উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া লুপাস অল্প বয়সেই শুরু হতে পারে এবং নীরবে অঙ্গক্ষতি ঘটাতে পারে

অল্প বয়সেই শুরু হওয়া একটি বিরল উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া লুপাস

লুপাসকে প্রায়ই প্রাপ্তবয়স্কদের, বিশেষ করে নারীদের রোগ হিসেবে বর্ণনা করা হয়। সুলতান কাবুস বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষকদের নেতৃত্বে একটি নতুন বহুকেন্দ্রিক গবেষণা সেই চিত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ব্যতিক্রম যোগ করেছে। গবেষণাটি DNASE1L3 ঘাটতির ওপর কেন্দ্রীভূত, একটি বিরল উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া ব্যাধি যা অল্প বয়সেই সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস এবং হাইপোকমপ্লিমেন্টেমিক ইউরটিক্যারিয়াল ভাসকুলাইটিস সিন্ড্রোম সৃষ্টি করতে পারে।

গবেষক দল জানিয়েছে, লুপাসের এই রূপটি খুব অল্প বয়সেই শুরু হতে পারে। তাদের কোহোর্টে রোগনির্ণয়ের সময় গড় বয়স ছিল মাত্র পাঁচ বছর। এটিও দেখা যাচ্ছে যে, রোগের দীর্ঘমেয়াদি পরিণতিগুলো রোগ-সক্রিয়তা পর্যবেক্ষণের জন্য ব্যবহৃত মানক পরিমাপে ধরা নাও পড়তে পারে। সেই স্কোরগুলো উন্নত হওয়ার সঙ্গে সঙ্গে কিডনি, ফুসফুস, হাড় ও অন্যান্য অঙ্গে জটিলতা বেশি দেখা দিয়েছে।

DNASE1L3 জিন কী করে, এবং এটি ছাড়া কী ঘটে

DNASE1L3 জিন একটি এনজাইমের নির্দেশনা দেয়, যার কাজ হলো মৃত কোষ থেকে নির্গত DNA পরিষ্কার করতে সহায়তা করা। স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে সেই পরিষ্কার-পরিচ্ছন্নতা বিক্ষিপ্ত জিনগত উপাদানকে রক্তপ্রবাহে জমে থাকতে বাধা দেয়। এনজাইমের ঘাটতি হলে মৃত কোষের DNA রক্তসঞ্চালনে থেকে যেতে পারে।

গবেষকদের সন্দেহ, এই অবশিষ্ট উপাদান ইমিউন কমপ্লেক্স গঠনে ভূমিকা রাখে — যা DNA-এর সঙ্গে আবদ্ধ অ্যান্টিবডির গুচ্ছ — এবং যা দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ সৃষ্টি করে ধীরে ধীরে শরীরের টিস্যুর ক্ষতি করে। এই প্রক্রিয়া ব্যাখ্যা করে কেন DNASE1L3 ঘাটতি সরাসরি লুপাস ও সংশ্লিষ্ট ভাসকুলাইটিস ঘটাতে পারে, এবং কেন ক্ষতি ক্রমবর্ধমান হতে পারে: বারবার প্রদাহের আক্রমণ সময়ের সঙ্গে অঙ্গে ক্রমপুঞ্জিত চিহ্ন রেখে যেতে পারে।

এ ধরনের সর্ববৃহৎ কোহোর্ট

"Discordance between disease activity and long-term outcomes in DNASE1L3 deficiency: a multicenter longitudinal cohort study" শীর্ষক নতুন গবেষণাটি Lupus Science & Medicine-এ প্রকাশিত হয়েছে। এটি ওমান ও সংযুক্ত আরব আমিরাতের শিশু রিউমাটোলজি কেন্দ্রে চিকিৎসাধীন ২২টি পরিবারের জিনগতভাবে নিশ্চিত DNASE1L3 ঘাটতিযুক্ত ৫৭ জন রোগীকে অনুসরণ করেছে। গবেষকরা এটিকে এই ঘাটতির এ পর্যন্ত রিপোর্ট করা সর্ববৃহৎ দীর্ঘমেয়াদি কোহোর্ট হিসেবে বর্ণনা করেছেন।

এই দলের কয়েকটি বৈশিষ্ট্য বিশেষভাবে লক্ষণীয়:

• লিঙ্গ: ৩২ জন রোগী পুরুষ এবং ২৫ জন নারী, প্রায় সমান বণ্টন, যা সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাসে সাধারণত দেখা যাওয়া প্রবল নারী-প্রাধান্যের বিপরীত।
• বয়স: রোগনির্ণয়ের সময় গড় বয়স ছিল পাঁচ বছর, লুপাসের জন্য অস্বাভাবিকভাবে অল্প বয়সে শুরু।
• ভৌগোলিক অবস্থান: ৭৯% রোগী ওমানের আল শারকিয়াহ গভর্নরেট থেকে এসেছেন, এবং দ্বিতীয় একটি ক্লাস্টার সংযুক্ত আরব আমিরাতের আল আইনে চিহ্নিত হয়েছে।
• জিনগত বৈশিষ্ট্য: বেশিরভাগ ওমানি রোগীর একই হোমোজাইগাস DNASE1L3 ভ্যারিয়েন্ট ছিল, অন্যদিকে সংযুক্ত আরব আমিরাতের ক্লাস্টারে ভিন্ন একটি পুনরাবৃত্ত ভ্যারিয়েন্ট ছিল।

ভৌগোলিক ক্লাস্টারিং ও উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া ভ্যারিয়েন্ট

দুটি অঞ্চলে রোগীর ঘনত্ব কেবল চিকিৎসকরা কোথায় তাকিয়েছেন তার ফল নয়। এটি একটি বিরল উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া অবস্থার জৈবিক বাস্তবতার প্রতিফলন। যখন একই ভ্যারিয়েন্ট একটি এলাকার অনেক পরিবারে দেখা যায়, তখন তা সাধারণত ফাউন্ডার এফেক্ট বা সম্প্রদায়ের মধ্যে বিবাহের ধরনকে নির্দেশ করে, যা দুই বাহকের সন্তান হওয়ার সম্ভাবনা বাড়ায়।

ওমানি ও আমিরাতি ক্লাস্টারে ভিন্ন ভিন্ন পুনরাবৃত্ত ভ্যারিয়েন্ট থাকার বিষয়টি ইঙ্গিত করে যে, ব্যাধিটি একক উৎস থেকে ছড়িয়ে পড়েনি, বরং দুটি জনগোষ্ঠীতে স্বতন্ত্রভাবে উদ্ভূত হয়েছে। চিকিৎসকদের জন্য এই আঞ্চলিক সংকেত ব্যবহারিক তথ্য। এটি ছোট শিশুর লুপাস-সদৃশ উপসর্গ বা একগুঁয়ে ইউরটিক্যারিয়াল ভাসকুলাইটিস দেখা দিলে আগেই জিনগত পরীক্ষার দিকে পরিচালিত করতে পারে।

রোগ-সক্রিয়তার স্কোর উন্নত হলেও ক্ষতি জমা হতে পারে

গবেষণার কেন্দ্রীয় একটি ফলাফল হলো রোগটি কতটা সক্রিয় দেখায় এবং কতটা ক্ষতি করছে তার মধ্যে অমিল। কোহোর্টে সময়ের সঙ্গে লুপাস রোগ-সক্রিয়তার প্রচলিত পরিমাপ উন্নত হয়েছে। তবুও গবেষকরা দেখেছেন কিডনি, ফুসফুস, হাড় ও অন্যান্য দীর্ঘমেয়াদি জটিলতা বেশি দেখা দিয়েছে।

এই অসঙ্গতিই গবেষণাপত্রের শিরোনামে রোগ-সক্রিয়তা ও দীর্ঘমেয়াদি ফলাফলের মধ্যে বিভাজনের উল্লেখ থাকার কারণ। সক্রিয়তার স্কোর বর্তমানে ঘটমান প্রদাহ ধরার জন্য তৈরি — যার মধ্যে ফোলা, র‍্যাশ ও রক্তের অস্বাভাবিকতা অন্তর্ভুক্ত। এগুলো অগত্যা ক্রমপুঞ্জিত অঙ্গক্ষতি মাপার জন্য তৈরি নয়, যা বছরের পর বছর নীরবে জমা হতে পারে। যে শিশুর পরীক্ষাগার মান ও উপসর্গের স্কোর ভালো দেখায়, তার কিডনিতে দাগ, ফুসফুসে সংকোচনমূলক পরিবর্তন বা হাড়ের ঘনত্ব হ্রাস এখনও বিকশিত হতে পারে।

প্রাপ্তবয়স্ক হওয়া পর্যন্ত অঙ্গ পর্যবেক্ষণ কেন গুরুত্বপূর্ণ

গবেষণার লেখকরা প্রাপ্তবয়স্ক হওয়া পর্যন্ত অঙ্গ পর্যবেক্ষণ চালিয়ে যাওয়ার প্রয়োজনীয়তার ওপর জোর দিয়েছেন। তাদের যুক্তি সরাসরি তথ্য থেকে আসে: যদি সক্রিয়তার স্কোর রোগ উন্নত হওয়ার কথা বলে, তবুও ক্ষতি জমা হতে পারে, তাহলে কেবল সক্রিয়তার স্কোরের ওপর নির্ভর করলে জটিলতাগুলো গুরুতর হওয়ার আগে ধরা নাও পড়তে পারে।

পরিবারগুলোর জন্য এর অর্থ হলো, সবচেয়ে দৃশ্যমান উপসর্গ শান্ত হওয়ার অনেক পরে পর্যন্ত কিডনির কার্যকারিতা, ফুসফুসের স্বাস্থ্য, হাড়ের ঘনত্ব ও অন্যান্য অঙ্গতন্ত্রের নিয়মিত মূল্যায়ন গুরুত্বপূর্ণ থাকতে পারে। চিকিৎসকদের জন্য এটি দীর্ঘমেয়াদি দৃষ্টিভঙ্গির পক্ষে যুক্তি দেয় — DNASE1L3 ঘাটতিকে শৈশবের শেষ হয়ে যাওয়া রোগ হিসেবে নয়, বরং একটি আজীবন অবস্থা হিসেবে দেখা, যার ঝুঁকি সময়ের সঙ্গে বদলায়।

রোগনির্ণয় ও চিকিৎসায় ফলাফলের তাৎপর্য

DNASE1L3 ঘাটতি বিরল হওয়ায় একজন চিকিৎসক সারা জীবনেও খুব কম রোগী দেখতে পারেন। নতুন কোহোর্ট তাদের একটি স্পষ্ট রেফারেন্স পয়েন্ট দেয়। একটি ছোট শিশু, বিশেষত যে অঞ্চলে ভ্যারিয়েন্ট ক্লাস্টার করে বলে জানা যায় সেখানকার, যদি লুপাস-সদৃশ উপসর্গ বা হাইপোকমপ্লিমেন্টেমিক ইউরটিক্যারিয়াল ভাসকুলাইটিস বিকশিত করে, তাহলে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া কারণের সম্ভাবনা মাথায় রেখে মূল্যায়ন করা উচিত।

জিনগত নিশ্চিতকরণ কেবল রোগীর জন্য নয়, পরিবারের জন্যও গুরুত্বপূর্ণ। ব্যাধিটি উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া, এবং নির্দিষ্ট ভ্যারিয়েন্ট শনাক্ত করা আত্মীয়দের জন্য পরামর্শে সহায়তা করতে পারে। ওমান ও সংযুক্ত আরব আমিরাতে স্বতন্ত্র পুনরাবৃত্ত ভ্যারিয়েন্ট শনাক্ত করা গবেষণার ব্যবহারিক মূল্য যোগ করে, কারণ এটি প্রতিটি অঞ্চলে কোন জিনগত পরিবর্তন খুঁজতে হবে তা অগ্রাধিকার দিতে ল্যাবরেটরিগুলোকে সহায়তা করতে পারে।

লুপাস গবেষণার বৃহত্তর চিত্র

DNASE1L3 ঘাটতি অস্বাভাবিক, তবে এটি লুপাস গবেষণার একটি বৃহত্তর প্রশ্ন আলোকিত করে: দশকের পর দশকে রোগীদের জন্য সত্যিই কী গুরুত্বপূর্ণ তা কীভাবে মাপা যায়। সক্রিয়তা ও ক্ষতি সম্পর্কিত, তবুও এক নয়। আজ প্রদাহ দমন করার একটি চিকিৎসা কৌশলকে দীর্ঘমেয়াদে অঙ্গ রক্ষার কৌশলের সঙ্গে জুড়ে দেওয়ার প্রয়োজন হতে পারে।

সুলতান কাবুস বিশ্ববিদ্যালয়ের নেতৃত্বাধীন দলের কাজ সেই ক্ষতি প্রতিরোধের সর্বোত্তম উপায় নিয়ে সব প্রশ্নের উত্তর দেয় না। তবে এটি একটি বড়, জিনগতভাবে নিশ্চিত, দীর্ঘমেয়াদে অনুসরণ করা গোষ্ঠী প্রতিষ্ঠা করে যেখানে সেই প্রশ্নগুলো অধ্যয়ন করা যায়। এবং এটি যুক্তি দেয় যে, লুপাসের এই উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া রূপে নীরবতা নিরাপত্তার সমান নয়।

এই নিবন্ধটি Medical Xpress-এর প্রতিবেদনের ওপর ভিত্তি করে। মূল নিবন্ধ পড়ুন।