CRISPR স্ক্রিন T-সেল অবসাদের চালক হিসেবে CRL5-কে শনাক্ত করেছে

UCLA Health-এর Jonsson Comprehensive Cancer Center-এর গবেষকেরা এমন একটি আণবিক পথ শনাক্ত করেছেন, যা T-সেল অবসাদকে এগিয়ে নিতে পারে বলে মনে হচ্ছে। দীর্ঘস্থায়ী ক্যানসার ইমিউনোথেরাপির জন্য এটি একটি বড় বাধা। Cancer Immunology Research-এ প্রকাশিত এক গবেষণায় দলটি জানিয়েছে, Cullin-5 RING E3 ligase complex—যা CRL5 নামে পরিচিত—অবরুদ্ধ করলে ইঞ্জিনিয়ারড ইমিউন কোষ বেশি সময় সক্রিয় থাকে এবং প্রি-ক্লিনিক্যাল মডেলে আরও শক্তিশালী অ্যান্টিটিউমার প্রতিক্রিয়া তৈরি করে।

এই ফলাফল গুরুত্বপূর্ণ, কারণ অনেক ক্যানসার চিকিৎসা নির্ভর করে T কোষ দীর্ঘ সময় ধরে টিউমার কোষ শনাক্ত ও ধ্বংস করার ক্ষমতা বজায় রাখছে কি না তার ওপর। ওই কোষগুলি অবসন্ন হয়ে পড়লে তাদের ক্যানসার-বিরোধী কার্যকলাপ কমে যায়। তখন টিউমার আবার বাড়তে পারে বা ইমিউন নিয়ন্ত্রণ এড়িয়ে যেতে পারে।

T-সেল অবসাদ কেন গুরুত্বপূর্ণ

CAR T-cell therapy, tumor-infiltrating lymphocyte therapy এবং T-cell receptor-engineered approaches-সহ ক্যানসার ইমিউনোথেরাপির বিভিন্ন পদ্ধতিতে T কোষ কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। এই চিকিৎসাগুলি শক্তিশালী প্রতিক্রিয়া তৈরি করতে পারে, কিন্তু কঠিন টিউমারে সেই কার্যক্ষমতা বজায় রাখা বিশেষভাবে কঠিন।

এই পরিস্থিতিতে T কোষ টিউমার থেকে উৎপন্ন সংকেতের দীর্ঘস্থায়ী সংস্পর্শে থাকতে পারে। সময়ের সঙ্গে এই অব্যাহত উদ্দীপনা তাদের কার্যকরভাবে কাজ করার ক্ষমতা কমিয়ে দিতে পারে। UCLA-র গবেষকেরা T-সেল অবসাদকে এমন একটি প্রধান কারণ হিসেবে বর্ণনা করেছেন, যার জন্য ইমিউনোথেরাপি কার্যকারিতা হারাতে পারে বা দীর্ঘস্থায়ী প্রতিক্রিয়া তৈরি করতে ব্যর্থ হতে পারে।

“ইমিউনোথেরাপি নির্ভর করে T কোষ যথেষ্ট সময় সক্রিয় থাকার ওপর, যাতে তারা ক্রমাগত ক্যানসার কোষ শনাক্ত ও ধ্বংস করতে পারে,” UCLA-র গবেষক Antoni Ribas-এর গবেষণাগারের স্নাতকোত্তর শিক্ষার্থী এবং গবেষণার প্রথম লেখক Justin Saco বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষণা-সংক্রান্ত বিবরণে বলেন। এর ব্যবহারিক অর্থ সরল: T-সেলের কার্যক্ষমতা বাড়ালে দীর্ঘস্থায়ী টিউমার নিয়ন্ত্রণের সম্ভাবনা উন্নত হতে পারে।

বারবার টিউমার এক্সপোজারের অধীনে জিনোম-ব্যাপী অনুসন্ধান

দলটি মানব CD8-positive T কোষে জিনোম-ব্যাপী CRISPR স্ক্রিন ব্যবহার করে। এই কোষগুলিকে মেলানোমা অ্যান্টিজেন শনাক্ত করার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা হয়েছিল। CRISPR স্ক্রিনিং গবেষকদের বিপুল সংখ্যক জিন পদ্ধতিগতভাবে নিষ্ক্রিয় করে সেই পরিবর্তনগুলি কোষের আচরণে কী প্রভাব ফেলে তা পর্যবেক্ষণের সুযোগ দেয়।

একবার টিউমারের সঙ্গে মিথস্ক্রিয়ার পর কোষ পরীক্ষা করার বদলে, গবেষকেরা পরীক্ষাগারে ইঞ্জিনিয়ারড T কোষগুলিকে বারবার টিউমার কোষের সংস্পর্শে আনেন। ক্যানসারে অবসাদে অবদান রাখতে পারে এমন দীর্ঘস্থায়ী উদ্দীপনাকে মডেল করাই ছিল এই নকশার উদ্দেশ্য।

এই স্ক্রিনের মাধ্যমে গবেষকেরা CRL5 পথকে একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক হিসেবে শনাক্ত করেন। CRL5 হল একটি E3 ubiquitin ligase complex, যা প্রোটিনকে নিয়ন্ত্রণ বা ভাঙনের জন্য চিহ্নিত করার সঙ্গে যুক্ত কোষীয় ব্যবস্থার অংশ। বারবার টিউমার-চ্যালেঞ্জের অধীনে T-সেলের স্থায়ী কর্মক্ষমতা হারানোর সঙ্গে এই পথটির যোগসূত্র স্থাপন করেছে গবেষণাটি।

CRL5 অবরুদ্ধ করলে কী পরিবর্তন হলো

পথটি অবরুদ্ধ করার পর গবেষণার প্রি-ক্লিনিক্যাল মডেলে ইঞ্জিনিয়ারড T কোষ বেশি সময় সক্রিয় থাকে, শক্তিশালী অ্যান্টিটিউমার প্রতিক্রিয়া তৈরি করে এবং অবসাদ প্রতিরোধ করে। এই ফলাফলগুলি কোষভিত্তিক ইমিউনোথেরাপির স্থায়িত্ব উন্নত করার সম্ভাব্য লক্ষ্য হিসেবে CRL5-কে নির্দেশ করে।

এই গবেষণা রোগীদের জন্য নতুন কোনো চিকিৎসা প্রতিষ্ঠা করে না এবং ক্লিনিক্যাল ব্যবহারে CRL5 inhibition নিরাপদ বা কার্যকর হবে—এমনও দেখায় না। বরং এটি একটি জৈবিক সূত্র দেয়: প্রতিকূল টিউমার পরিবেশে অন্যথায় সক্ষম ক্যানসার-বিরোধী কোষগুলি কেন তাদের গতি হারায়, তা ব্যাখ্যা করতে পারে এমন একটি পথ।

এই পার্থক্যটি গুরুত্বপূর্ণ। কঠিন টিউমারে ইমিউনোথেরাপি একাধিক বাধার মুখোমুখি হতে পারে—ক্যানসারের চারপাশের ভৌত ও জৈবরাসায়নিক পরিবেশ থেকে শুরু করে ইমিউন কোষের আচরণ বদলে দেওয়া পুনরাবৃত্ত সংকেত পর্যন্ত। T-সেলের কার্যক্ষমতা ধরে রাখতে সাহায্য করে এমন কোনো পথকে কোষের চলাচল, টিউমার শনাক্তকরণ বা টিকে থাকার ক্ষমতা উন্নত করার অন্যান্য কৌশলের সঙ্গে যুক্ত করা যেতে পারে।

ইঞ্জিনিয়ারড-সেল থেরাপির সম্ভাব্য গুরুত্ব

UCLA-র দল বলছে, এই আবিষ্কার কঠিন টিউমারের জন্য দীর্ঘস্থায়ী ইমিউনোথেরাপি তৈরির প্রচেষ্টায় সহায়ক হতে পারে। এর মধ্যে CAR T-cell therapies এবং অন্যান্য adoptive cell therapies রয়েছে। Adoptive approaches সাধারণত ইমিউন কোষ প্রস্তুত বা ইঞ্জিনিয়ার করার মাধ্যমে এগোয়, যাতে তারা ক্যানসারকে আরও ভালোভাবে শনাক্ত করতে পারে; এরপর ওই কোষগুলিকে চিকিৎসা হিসেবে ব্যবহার করা হয়।

কিছু রক্তের ক্যানসারে CAR T-cell therapy বড় ক্লিনিক্যাল প্রভাব দেখিয়েছে, কিন্তু কঠিন টিউমারে তুলনীয় স্থায়িত্ব অর্জন করা এখনও কঠিন। নতুন গবেষণাটি এর একটি কারণের ওপর জোর দেয়: লক্ষ্যবস্তুর সঙ্গে দীর্ঘস্থায়ী সংস্পর্শের পর ইমিউন কোষগুলি কার্যকরভাবে দুর্বল হয়ে পড়তে পারে।

পরবর্তী গবেষণা যদি এই প্রক্রিয়ার সত্যতা নিশ্চিত করে এবং এতে কাজ করার একটি ব্যবহারিক উপায় খুঁজে পায়, তাহলে শুরু থেকেই আরও স্থিতিস্থাপক T কোষ নকশা করার বৃহত্তর প্রচেষ্টায় CRL5 একটি অংশ হয়ে উঠতে পারে। আপাতত, এই কাজটি একটি জটিল সমস্যায় একটি নির্দিষ্ট আণবিক প্রার্থী যোগ করেছে এবং অতিরিক্ত মডেল ও শেষ পর্যন্ত ক্লিনিক্যাল গবেষণায় অনুসরণমূলক কাজের ভিত্তি দিয়েছে।

একটি গবেষণার ধাপ, ক্লিনিক্যাল সিদ্ধান্ত নয়

গবেষণাটির সবচেয়ে শক্তিশালী দাবি যান্ত্রিক এবং প্রি-ক্লিনিক্যাল। এতে CRL5-কে T-সেল অবসাদের সঙ্গে যুক্ত একটি পথ হিসেবে শনাক্ত করা হয়েছে এবং গবেষকদের মডেলে পথটি অবরুদ্ধ করলে উন্নত কর্মক্ষমতার কথা জানানো হয়েছে। একই হস্তক্ষেপকে অনুমোদিত চিকিৎসায় রূপান্তর করা যাবে কি না, তা নিরাপত্তা, ডেলিভারি, কার্যকারিতা এবং রোগীর ফলাফল নিয়ে আরও গবেষণার ওপর নির্ভর করবে।

তা সত্ত্বেও, ফলাফলটি ক্যানসার ইমিউনোথেরাপির একটি কেন্দ্রীয় চ্যালেঞ্জ মোকাবিলা করে: টিউমার নিয়ন্ত্রণে রাখার জন্য ইমিউন কোষগুলিকে যথেষ্ট সময় কাজ করিয়ে নেওয়া। বারবার টিউমার এক্সপোজারের অধীনে জিনোম-ব্যাপী CRISPR স্ক্রিন ব্যবহার করে UCLA-র গবেষকেরা আরও স্থায়ী ইঞ্জিনিয়ারড T কোষের দিকে একটি সম্ভাব্য পথ তুলে ধরেছেন।

এই নিবন্ধটি Medical Xpress-এর প্রতিবেদনের ওপর ভিত্তি করে লেখা। মূল নিবন্ধ পড়ুন।