MYC-চালিত স্তন ক্যান্সারের দুর্বলতা নতুন ওষুধ কৌশলের ইঙ্গিত দিচ্ছে

গবেষকেরা ক্যান্সারের বৃদ্ধি-সুবিধাকে সম্ভাব্য দুর্বলতায় পরিণত করেছেন

হেলসিঙ্কি বিশ্ববিদ্যালয়ের একটি গবেষক দল বলছে, স্তন ক্যান্সারের একটি আগ্রাসী রূপের ভেতরে এমন একটি অন্তর্নিহিত বিপাকীয় দুর্বলতা থাকতে পারে, যা সমন্বিত চিকিৎসার মাধ্যমে কাজে লাগানো সম্ভব। এই কাজের কেন্দ্রবিন্দুতে রয়েছে MYC, ক্যান্সারের সঙ্গে সম্পর্কিত একটি প্রোটিন, যার অতিসক্রিয়তা টিউমারজুড়ে সাধারণ হলেও একে সরাসরি ওষুধ দিয়ে লক্ষ্য করা দীর্ঘদিন ধরে কঠিন। MYC-কে সরাসরি আঘাত করার বদলে গবেষকেরা দেখেছেন, প্রোটিনটি কীভাবে ক্যান্সার কোষের শক্তি উৎপাদন ও ব্যবহারের ধরন বদলে দেয়।

ফলে একটি স্পষ্ট যুক্তিসহ প্রাক-ক্লিনিক্যাল পর্যবেক্ষণ পাওয়া গেছে: যখন MYC কার্যকলাপ বেশি থাকে, কিছু ক্যান্সার কোষ অস্বাভাবিকভাবে একটি সংকীর্ণ জ্বালানি পথে নির্ভরশীল হয়ে পড়ে। এই নির্ভরশীলতাই এমন এক দুর্বলতা তৈরি করতে পারে, যেটিকে সমন্বিত ওষুধ কাজে লাগাতে পারে। ইঁদুরের মডেলে, শক্তি উৎপাদন বাধাগ্রস্ত করে এমন একটি পরীক্ষামূলক ওষুধের সঙ্গে গ্লুটামিন গ্রহণ বন্ধকারী আরেকটি ওষুধের সংযোগ স্তন ক্যান্সারের বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্যভাবে ধীর করেছে বলে দলটি জানিয়েছে।

সরবরাহ করা উৎস উপাদান অনুযায়ী, গবেষণাটি Cell Reports-এ প্রকাশিত হয়েছে। কাজটি এখনও প্রাথমিক পর্যায়ে এবং মানব রোগীদের ওপর পরীক্ষা করা হয়নি, তবে এটি ক্যান্সার গবেষণার একটি বাড়তে থাকা ধারা যোগ করে, যেখানে টিউমারকে তার নিজস্ব বেঁচে থাকার কর্মসূচি থেকে তৈরি বিপাকীয় সীমাবদ্ধতার মাধ্যমে আঘাত করা হয়।

MYC কেন এত কঠিন লক্ষ্য

MYC ক্যান্সার জীববিজ্ঞানের সবচেয়ে পরিচিত এবং সবচেয়ে নিবিড়ভাবে অধ্যয়ন করা অণুগুলোর একটি। কোষের আচরণ, বিশেষত বৃদ্ধি, বিভাজন, এবং বিপাকের ওপর এর ব্যাপক প্রভাবের কারণেই এর গুরুত্ব। উৎস পাঠ্য অনুযায়ী, সব ক্যান্সারের 70%-এরও বেশি ক্ষেত্রে MYC অতিসক্রিয় থাকে, যা ব্যাখ্যা করে কেন বিজ্ঞানীরা বছর ধরে এটিকে সম্ভাব্য চিকিৎসা-লক্ষ্য হিসেবে অনুসন্ধান করে আসছেন।

সমস্যা হলো, MYC নিজেকে সরাসরি ওষুধে আঘাত করা কঠিন। এটি সহজে বাধা দেওয়া যায় এমন কোনো এনজাইম বা রিসেপ্টরের মতো কাজ করে না; তাই অনকোলজিতে এটি আরও অধরা লক্ষ্যগুলোর একটি হয়ে থেকেছে। ফলে গবেষকেরা বিকল্প কৌশলের দিকে ঝুঁকেছেন: MYC ক্যান্সার কোষকে কোন বিষয়ে নির্ভরশীল করে তোলে তা শনাক্ত করা, এবং তারপর জৈববিদ্যার যেখানে হাত দেওয়া তুলনামূলক সহজ, সেখানে নিচের ধাপে হস্তক্ষেপ করা।

হেলসিঙ্কি দলটি শক্তি বিপাকের দিকে তাকিয়ে এই পথই অনুসরণ করেছে। তাদের প্রধান ফলাফল হলো, উচ্চ MYC ঘনত্বযুক্ত স্তন ক্যান্সার কোষগুলোতে মাইটোকন্ড্রিয়া, অর্থাৎ ব্যবহারযোগ্য শক্তি উৎপাদনকারী কোষীয় গঠনগুলো, অস্বাভাবিকভাবে বেশি কাজ করছিল। সুস্থ কোষে পুষ্টির প্রাপ্যতা অনুযায়ী শক্তির পথ প্রায়ই বদলাতে পারে। কিন্তু এই MYC-চালিত ক্যান্সার কোষে সেই নমনীয়তা কমে গিয়েছিল বলে মনে হয়েছে।

একটি জ্বালানি-নির্ভরতা, যা কাজে লাগানো যেতে পারে

উৎস উপাদান অনুযায়ী, গবেষকেরা দেখেছেন MYC প্রকাশ বেশি থাকা ক্যান্সার কোষগুলো গ্লুটামিনের ওপর নির্ভরশীল হয়ে পড়ে। গ্লুটামিন একটি অ্যামিনো অ্যাসিড, যা কোষ শক্তির উৎস এবং বৃদ্ধি-সম্পর্কিত প্রক্রিয়ার নির্মাণসামগ্রী হিসেবে ব্যবহার করতে পারে। স্বাভাবিক শারীরবৃত্তে এর বহু ভূমিকা থাকলেও, ক্যান্সার গবেষণায় এটি প্রায়ই এমন এক বিপাকীয় জীবনরেখা হিসেবে অধ্যয়ন করা হয়, যার ওপর কিছু টিউমার সুস্থ টিস্যুর তুলনায় বেশি নির্ভর করে।

এই ফলাফলের তাৎপর্য অভিযোজনক্ষমতা এবং কঠোরতার বৈপরীত্যে নিহিত। সুস্থ কোষ সহজে শক্তির উৎস বদলাতে পারে। গবেষণায় বর্ণিত MYC-সমৃদ্ধ ক্যান্সার কোষগুলো তা করতে কম সক্ষম বলে মনে হয়েছে, ফলে তাদের পছন্দের পথ বন্ধ হলে তারা বেশি দুর্বল হয়ে পড়ে। গবেষকদের ভাষায়, টিউমার কোষগুলো এক ধরনের বিপাকীয় অবস্থায় অতিরিক্তভাবে আটকে গিয়ে কার্যত নিজেদের জন্যই ফাঁদ তৈরি করেছে।

এটাই সেই ধরনের দুর্বলতা, যা ওষুধ নির্মাতারা খোঁজেন। ক্যান্সারের শক্তি অনেক সময় সমস্যা হয়ে দাঁড়ায় যখন এটি কোষের বেঁচে থাকার জন্য ব্যবহৃত জৈবিক পথগুলোর সংখ্যা সীমিত করে দেয়। যদি কোনো টিউমার একটি পথেই অত্যন্ত দক্ষ হয়ে ওঠে, সেই পথ ব্যাহত হলে সেটি অস্বাভাবিকভাবে ভঙ্গুরও হয়ে পড়তে পারে।

সমন্বিত চিকিৎসার পদ্ধতি

গবেষণায় ব্যবহৃত পরীক্ষামূলক কৌশলে পরিপূরক কার্যকারিতা-যুক্ত দুইটি গবেষণামূলক ওষুধ ছিল। একটি শক্তি উৎপাদনে বাধা দেয়। অন্যটি গ্লুটামিন গ্রহণ বন্ধ করে দেয়, ফলে MYC-চালিত কোষগুলোর সবচেয়ে প্রয়োজনীয় জ্বালানি উৎসে প্রবেশ সীমিত হয়। উৎস পাঠ্য অনুযায়ী, ইঁদুরে এই সমন্বয় টিউমারের বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্যভাবে ধীর করে।

এই ফলাফল মানে এই নয় যে চিকিৎসাটি ক্লিনিক্যাল ব্যবহারের জন্য প্রস্তুত। প্রাক-ক্লিনিক্যাল সাফল্য, বিশেষ করে কোষসংস্কৃতি এবং ইঁদুরের মডেলে, অনেক সময় রোগীদের ক্ষেত্রে সরাসরি অনুবাদিত হয় না। মানবদেহে টিউমার বেশি জটিল, সময়ের সঙ্গে ভিন্নভাবে অভিযোজিত হতে পারে, এবং পরীক্ষাগার ব্যবস্থায় পুরোপুরি ধরা না-পড়া উপায়ে সাড়া দিতে পারে। বিপাককে লক্ষ্য করলে ওষুধ সহনশীলতাও বড় বিষয়, কারণ স্বাভাবিক টিস্যুরও শক্তি-পথের প্রয়োজন রয়েছে।

তবু এই প্রক্রিয়াটি উল্লেখযোগ্য। এটি ক্যান্সারকে সাধারণভাবে না খাইয়ে রাখা কাজ করে এমন বিস্তৃত দাবি নয়। বরং এটি আরও নির্দিষ্ট একটি প্রস্তাব: উচ্চ MYC কার্যকলাপযুক্ত টিউমারের একটি স্বতন্ত্র বিপাকীয় স্বাক্ষর থাকতে পারে, এবং সেই স্বাক্ষর লক্ষ্যভিত্তিক সমন্বিত পদ্ধতিতে সবচেয়ে সম্ভাব্যভাবে সাড়া দেবে এমন ক্যান্সার শনাক্ত করতে সাহায্য করতে পারে।

ব্যক্তিকেন্দ্রিক ক্যান্সার চিকিৎসায় এর অর্থ কী হতে পারে

এই গবেষণার ব্যবহারিক মূল্য সম্ভবত একটি নির্দিষ্ট ওষুধজোড়ার চেয়ে রোগী নির্বাচনে বেশি। যদি টিউমারে MYC কার্যকলাপ নির্ভরযোগ্যভাবে মাপা যায়, তাহলে তা টিউমারের অবস্থান বা প্রচলিত প্যাথলজি বিভাগ নয়, বরং বিপাকীয় বৈশিষ্ট্যের সঙ্গে চিকিৎসা মেলানোর কৌশলের অংশ হতে পারে। উৎস পাঠ্য এই দিকেই ইঙ্গিত করে, ফলাফলকে আরও ব্যক্তিকেন্দ্রিক চিকিৎসার সম্ভাব্য পদক্ষেপ হিসেবে বর্ণনা করে।

এটি গুরুত্বপূর্ণ, কারণ স্তন ক্যান্সার একটিমাত্র রোগ নয়। এতে বিভিন্ন আণবিক চালক, পূর্বাভাস, এবং চিকিৎসা-প্রতিক্রিয়া-সহ একাধিক উপপ্রকার রয়েছে। MYC-সংযুক্ত বিপাককে ঘিরে তৈরি থেরাপি সবচেয়ে কার্যকর হবে তখনই, যখন চিকিৎসকেরা সেই উপগোষ্ঠীর রোগীদের শনাক্ত করতে পারবেন যাদের টিউমার সত্যিই ওই পথের ওপর নির্ভরশীল। সে ক্ষেত্রে, MYC শুধু একটি কঠিন লক্ষ্য নয়, বরং অন্যত্র কাজে লাগানো যায় এমন জীববিদ্যা উন্মোচনকারী এক চিহ্নক হিসেবেও কাজ করবে।

এই গবেষণা অনকোলজির একটি বৃহত্তর প্রবণতার সঙ্গেও মেলে: প্রতিটি গুরুত্বপূর্ণ ক্যান্সার জিনের সরাসরি প্রতিবন্ধক খোঁজার বাইরে গিয়ে, সেই জিনগুলো যে দুর্বলতাগুলো সৃষ্টি করে সেগুলো মানচিত্রায়ন করা। কিছু অনকোজিনকে সামনাসামনি আঘাত করা কঠিন, কিন্তু সেগুলো এখনও কোষকে এমন আচরণগত ছকে ঠেলে দেয়, যেগুলো পরোক্ষভাবে থামানো যায়।

উৎসাহব্যঞ্জক কিন্তু প্রাথমিক ফল

গবেষকেরাই এই কাজের সীমাবদ্ধতা নিয়ে সতর্ক বলে মনে হয়। সরবরাহ করা তথ্য অনুযায়ী, ফলাফলগুলো কোষসংস্কৃতি ও ইঁদুর পরীক্ষার থেকে এসেছে, এবং এখনও মানব রোগীদের ওপর প্রসারিত হয়নি। এই পার্থক্যটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। বহু আশাব্যঞ্জক ক্যান্সার-ধারণা কেবল অনুমান হিসেবেই থাকে, যতক্ষণ না ক্লিনিক্যাল গবেষণা দেখায় যে একটি চিকিৎসা শুধু টিউমার ছোট করতে পারে না, বরং তা নিরাপদে এবং বিদ্যমান বিকল্পের চেয়ে কার্যকরভাবে করতে পারে।

এই সতর্কতার পরও, গবেষণাটি অনকোলজিস্ট ও ওষুধ-উন্নয়নকারীদের MYC-চালিত ক্যান্সার জীববিদ্যার আরও স্পষ্ট ছবি দেয়। এটি ইঙ্গিত করে যে ক্ষেত্রের সবচেয়ে দুর্নিবার কঠিন-লক্ষ্যগুলোর একটি সরাসরি বন্ধ করা না গেলেও, টিউমারকে বিপাকীয়ভাবে উন্মুক্ত করে ফেলার কারণে ক্লিনিক্যালি কার্যকর হতে পারে। পরে যদি রোগীদের মধ্যে সেই উন্মুক্ততা নিশ্চিত হয়, MYC আরও নির্বাচিত এক ধরনের বিপাকীয় চিকিৎসার দিকনির্দেশ দিতে পারে।

মূল বিষয়

• গবেষকেরা উচ্চ MYC কার্যকলাপযুক্ত আগ্রাসী স্তন ক্যান্সার কোষ নিয়ে কাজ করেছেন।
• সেই কোষগুলোতে মাইটোকন্ড্রিয়াল কার্যকলাপ বেড়েছিল এবং গ্লুটামিনের ওপর নির্ভরতা দেখা গেছে।
• দুইটি পরীক্ষামূলক ওষুধের সমন্বয় ইঁদুরে টিউমারের বৃদ্ধি ধীর করেছে।
• ফলাফলগুলো প্রাক-ক্লিনিক্যাল এবং এখনও মানব রোগীদের মধ্যে পরীক্ষা করা হয়নি।
• এই কাজ MYC-চালিত ক্যান্সারের জন্য আরও ব্যক্তিকেন্দ্রিক চিকিৎসা কৌশলকে সমর্থন করতে পারে।

এই নিবন্ধটি Medical Xpress-এর প্রতিবেদনের ভিত্তিতে লেখা। মূল নিবন্ধটি পড়ুন.