রহণকারী ছিলেন: পারকিনসন রোগে 40 জন, মাল্টিপল সিস্টেম অ্যাট্রোফিতে 29 জন, প্রগ্রেসিভ সুপ্রানিউক্লিয়ার পালসিতে 77 জন এবং 20 জন সুস্থ নিয়ন্ত্রণ। দলটি 63 জন অংশগ্রহণকারীর একটি স্বাধীন বহিরাগত ভ্যালিডেশন কোহর্টও ব্যবহার করেছে। এ ধরনের গবেষণায় এটি গুরুত্বপূর্ণ, কারণ বায়োমার্কার স্টাডি প্রাথমিক দলে আশাব্যঞ্জক ফল দেখালেও অন্যত্র পরীক্ষা করলে দুর্বল হয়ে যেতে পারে। এখানে প্রবন্ধটি প্রাথমিক কার্যকারিতা এবং বহিরাগত ভ্যালিডেশন, দুটিই রিপোর্ট করেছে।

মূল সমস্যা হলো পারকিনসোনিয়ান সিনড্রোমগুলোকে শুধু উপসর্গের ভিত্তিতে পরিষ্কারভাবে আলাদা করা যায় না। কাঁপুনি, শক্তভাব, চলাচল ধীর হওয়া, ভারসাম্যের সমস্যা এবং জ্ঞানগত পরিবর্তন একে অপরের সঙ্গে মিশে যেতে পারে। এর সঙ্গে আবার কিছু রোগীর একাধিক প্রোটিন প্যাথলজিও থাকে, ফলে একক-প্রোটিন বায়োমার্কার ব্যাখ্যা করা আরও কঠিন হয়। তাই গবেষণাটি একক বিজয়ী-সকল-নিয়ে-নেয় ধরনের পরীক্ষার বদলে পরিপূরক সংকেতের ওপর গুরুত্ব দিয়েছে।

মার্কারগুলো কীভাবে কাজ করেছে

আলফা-সিনুক্লিন অ্যাসে উচ্চ সংবেদনশীলতায় সিনুক্লিনোপ্যাথি শনাক্ত করেছে, যা পারকিনসন রোগ ও মাল্টিপল সিস্টেম অ্যাট্রোফির মতো রোগ চিহ্নিত করার এর উদ্দেশ্যের সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ। তবে প্রবন্ধে প্রগ্রেসিভ সুপ্রানিউক্লিয়ার পালসির একটি উপগোত্রে আলফা-সিনুক্লিন পজিটিভিটি পাওয়ার কথাও বলা হয়েছে, যাকে লেখকেরা সরল শ্রেণিবিন্যাসগত ভুলের বদলে সহ-প্যাথলজির সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ বলে ব্যাখ্যা করেছেন। এই ফলাফল নিউরোডিজেনারেশনের একটি বড় সত্যকে জোরালো করে: জীববিজ্ঞান সবসময় ক্লিনিকাল লেবেলে ব্যবহৃত পরিপাটি সীমারেখা অনুসরণ করে না।

চর্মনমুনায় করা 4-রিপিট টাউ অ্যাসে প্রগ্রেসিভ সুপ্রানিউক্লিয়ার পালসিকে উচ্চ সংবেদনশীলতা ও নির্দিষ্টতার সঙ্গে শনাক্ত করেছে। এটি চিকিৎসকদের জন্য আলফা-সিনুক্লিন পরীক্ষার একটি সম্ভাব্য কার্যকর ভারসাম্য দিতে পারে, বিশেষ করে যখন রোগীরা এমন অস্পষ্ট চলন-সংক্রান্ত উপসর্গ নিয়ে আসেন যা সিনুক্লিনোপ্যাথি বা টাউপ্যাথি, যে কোনো একটির ইঙ্গিত দিতে পারে।

সেরাম নিউরোফিলামেন্ট লাইট চেইন আরও একটি স্তর যোগ করেছে। গবেষণায় এটি মাল্টিপল সিস্টেম অ্যাট্রোফিকে পারকিনসন রোগ থেকে আলাদা করতে সাহায্য করেছে এবং প্রগ্রেসিভ সুপ্রানিউক্লিয়ার পালসিতে রোগের তীব্রতার সঙ্গেও সম্পর্ক দেখিয়েছে। নিউরোফিলামেন্ট লাইট রোগ-নির্দিষ্ট নয়, তবে এটি নিউরোঅ্যাক্সোনাল আঘাতের বোঝা প্রতিফলিত করতে পারে। এই পরিস্থিতিতে, প্রোটিন-সিডিং অ্যাসে একাই যেখানে পুরো চিত্রটি মেলাতে পারেনি, সেখানে এটি পার্থক্য বাড়িয়েছে বলে মনে হয়।

সমন্বিত পদ্ধতি কেন গুরুত্বপূর্ণ

মূল অনুসন্ধানটি শুধু এই নয় যে প্রতিটি মার্কার আলাদাভাবে কাজ করে। বরং এগুলোকে একত্রিত করলে ব্যক্তিগত মার্কারের তুলনায় নির্ণয়গত পার্থক্য নির্ধারণ আরও ভালো হয়েছে। প্রবন্ধে আরও বলা হয়েছে, এই পদ্ধতি প্রগ্রেসিভ সুপ্রানিউক্লিয়ার পালসির ভেতর অতিরিক্ত স্তরভিত্তিক শ্রেণিবিন্যাস সম্ভব করেছে, যা ইঙ্গিত দেয় যে এটি এমন একটি নির্ণয়ের ভেতরে জীববৈজ্ঞানিকভাবে অর্থবহ উপগোষ্ঠী চিহ্নিত করতে সহায়তা করতে পারে, যা প্রায়শই ক্লিনিক্যালি বিচিত্র দেখায়।

এটি কয়েকটি কারণে গুরুত্বপূর্ণ। আরও নির্ভুল প্রাথমিক নির্ণয় পরামর্শ, পরিচর্যা পরিকল্পনা এবং ট্রায়ালে অন্তর্ভুক্তি উন্নত করতে পারে। নিউরোডিজেনারেশনে ওষুধ উন্নয়ন ক্রমেই সঠিক অন্তর্নিহিত প্যাথলজির সঙ্গে চিকিৎসা মেলানোর ওপর নির্ভরশীল। যদি কোনো রোগীর সিনড্রোম প্রবেশের সময় ভুলভাবে শ্রেণিবদ্ধ হয়, তাহলে ট্রায়াল এবং ফলাফল ব্যাখ্যা, দুটিই ক্ষতিগ্রস্ত হতে পারে। তাই বহুমাত্রিক বায়োমার্কার প্যানেল ভবিষ্যতের রোগ-পরিবর্তনকারী থেরাপির গবেষণা নকশাতেও কাজে লাগতে পারে।

অ্যাসেগুলোকে ন্যূনতম আক্রমণাত্মক বলা হয়েছে, সেটিও গুরুত্বপূর্ণ। চর্মভিত্তিক বায়োমার্কার এবং রক্তের মার্কার, বেশি কষ্টকর নমুনা সংগ্রহ বা উন্নত ইমেজিং অবকাঠামো প্রয়োজন এমন পদ্ধতির তুলনায় বেশি স্কেলযোগ্য। ভবিষ্যতের ভ্যালিডেশন যদি টিকে যায়, তবে এ ধরনের সরঞ্জাম বিশেষায়িত মুভমেন্ট-ডিসঅর্ডার সেন্টার এবং সম্ভবত তার বাইরেও সহজে চালু করা যেতে পারে।

সতর্কতা এখনও প্রয়োজন

গবেষণাটি অনিশ্চয়তা পুরোপুরি দূর করে না। উৎস পাঠ্যে ওভারল্যাপিং প্যাথলজির চ্যালেঞ্জটি জোর দিয়ে বলা হয়েছে, এবং কিছু প্রগ্রেসিভ সুপ্রানিউক্লিয়ার পালসি রোগীর মধ্যে পজিটিভ আলফা-সিনুক্লিন ফলাফলও দেখায় যে বায়োমার্কারগুলো পরিপাটি উত্তর না দিয়ে মিশ্র জীববিজ্ঞান প্রকাশ করতে পারে। এটি শেষ পর্যন্ত শক্তি হতে পারে, কিন্তু ফল ব্যাখ্যা করা এবং নির্ণয়গত সীমা নির্ধারণ করা, দুটোই জটিল করে তোলে।

এই ধরনের কাজের জন্য কোহর্টের আকার যথেষ্ট হলেও বাস্তব জীবনের নিউরোলজি অনুশীলনে যে বৈচিত্র্য দেখা যায় তার তুলনায় তা এখনও মাঝারি। বৃহত্তর প্রয়োগের জন্য আরও সাইট, রোগী জনসংখ্যা এবং রোগের স্তর জুড়ে অতিরিক্ত নিশ্চিতকরণ দরকার হবে। খুব প্রাথমিক রোগে, যখন উপসর্গ সূক্ষ্ম এবং স্পষ্টতার ক্লিনিকাল প্রয়োজন সবচেয়ে বেশি, তখন এই পরীক্ষাগুলো কীভাবে কাজ করে তা জানাও গুরুত্বপূর্ণ হবে।

তবু এই গবেষণা একটি পরিষ্কার দিক নির্দেশ করছে। সব পারকিনসোনিয়ান রোগকে বাছাই করার জন্য একক চূড়ান্ত বায়োমার্কার খোঁজার বদলে ক্ষেত্রটি সম্ভবত স্তরযুক্ত প্যানেলের দিকে এগোচ্ছে, যা নিউরোডিজেনারেশনের অগোছালো জীববৈজ্ঞানিক বাস্তবতাকে প্রতিফলিত করে। এই কাঠামোতে, নির্ণয়গত নির্ভুলতা আসে পরস্পর-স্বাধীন সংকেত মিলিয়ে: সাইনুক্লিনের জন্য একটি মার্কার, টাউয়ের জন্য আরেকটি, এবং আঘাতের বোঝার জন্য তৃতীয়টি।

জীববিজ্ঞানের ভিত্তিতে নির্ণয়ের দিকে এক ধাপ

লেখকেরা উপসংহারে বলেছেন যে তাদের ফলাফল পারকিনসোনিয়ান সিনড্রোমের জীববিজ্ঞানের ভিত্তিতে নির্ণয়ের জন্য বহুমাত্রিক বায়োমার্কার পদ্ধতিকে সমর্থন করে। এই ভাষা ইচ্ছাকৃত। গবেষণাটি এক-পরীক্ষার সমাধান বা তাৎক্ষণিক নিশ্চিততার প্রতিশ্রুতি দিচ্ছে না। বরং এটি রোগকে আরও ভিত্তিনির্ভর উপায়ে শ্রেণিবদ্ধ করার পক্ষে যুক্তি দিচ্ছে, যা উপসর্গকে পরিমাপযোগ্য প্যাথলজির সঙ্গে মেলায়।

চিকিৎসকদের জন্য, এর অর্থ হতে পারে নির্ণয়ের অচলাবস্থা কমে যাওয়া। রোগীদের জন্য, এর অর্থ হতে পারে আরও দ্রুত ও আত্মবিশ্বাসী উত্তর। আর বৃহত্তর নিউরোডিজেনারেশন ক্ষেত্রের জন্য, এটি চর্ম ও রক্তের বায়োমার্কার একত্রিত করে কঠিন নির্ণয়কে শুধু অনুমানের ওপর নির্ভরশীল না করার একটি ব্যবহারিক উদাহরণ দেয়।

এই নিবন্ধটি Nature Medicine-এর প্রতিবেদনের ওপর ভিত্তি করে। মূল নিবন্ধটি পড়ুন.